氯氮平是二代抗精神病藥物,適用于難治性精神分裂癥、持續(xù)自殺傾向行為及不能耐受其他抗精神病藥物的患者,因氯氮平可能出現(xiàn)諸如血象異常(粒細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少等)、胃腸道抑制作用等威脅生命的不良反應(yīng),因而已不作為臨床上的一線用藥。
但在臨床實(shí)踐中,一個(gè)非常復(fù)雜甚至是悖論的情況不容忽視--對(duì)于那些曾因各種原因?qū)е卵螽惓#貏e是粒細(xì)胞缺乏或白細(xì)胞缺乏的患者,是否不能繼續(xù)或開始使用氯氮平進(jìn)行干預(yù)治療。
如若此時(shí)更換另外一種結(jié)構(gòu)與氯氮平完全不同的抗精神病藥物,這極容易使患者導(dǎo)致出現(xiàn)復(fù)發(fā),癥狀難以穩(wěn)定,臨床上現(xiàn)有的證據(jù)顯示,這一現(xiàn)象出現(xiàn)的概率高達(dá)80%;而另一種決策是繼續(xù)使用氯氮平,但現(xiàn)有的證據(jù)亦顯示,患者可能會(huì)出現(xiàn)較之前更為嚴(yán)重的血象異常。
基于是否使用氯氮平的「糾結(jié)」臨床決策,來(lái)自阿根廷布宜諾斯艾利斯大學(xué)藥理學(xué)系的Prokopez博士團(tuán)隊(duì),在《臨床精神學(xué)藥理學(xué)》(JournalofClinicalPsychopharmacology)上發(fā)表了一篇個(gè)案系列研究,通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法,客觀分析了繼續(xù)使用氯氮平進(jìn)行激發(fā)干預(yù)的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的幾率。
結(jié)果并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義
該團(tuán)隊(duì)基于該國(guó)生產(chǎn)氯氮平的四家藥企各自設(shè)計(jì)的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。從該數(shù)據(jù)庫(kù)中,納入19名曾因各種原因出現(xiàn)血象異常,現(xiàn)「大膽」服用氯氮平的患者。
這些患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)均低于3000/μL,和(或)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于1500/μL,且在住院期間均予以24h密切觀察,予以氯氮平的醫(yī)囑是經(jīng)過(guò)臨床審慎決策得出的。
以上信息均通過(guò)住院病歷及主管醫(yī)師、患者家屬等逐條確認(rèn)。研究者以發(fā)生血象異常為研究結(jié)果,采用Kaplan-Meier生存分析的方法,分析出現(xiàn)血象異常的可能原因。
結(jié)果顯示,19名患者經(jīng)「氯氮平激發(fā)實(shí)驗(yàn)」至觀察期結(jié)束,共有6名患者出現(xiàn)血象異常,其中5例為粒細(xì)胞細(xì)胞缺少、白細(xì)胞減少1例。同時(shí),這6名患者經(jīng)氯氮平治療至發(fā)生不良反應(yīng)的中位時(shí)間為182天,與未出現(xiàn)血象異常的15名患者相比,這一指標(biāo)尚無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
氯氮平:用與不用的抉擇
作為非臨床首選用藥,氯氮平在最新的相關(guān)指南上已經(jīng)明確指出在難治性精神分裂癥或其他藥物干預(yù)措施無(wú)效的情況下,再考慮使用。
在充分對(duì)患者進(jìn)行血象監(jiān)測(cè)的情況下,該藥物對(duì)血象的不良影響,嚴(yán)重制約著其使用。在患者曾發(fā)生過(guò)粒細(xì)胞減少等血象異常病史的情況下,在經(jīng)過(guò)嚴(yán)密的討論后,如確定需要使用氯氮平,應(yīng)該給予利弊風(fēng)險(xiǎn)考量的原則。
目前,對(duì)于再次使用氯氮平的臨床風(fēng)險(xiǎn)證據(jù)相對(duì)非常缺乏,相關(guān)的研究亦不多。樣本量最大的研究,也僅僅納入了53名病人,最終2次發(fā)生血象異常的患者數(shù)達(dá)到了38%,這其中大多數(shù)患者起病發(fā)病較之前更為嚴(yán)重。
目前,基于氯氮平所致的血象異常改變(以粒細(xì)胞缺乏為主,以下均討論此類不良反應(yīng))有兩類不同的表現(xiàn)。
第一類患者,中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)在500-1500/μL之間,撤藥后,中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)很快。
另一類患者則計(jì)數(shù)低于500/μL,撤藥后,患者血象改變極為緩慢,預(yù)后不佳。據(jù)于此,患者因首次服用氯氮平而致血象不良改變,可根據(jù)上述兩種血象改變特征,對(duì)當(dāng)前是否二次使用氯氮平進(jìn)行治療輔助做出決策,相信隨著相關(guān)研究的進(jìn)一步深入,這一疑難問(wèn)題將會(huì)有更多的解答。
本品不僅對(duì)精神病陽(yáng)性癥狀有效,對(duì)陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型,對(duì)幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對(duì)一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺妄想。因?qū)е铝<?xì)胞減少癥,一般不宜作為首選藥。
健客價(jià): ¥14本品不僅對(duì)精神病陽(yáng)性癥狀有效,對(duì)陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型,對(duì)幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對(duì)一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺妄想。因?qū)е铝<?xì)胞減少癥,一般不宜作為首選藥。
