女性不孕癥
女性不孕癥西醫(yī)治療
一、一般治療:
增強(qiáng)體質(zhì)和增進(jìn)健康,糾正貧血和營養(yǎng)不良,積極治療全身性慢性疾病,戒煙戒酒等都有利于不孕癥患者恢復(fù)生育能力;掌握性知識(shí),學(xué)會(huì)自我預(yù)測排卵,在排卵期(排卵前2~3天或排卵后24h內(nèi))性交,進(jìn)行適當(dāng)?shù)男越淮螖?shù),這些均有利于增加受孕機(jī)會(huì)。
二、針對病因的處理與治療:
1.治療器質(zhì)性疾病,如腫瘤和生殖道異常等。
2.誘發(fā)排卵:經(jīng)檢查屬于無排卵性不孕,這可以采用藥物誘發(fā)排卵。
3.改善子宮頸口黏液:藥物可以使子宮頸口黏液變得稀薄,利于精子穿過。
4.治療輸卵管阻塞:可以采用藥物或手術(shù)治療,將阻塞的輸卵管變?yōu)橥〞场?br />
三、針對男方性功能障礙的治療方法:
1.人工受精:將男方或供精者的精子注入女性生殖道,使女性受孕。
2.體外受精與胚泡移植(人工受精):使用與用其他方法治療無效者。
四、西醫(yī)治療
1.無排卵的藥物治療
(1)藥物選擇原則:
①有高催乳素血癥:當(dāng)PRL>0.8nmol/L則要進(jìn)一步分清引起的原因,如為藥物引起,應(yīng)先停藥或改換藥物,再進(jìn)行檢測;如為功能性高催乳素血癥,可用溴隱亭治療;如為垂體腺病引起者,則先用溴隱亭治療,若治療效果不佳,或瘤體直徑>10mm或有腫瘤壓迫視交叉神經(jīng)出現(xiàn)視力障礙者,則應(yīng)選用摘除腺病的手術(shù)治療,如經(jīng)上述治療PRL已恢復(fù)正常,而仍無排卵者,可加用克羅米酚或人絕經(jīng)期促性腺激素尿促性素(HMG)治療。
②催乳素值正常病人的治療:
可按FSH和LH測定值的高低將其分成3類。
A.低促性腺激素類(FSH LH均低于5U/L):其原因不明,有的為希恩綜合征等,治療方案為:先用雌激素或雌-孕激素周期療法,以糾正因長期閉經(jīng)所引起的子宮內(nèi)膜萎縮;隨后采用氯米芬(克羅米酚)或他莫昔芬(三苯氧胺)治療;若用氯米芬(克羅米酚)無效,最后可用尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG)治療,或克羅米酚+尿促性素(HMG)+絨促性素(HCG)療法。
B.正常促性腺激素類(FSH,LH值介于5~40U/L):常見于多囊卵巢綜合征,適用于月經(jīng)延遲而無定期者,方法:先用孕激素引起撤藥性子宮出血;隨后采用氯米芬(克羅米酚)或他莫昔芬治療;若伴有高雄激素癥可選用潑尼松+氯米芬(克羅米酚)治療;用氯米芬(克羅米酚)無效,改用尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG)或氯米芬(克羅米酚)+尿促性素(HMG)+絨促性素(HCG)治療;同時(shí)監(jiān)測卵泡發(fā)育,待卵泡成熟時(shí)應(yīng)用絨促性素(HCG)誘發(fā)排卵,最后還可選擇卵巢楔形切除術(shù)。
C.高促性腺激素類(FSH,LH值>40U/L):最多見的有卵巢早衰或卵巢對促性腺激素不敏感綜合征,前者因卵巢內(nèi)無或僅有極少一些卵細(xì)胞,所以藥物誘發(fā)排卵難以成功;后者可用促黃體激素釋放激素抑制促性腺激素,然后再用尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG)治療。
(2)卵巢激素類藥物:
①雌激素:用以誘發(fā)排卵和改善宮頸黏液質(zhì)量,方法有單純雌激素周期治療和雌-孕激素聯(lián)合的人工周期治療,炔雌醇(乙炔雌二醇ethinyl estrodiol,EE),0.05mg,每晚1次,20天為1個(gè)周期,連續(xù)3~6個(gè)周期,停藥后排卵,妊娠率為18%,不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng),不增加多胎率,B超證實(shí)卵泡成熟,宮頸黏液評分高,僅為輕度排卵障礙可以用大量雌激素(常用苯甲雌二醇,結(jié)合雌激素等)模擬雌激素生理峰值,停藥36h后產(chǎn)生LH峰值,促使排卵,已烯雌酚由于孕期使用影響胎兒發(fā)育,使用減少。
排卵前給予少量雌激素可以改善宮頸黏液,提高妊娠率,用法:炔雌醇0.025mg/d,自月經(jīng)第5天起連續(xù)7~9天。
②孕激素:在月經(jīng)周期后半期使用孕激素或雌-孕激素聯(lián)合治療,可以改善卵巢功能,促使下一周期排卵,用法:黃體酮20mg肌注,1次/d,用5或10天;可以用黃體酮栓,25mg/栓,陰道栓塞,2次/d,用10天,雌激素水平低下者,在用藥期內(nèi)加服炔雌醇0.025~0.05mg/d,鑒于黃體酮有促進(jìn)LH分泌作用,對于卵泡發(fā)育正常而不排卵者,可以在月經(jīng)周期第25天仍無排卵時(shí)肌注黃體酮25mg,誘發(fā)排卵。
