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有粒細(xì)胞減少史也可用氯氮平

2016-12-07 來(lái)源:精神時(shí)間  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:但在臨床實(shí)踐中,一個(gè)非常復(fù)雜甚至是悖論的情況不容忽視--對(duì)于那些曾因各種原因?qū)е卵螽惓?,特別是粒細(xì)胞缺乏或白細(xì)胞缺乏的患者,是否不能繼續(xù)或開始使用氯氮平進(jìn)行干預(yù)治療。

  氯氮平是二代抗精神病藥物,適用于難治性精神分裂癥、持續(xù)自殺傾向行為及不能耐受其他抗精神病藥物的患者,因氯氮平可能出現(xiàn)諸如血象異常(粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少等)、胃腸道抑制作用等威脅生命的不良反應(yīng),因而已不作為臨床上的一線用藥。

  但在臨床實(shí)踐中,一個(gè)非常復(fù)雜甚至是悖論的情況不容忽視--對(duì)于那些曾因各種原因?qū)е卵螽惓#貏e是粒細(xì)胞缺乏或白細(xì)胞缺乏的患者,是否不能繼續(xù)或開始使用氯氮平進(jìn)行干預(yù)治療。

  如若此時(shí)更換另外一種結(jié)構(gòu)與氯氮平完全不同的抗精神病藥物,這極容易使患者導(dǎo)致出現(xiàn)復(fù)發(fā),癥狀難以穩(wěn)定,臨床上現(xiàn)有的證據(jù)顯示,這一現(xiàn)象出現(xiàn)的概率高達(dá)80%;而另一種決策是繼續(xù)使用氯氮平,但現(xiàn)有的證據(jù)亦顯示,患者可能會(huì)出現(xiàn)較之前更為嚴(yán)重的血象異常。

  基于是否使用氯氮平的「糾結(jié)」臨床決策,來(lái)自阿根廷布宜諾斯艾利斯大學(xué)藥理學(xué)系的Prokopez博士團(tuán)隊(duì),在《臨床精神學(xué)藥理學(xué)》(JournalofClinicalPsychopharmacology)上發(fā)表了一篇個(gè)案系列研究,通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法,客觀分析了繼續(xù)使用氯氮平進(jìn)行激發(fā)干預(yù)的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的幾率。

  結(jié)果并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

  該團(tuán)隊(duì)基于該國(guó)生產(chǎn)氯氮平的四家藥企各自設(shè)計(jì)的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。從該數(shù)據(jù)庫(kù)中,納入19名曾因各種原因出現(xiàn)血象異常,現(xiàn)「大膽」服用氯氮平的患者。

  這些患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)均低于3000/μL,和(或)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于1500/μL,且在住院期間均予以24h密切觀察,予以氯氮平的醫(yī)囑是經(jīng)過(guò)臨床審慎決策得出的。

  以上信息均通過(guò)住院病歷及主管醫(yī)師、患者家屬等逐條確認(rèn)。研究者以發(fā)生血象異常為研究結(jié)果,采用Kaplan-Meier生存分析的方法,分析出現(xiàn)血象異常的可能原因。

  結(jié)果顯示,19名患者經(jīng)「氯氮平激發(fā)實(shí)驗(yàn)」至觀察期結(jié)束,共有6名患者出現(xiàn)血象異常,其中5例為粒細(xì)胞細(xì)胞缺少、白細(xì)胞減少1例。同時(shí),這6名患者經(jīng)氯氮平治療至發(fā)生不良反應(yīng)的中位時(shí)間為182天,與未出現(xiàn)血象異常的15名患者相比,這一指標(biāo)尚無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

  氯氮平:用與不用的抉擇

  作為非臨床首選用藥,氯氮平在最新的相關(guān)指南上已經(jīng)明確指出在難治性精神分裂癥或其他藥物干預(yù)措施無(wú)效的情況下,再考慮使用。

  在充分對(duì)患者進(jìn)行血象監(jiān)測(cè)的情況下,該藥物對(duì)血象的不良影響,嚴(yán)重制約著其使用。在患者曾發(fā)生過(guò)粒細(xì)胞減少等血象異常病史的情況下,在經(jīng)過(guò)嚴(yán)密的討論后,如確定需要使用氯氮平,應(yīng)該給予利弊風(fēng)險(xiǎn)考量的原則。

  目前,對(duì)于再次使用氯氮平的臨床風(fēng)險(xiǎn)證據(jù)相對(duì)非常缺乏,相關(guān)的研究亦不多。樣本量最大的研究,也僅僅納入了53名病人,最終2次發(fā)生血象異常的患者數(shù)達(dá)到了38%,這其中大多數(shù)患者起病發(fā)病較之前更為嚴(yán)重。

  目前,基于氯氮平所致的血象異常改變(以粒細(xì)胞缺乏為主,以下均討論此類不良反應(yīng))有兩類不同的表現(xiàn)。

  第一類患者,中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)在500-1500/μL之間,撤藥后,中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)很快。

  另一類患者則計(jì)數(shù)低于500/μL,撤藥后,患者血象改變極為緩慢,預(yù)后不佳。據(jù)于此,患者因首次服用氯氮平而致血象不良改變,可根據(jù)上述兩種血象改變特征,對(duì)當(dāng)前是否二次使用氯氮平進(jìn)行治療輔助做出決策,相信隨著相關(guān)研究的進(jìn)一步深入,這一疑難問(wèn)題將會(huì)有更多的解答。

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