目前,精神分裂癥的藥物及心理治療仍存在諸多不盡如人意之處,如抗精神病藥對陰性及認(rèn)知癥狀的療效有限,而心理治療往往較為昂貴且資源有限。已有研究顯示,聯(lián)用特定維生素和礦物質(zhì)或可為精神分裂癥患者帶來某些獲益,其機(jī)制包括改善營養(yǎng)狀態(tài)、降低氧化應(yīng)激水平及調(diào)節(jié)神經(jīng)通路等;然而,目前尚無針對精神分裂癥探討維生素及礦物質(zhì)治療效應(yīng)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)或薈萃分析。
一項(xiàng)2月16日在線發(fā)表于PsychologicalMedicine(影響因子5.491)的系統(tǒng)綜述及meta分析中,來自英國曼徹斯特大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究者系統(tǒng)檢索了2016年7月前多個(gè)主流學(xué)術(shù)數(shù)據(jù)庫的研究,目標(biāo)為所有探討維生素和/或礦物質(zhì)針對精神分裂癥癥狀療效的英文隨機(jī)對照研究;這些研究比較了常規(guī)藥物治療+維生素/礦物質(zhì)相比于常規(guī)藥物治療(+安慰劑)的療效,直接比較保健品與抗精神病藥的研究被排除在外。研究者使用隨機(jī)效應(yīng)meta分析計(jì)算了營養(yǎng)素相比于安慰劑療效的標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(SMD)。
研究主要轉(zhuǎn)歸為總體精神癥狀,如各種臨床量表的總分;次要轉(zhuǎn)歸指標(biāo)為具體癥狀域,包括陽性、陰性及一般癥狀等。
主要結(jié)果
研究者從2217條題錄中篩選出18項(xiàng)擁有獨(dú)立樣本的研究,來自以色列、美國、印度、中國、英國、伊朗和挪威,干預(yù)組和對照組分別為433和399人,平均年齡42.8歲,99.5%的受試者罹患精神分裂癥/分裂情感性障礙;總體癥狀評(píng)估工具包括PANSS、BPRS和CGI。
B組維生素
7項(xiàng)研究探討了維生素B6、B9(葉酸)及B12的療效。匯總結(jié)果顯示,B組維生素可改善總體癥狀得分(g=0.51,95%CI0.01-1.01,p=0.047),但研究間異質(zhì)性很高(Q=21.6,p<0.01,I2=72.3%)。采用意向分析的高質(zhì)量研究(N=5,n=227)得到了類似結(jié)論,且效應(yīng)值更高(g=0.734),但錯(cuò)失統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.051,95%CI0.00-1.49),研究異質(zhì)性仍很高;無發(fā)表偏倚的證據(jù)。
針對陽性癥狀(N=3,n=192)及陰性癥狀(N=4,n=220),B組維生素均無顯著治療效應(yīng)(p=0.31,p=0.26)。
維生素B6對精神分裂癥總體、陽性及陰性癥狀均無顯著治療效應(yīng)。
4項(xiàng)研究探討了葉酸的療效。證據(jù)顯示,單用葉酸2mg或葉酸2mg+維生素B12400μg不能顯著改善患者的PANSS總分、子量表得分及SANS等。然而,針對基線葉酸水平較低者,連續(xù)6月每天服用甲基葉酸15mg可顯著改善整體癥狀。另外,復(fù)合維生素B(葉酸2mg+B12400μg+B625mg)治療3個(gè)月可有效降低42名同型半胱氨酸升高的精神分裂癥患者的PANSS總分(p=0.019)。
肌醇一度被稱為維生素B8。本項(xiàng)分析顯示,每天使用6-12g肌醇并不能改善精神分裂癥的總體癥狀。