健客價(jià): ¥22本品不僅對(duì)精神病陽(yáng)性癥狀有效,對(duì)陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型,對(duì)幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對(duì)一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺妄想。因?qū)е铝<?xì)胞減少癥,一般不宜作為首選藥。
健客價(jià): ¥15本品不僅對(duì)精神病陽(yáng)性癥狀有效,對(duì)陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型,對(duì)幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對(duì)一些用傳統(tǒng)抗精神病藥治療無(wú)效或療效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治療躁狂癥或其他精神病性障礙的興奮躁動(dòng)和幻覺妄想。因?qū)е铝<?xì)胞減少癥,一般不宜作為優(yōu)選藥。
健客價(jià): ¥22本品不僅對(duì)精神病陽(yáng)性癥狀有效,對(duì)陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型,對(duì)幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。
健客價(jià): ¥22本品不僅對(duì)精神病陽(yáng)性癥狀有效,對(duì)陰性癥狀也有一定效果。適用于急性與慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型,對(duì)幻覺妄想型、青春型效果好。也可以減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)等。
健客價(jià): ¥24.8用于防治各種原因引起的白細(xì)胞減少癥,急性粒細(xì)胞減少癥,尤其是對(duì)腫瘤化學(xué)和放射治療以及苯中毒等引起的白細(xì)胞減少癥。
健客價(jià): ¥12.5-治療HIV陽(yáng)性或免疫系統(tǒng)損害患者的口腔和/或食道念珠菌病。 -對(duì)血液系統(tǒng)腫瘤、骨髓移植患者和預(yù)期發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥(亦即<500細(xì)胞/μ1)的患者,可預(yù)防深部真菌感染的發(fā)生。 -對(duì)于伴有發(fā)熱的中性粒細(xì)胞減少癥患者,疑為系統(tǒng)性真菌病時(shí),可作為伊曲康唑注射液經(jīng)驗(yàn)治療的序慣療法。
健客價(jià): ¥645治療侵襲性曲霉病。 治療非中性粒細(xì)胞減少患者中的念珠菌血癥。 治療對(duì)氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴(yán)重侵襲性感染(包括克柔念珠菌)。 治療由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴(yán)重感染。
健客價(jià): ¥448用于防治各種原因引起的白細(xì)胞減少癥,急性粒細(xì)胞減少癥,尤其是對(duì)腫瘤化學(xué)和放射治療以及苯中毒等引起的白細(xì)胞減少癥。
健客價(jià): ¥10.5深部真菌感染如芽生菌病、組織胞漿菌病、球孢子菌病。淺表真菌感染如花斑糠疹,陰道念珠菌病、足癬、手癬、體癬等,亦用于AIDS患者隱球菌病的長(zhǎng)程治療和中性粒細(xì)胞減少癥患者真菌感染的預(yù)防。
健客價(jià): ¥39本品適用于敏感細(xì)菌引起的下列輕、中度感染:呼吸系統(tǒng)感染,泌尿系統(tǒng)感染,生殖系統(tǒng)感染,皮膚軟組織感染,腸道感染,敗血癥、粒細(xì)胞減少及免疫功能低下患者的各種感染。
健客價(jià): ¥6本品適用于敏感細(xì)菌引起的下列輕、中度感染:呼吸系統(tǒng)感染、泌尿系統(tǒng)感染、生殖系統(tǒng)感染、皮膚軟組織感染、腸道感染、敗血癥、粒細(xì)胞減少及免疫功能低下患者和各種感染等。
健客價(jià): ¥10用于過(guò)敏性與自身免疫性炎癥疾病,膠原性疾病。如風(fēng)濕病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、嚴(yán)重支氣管哮喘、腎病綜合癥、血小板減少性紫癜、粒細(xì)胞減少癥、急性淋巴性白血病、各種腎上腺皮質(zhì)功能不足癥、剝脫性皮炎、無(wú)皰瘡神經(jīng)性皮炎、類濕疹等。
健客價(jià): ¥12用于過(guò)敏性與自身免疫性炎癥疾病,膠原性疾病。如風(fēng)濕病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡、嚴(yán)重支氣管哮喘、腎病綜合癥、血小板減少性紫癜、粒細(xì)胞減少癥、急性淋巴性白血病、各種腎上腺皮質(zhì)功能不足癥、剝脫性皮炎、無(wú)皰瘡神經(jīng)性皮炎、類濕疹等。
健客價(jià): ¥12本品適用于敏感細(xì)菌引起的下列輕、中度感染: 呼吸系統(tǒng)感染:急性支氣管炎、彌漫性細(xì)支氣管炎、支氣管擴(kuò)張合并感染、肺炎、扁桃體炎;泌尿系統(tǒng)感染:腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染等; 生殖系統(tǒng)感染:急性前列腺炎、盆腔炎(疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑); 皮膚軟組織感染:傳染性膿皰病、肛周膿腫等; 腸道感染:細(xì)菌性痢疾、傷寒及副傷寒; 敗血癥、粒細(xì)胞減少及免疫功能低下患者的各種感染。
健客價(jià): ¥9本品適用于敏感細(xì)菌引起的下列輕重感染: 1、呼吸系統(tǒng)感染:急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細(xì)支氣管炎、支氣管擴(kuò)張合; 2、并感染、肺炎、扁桃體炎(扁桃體周圍膿腫); 3、泌尿系統(tǒng)感染:腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染等; 4、生殖系統(tǒng)感染:急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎(疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑); 5、皮膚軟組織感染:傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管(
