AD患者腦內(nèi)除可見神經(jīng)和突觸喪失外，兩項標志性的組織病理學(xué)損害為“斑塊”(β淀粉樣蛋白沉積）與"纏結(jié)“（神經(jīng)管的Tau蛋白磷酸化）。簡而言之，學(xué)者在兩個蛋白之間產(chǎn)生歧義：β淀粉樣蛋白與Tau蛋白。

　　Tau蛋白與β淀粉樣蛋白，誰才是阿爾茨海默?。ˋlzheimer'sDisease,AD,或稱老人癡呆）禍首元兇？

　　這個爭議近年似乎向其中一方傾斜。簡單的說：證據(jù)似乎指向Tau蛋白。

2015年某著名診所（其實是一個龐大的醫(yī)院系統(tǒng)）提出一個研究報告，這個研究在《Brain》期刊發(fā)表。

　　為何是這個診所？因為它有龐大的大腦庫，都是死者捐贈給醫(yī)院的大腦遺體。

　　診所對3600多具大腦做分析（其中有1300具來自生前就確診為阿爾茨海默癥的患者），比對死者生前的資料（AD發(fā)病時間、認知評估、死亡時間等），得出結(jié)論是：tau蛋白是元兇，由于tau蛋白的異常，導(dǎo)致AD患者常見的癡呆與記憶力下降。而β淀粉樣蛋白可能只是隨著失智的進程而積累的，但不是元兇。

　　診所的證據(jù)來自于死者身上。那么能從活人身上取到證據(jù)嗎？

　　醫(yī)師：46位活體的腦掃描

　　活人的證據(jù)出現(xiàn)在這個月（2016年5月）的ScienceTranslationalMedicine，研究者是來自美國華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院（WashingtonUniversitySchoolofMedicine，同名的大學(xué)很多，這個位于密蘇里州圣路易市的），主持研究的是醫(yī)師（MathewBrier）。

　　醫(yī)師和同事對10名罹患輕度阿爾茨海默氏病患者及36名健康成年人進行了tau蛋白和β淀粉樣蛋白的PET成像。這個研究開創(chuàng)一個先河，它是首例對同一個主體（活人），掃描tau蛋白，又掃描β淀粉樣蛋白！

　　與β淀粉樣蛋白斑塊相比，在顳葉的tau蛋白纏結(jié)與認知障礙（癡呆的程度）有更為密切的關(guān)聯(lián)。具體的說，醫(yī)師是使用臨床常用癡呆評估（CDR，ClinicalDementiaRating）與tau蛋白、β淀粉樣蛋白做關(guān)聯(lián)研究，而得出研究結(jié)論：在阿爾茨海默氏病進展中，tau蛋白比β淀粉樣蛋白更能波及影響到癡呆的發(fā)展進程。

　　另外，醫(yī)師發(fā)現(xiàn)：顳葉中的tau蛋白還與在患者腦脊液中發(fā)現(xiàn)的tau蛋白水平相關(guān)，這些發(fā)現(xiàn)與目前的假說是一致的。

　　AD診斷通常包括認知能力和精神癥狀評估、血液學(xué)檢測、神經(jīng)影像學(xué)檢查和腦脊液檢測等方法。這個發(fā)現(xiàn)很重要：表示基于腦脊液的蛋白水平檢測仍是有效力的！

　　有圖有真相：抓兇手，要掃描！

　　用掃描來破案，其來有自。2009年，發(fā)生在美國紐約：一只埃及木乃伊，被送進做掃描，或許史學(xué)家想搞明白：法老是否被殺害致死的。

　　關(guān)于tau蛋白或β淀粉樣蛋白的懸案，掃描科技也可以用上場。這個要拜謝醫(yī)學(xué)影像近年的發(fā)展。

　　Tau蛋白影像的時代來臨

　　近年（2013年以后），檢測Tau蛋白的醫(yī)學(xué)影像技術(shù)獲得重大突破，這個突破與新一代的放射性“示蹤劑”有關(guān)。

　　掃描tau蛋白，一向比掃描β淀粉樣蛋白困難：（1）tau蛋白位于細胞內(nèi)，”示蹤劑“必須能穿越血腦屏障和細胞膜；（2）tau在腦內(nèi)的蛋白含量低于β淀粉樣蛋白；（3）其它細節(jié)。

　　“示蹤劑”是PET影像的不可少部分，它是放射性的化學(xué)物，能夠綁定特殊的蛋白（如tau蛋白），讓蛋白在計算機掃描的屏幕上現(xiàn)出原形。

　　示蹤劑T807

　　近年來科學(xué)家已經(jīng)找到了能夠良好綁定tau蛋白的示蹤劑（例如：T807），而且有些tau蛋白示蹤劑已經(jīng)獲得美國食品藥品管理局（FDA）和歐洲藥物管理局（EuropeanMedicinesAgency）審核批準。

　　(T807是由美國費城科技公司AvidRaidopharm公司所研發(fā)的，是目前最好的tau蛋白影像產(chǎn)品之一）

　　全球有近4000萬阿爾茨海默患者，這個人數(shù)在歐美每二十年翻一倍（在中國，每十年翻一倍，根據(jù)2013年的統(tǒng)計）。因此有人稱：tau蛋白影像的黃金時代已經(jīng)來臨....

　　受檢測的人先注射T807，然后被推進PET機器，進行掃描。

　　或許未來，大眾也可以受益于tau蛋白影像技術(shù)。

　　1）及早發(fā)現(xiàn)：類似T807的示蹤劑，能幫助早期診斷。對于AD患者，如果在早期發(fā)現(xiàn)，可以有很多治療手段，而且效果比中晚期好很多。

　　2）邊藥邊掃描：在治療的過程中，可以定期使用類似T807的示蹤劑去掃描跟蹤關(guān)鍵蛋白（假如元兇是tau蛋白）的情形，并且可以根據(jù)掃描，調(diào)整用藥方案。

　　既然木乃伊都掃描了，我們活人是否也全去趟一次？或許tau蛋白影像檢查，在未來可能成為體檢的一個項目。