亞組分析顯示,在改善總體癥狀方面,B組維生素對于住院患者的療效優(yōu)于門診患者。研究發(fā)表時(shí)間也與觀察到的治療效應(yīng)有關(guān):近年開展的研究中,B組維生素的療效效應(yīng)值較前降低(p=0.002)。此外,B組維生素的療效還與患者的病程顯著相關(guān):當(dāng)患者處于疾病早期、病程尚短時(shí),B組維生素的治療效應(yīng)更為顯著(p=0.001)。
其他補(bǔ)充劑
僅有單個(gè)研究顯示,維生素C及鋅或可減輕癥狀;但總體而言,抗氧化維生素(維生素C、維生素E)、膳食礦物質(zhì)(鋅、鉻)均無顯著療效。
副作用
總體而言,精神分裂癥患者使用上述膳食補(bǔ)充劑較為安全,無嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告。
討論
這是首項(xiàng)探討聯(lián)用維生素及礦物質(zhì)針對精神分裂癥患者療效的meta分析。結(jié)果提示,在改善精神分裂癥患者總體癥狀方面,抗氧化維生素、肌醇及礦物質(zhì)與安慰劑無顯著差異。匯總結(jié)果提示,B組維生素可能有效,但研究異質(zhì)性很高,影響結(jié)果的外推性。
然而,基于現(xiàn)有證據(jù),B組維生素仍最有潛力。盡管異質(zhì)性較高,但使用較高劑量或復(fù)合維生素B的研究一致取得了陽性結(jié)果,而較低劑量者則提示無效。B組維生素發(fā)揮治療效應(yīng)的潛在機(jī)制可能為改善葉酸缺乏及高同型半胱氨酸血癥,上述情況在精神分裂癥患者中較為常見,可能損害軀體健康及大腦功能。對于存在營養(yǎng)素缺乏的患者而言,補(bǔ)充B組維生素可能具有更大的價(jià)值,但遺傳因素也可能扮演著一定的角色;針對相關(guān)生物標(biāo)記物的研究仍有待進(jìn)行,以判斷哪些患者最有可能從維生素補(bǔ)充治療中獲益。
本項(xiàng)研究的另一個(gè)重要啟示是,B組維生素應(yīng)盡早應(yīng)用,其療效與精神分裂癥病程呈負(fù)相關(guān)。事實(shí)上,針對魚油的研究也有類似發(fā)現(xiàn):初發(fā)精神分裂癥患者有效,而慢性患者無效。精神病初次發(fā)作可能是聯(lián)用營養(yǎng)素干預(yù)的理想時(shí)間,此時(shí)抗精神病藥的療效也相對較好,對功能康復(fù)的需求也更高。
特定抗氧化維生素或有助于改善精神分裂癥患者的錐體外系反應(yīng),但本項(xiàng)分析未發(fā)現(xiàn)其針對精神癥狀的療效。Meta回歸分析顯示,這些維生素在抗精神病藥劑量較低的情況下相對有效,可能源于天花板效應(yīng):包括氯氮平在內(nèi)的一些抗精神病藥也具有抗氧化的性質(zhì),劑量較高時(shí)可阻礙維生素效應(yīng)的發(fā)揮;但總體而言,這些抗氧化維生素的療效有限。值得注意的是,一項(xiàng)研究顯示,高劑量維生素C(1000mg/d)聯(lián)用高劑量維生素E(544IU/d)可能為帶來負(fù)面效應(yīng),如精神癥狀的惡化。
總之,在藥物治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用高劑量維生素B或有助于改善精神分裂癥患者的一些癥狀,但研究異質(zhì)性很高,其結(jié)果在很大程度上受到部分個(gè)體(如存在特定基因型或營養(yǎng)不良)的驅(qū)動(dòng),不一定能推廣至所有個(gè)體。針對維生素C和鋅的研究結(jié)果尚需復(fù)制。另外,盡管有研究提示新生兒維生素D缺乏可能與日后罹患精神病相關(guān),且初發(fā)精神病患者常存在維生素D缺乏,但尚無隨機(jī)對照研究探討維生素D針對精神癥狀的療效,有待進(jìn)一步探索。
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