健客價(jià): ¥13本品適用于敏感細(xì)菌所引起的下列輕、中度感染; 呼吸系統(tǒng)感染:急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細(xì)支氣管炎、支氣管擴(kuò)張合并感染、肺炎、咽喉炎、扁桃體炎(扁桃體周圍膿腫); 泌尿系統(tǒng)感染:腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染等; 生殖系統(tǒng)感染:急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎(疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑); 皮膚軟組織感染:傳染性膿皰病、峰窩組織炎、淋巴管(結(jié))炎、皮下
健客價(jià): ¥81.呼吸系統(tǒng)感染:急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細(xì)支氣管炎、支氣管擴(kuò)張合并感染、肺炎、扁桃體炎(扁桃體周圍膿腫); 2.泌尿系統(tǒng)感染:腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染等; 3.生殖系統(tǒng)感染:急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎(疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑); 4.皮膚軟組織感染:傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管(結(jié))炎、皮下膿腫、肛周膿腫等; 5.腸道感染:細(xì)菌
健客價(jià): ¥4.5本品適用于敏感細(xì)菌引起的下列輕、中度感染; 呼吸系統(tǒng)感染:急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細(xì)支氣管炎、支氣管擴(kuò)張合并感染、肺炎、扁桃體炎(扁桃體周圍膿腫); 泌尿系統(tǒng)感染:腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染等; 生殖系統(tǒng)感染:急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎(疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑); 皮膚軟組織感染:傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管(結(jié))炎、皮下膿腫、肛周膿腫等; 腸
健客價(jià): ¥9.5本品適用于敏感細(xì)菌引起的下列輕、中度感染; 1.呼吸系統(tǒng)感染:急性支氣管炎,慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細(xì)支氣管炎、支氣管擴(kuò)張合并感染、肺炎、扁桃體炎(扁桃體周圍膿腫); 2.泌尿系統(tǒng)感染:腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染等; 3.生殖系統(tǒng)感染:急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎(疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑); 4.皮膚軟組織感染:傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管(結(jié))炎
健客價(jià): ¥5本品適用于敏感細(xì)菌引起的下列輕、中度感染: 呼吸系統(tǒng)感染:急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細(xì)支氣管炎、支氣管擴(kuò)張合并感染、肺炎、扁桃體炎(扁桃體周圍膿腫); 泌尿系統(tǒng)感染:腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染等; 生殖系統(tǒng)感染:急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎(疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑); 皮膚軟組織感染:傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管(結(jié))炎、皮下膿腫、肛周膿腫等; 腸
健客價(jià): ¥3本品適用于敏感細(xì)菌所引起的下列輕、中度感染: 呼吸系統(tǒng)感染:急性支氣管炎、慢性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張合并感染、肺炎、咽喉炎、扁桃體炎(扁桃體周圍膿腫); 泌尿系統(tǒng)感染:腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染等; 生殖系統(tǒng)感染:急性前列腺炎、急性附睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎(疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑); 皮膚軟組織感染:傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管(結(jié))
健客價(jià): ¥9.5本品適用于敏感細(xì)菌引起的下列輕、中度感染;呼吸系統(tǒng)感染:急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、彌漫性細(xì)支氣管炎、支氣管擴(kuò)張合并感染、肺炎、扁桃體炎(扁桃體周圍膿腫);泌尿系統(tǒng)感染:腎盂腎炎、復(fù)雜性尿路感染等;生殖系統(tǒng)感染:急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎(疑有厭氧菌感染時(shí)可合用甲硝唑);皮膚軟組織感染:傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管(結(jié))炎、皮下膿腫、肛周膿腫等;腸道感染:細(xì)
健客價(jià): ¥6.5