③雌-孕激素周期治療:有復(fù)合法和序貫法兩種,兩種方法均模擬月經(jīng)生理周期,使垂體休息,調(diào)節(jié)下丘腦-垂體功能,停藥后卵巢功能反跳,使下次周期排卵,前者使用雌-孕激素的聯(lián)合治療如口服避孕藥,后者先用雌激素了,后半周期時(shí)加用孕激素。
④非固醇類雌激素類似藥物的治療:
A.克羅米酚(clomiphene citrate,CC):又稱氯米酚,氯蔗酚胺,生育丸,舒經(jīng)酚等,是簡單安全,有效的一種誘發(fā)排卵藥物。
用藥指征:患者應(yīng)有正常雌激素水平,經(jīng)黃體酮試驗(yàn)?zāi)墚a(chǎn)生撤藥性陰道流血;下丘腦-垂體-卵巢軸完整,對雌二醇能產(chǎn)生雌激素正反饋?zhàn)饔?,血清催乳素值正常,上述兩個(gè)條件必須兼?zhèn)洹?br />
治療對象:多囊卵巢綜合征過去方法為行卵巢楔形切除,現(xiàn)在可以用氯米酚(克羅米酚)治療;繼發(fā)性的低或正常促性腺激素性閉經(jīng),如緊張性閉經(jīng)(又稱下丘腦性閉經(jīng)),用避孕藥后閉經(jīng)等;溢乳閉經(jīng)用溴隱亭無效時(shí),可加用氯米酚(克羅米酚);無排卵性功血特別是青春期無排卵性功血;黃體功能不足。
用藥方法:第1療程從小劑量開始,于月經(jīng)周期的第5天起,50mg/d,連續(xù)5天,可連用3~6個(gè)月,75%患者在用藥后的3~4月內(nèi)妊娠,也可先用25mg/d,連續(xù)5天,連用3個(gè)月無效后再增加劑量和延長用藥的時(shí)間,也可用50mg,2次/d,連用5~10天等,在1~2周期無效時(shí),可以加至100mg/d,共5天,每天最大劑量國外為200~250mg/d,國內(nèi)為150mg/d,如果為閉經(jīng)患者,先用黃體酮產(chǎn)生撤藥性陰道出血,隨后在出血第5天開始用氯米酚(克羅米酚),具體方法應(yīng)耐心摸索有效劑量進(jìn)行個(gè)體化治療十分重要,停藥后5~10天內(nèi)為易孕期,為了提高排卵率和妊娠率,可和其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。
氯米酚(克羅米酚)和其他藥合用治療不同情況的無排卵。
氯米酚(克羅米酚)+絨促性素(HCG):本方法適宜于單用克羅米酚后卵泡發(fā)育良好,但不能自發(fā)排卵者,方法:月經(jīng)周期的第5天起,50mg/d,連續(xù)5天,停用克羅米酚后第4天起,通過宮頸黏液評分和B超觀察,待卵泡成熟時(shí)即用絨促性素(HCG) 10000U,共2天,第3天再用5000U,絨促性素(HCG)能促發(fā)排卵和維持黃體功能,加用絨促性素(HCG)后排卵療效提高50%。
氯米酚(克羅米酚)+雌激素:適用于單用氯米酚(克羅米酚)后宮頸黏液少而稠者,方法:在月經(jīng)周期的第5天起加服炔雌醇(乙炔雌二醇)0.025~0.05mg/d,連用7~9天,雌激素可改善宮頸黏液,增加受孕機(jī)會(huì),但總體療效并不理想。
氯米酚(克羅米酚)+皮質(zhì)激素:來自卵巢或腎上腺的過量雄激素,是造成不排卵的重要原因之一,因此對高雄激素癥患者(多毛,粉刺,陰蒂肥大,多囊卵巢綜合征等),可于月經(jīng)周期第5~14天每天用地塞米松0.5mg;或自月經(jīng)周期第5天起先用潑尼松5mg/d,共5天,然后才用氯米酚(克羅米酚),也有合并用藥者,在月經(jīng)周期第2天開始用潑尼松5mg/d,共10天,周期第5天起用氯米酚(克羅米酚),妊娠率可達(dá)60%。
氯米酚(克羅米酚)+尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG):具體方法:月經(jīng)周期的第5天起,氯米酚(克羅米酚)50mg/d,共5天,或100mg/d,共7天,然后尿促性素(HMG)每天肌內(nèi)注射1~2支(每支含F(xiàn)SH及LH各75U),待卵泡成熟后再用絨促性素(HCG)誘發(fā)排卵,此方法排卵率達(dá)98%,妊娠率為30%,此法克服了單用尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG)誘發(fā)排卵引起的卵巢增大,卵巢過度刺激綜合征等副作用,也降低了昂貴的尿促性素(HMG)用量。
氯米酚(克羅米酚)+溴隱亭:適用于高催乳素血癥引起的無排卵患者,經(jīng)溴隱亭治療仍不排卵者,對于催乳素正常而不排卵的患者,在用氯米酚(克羅米酚)無效時(shí)可以用聯(lián)合治療,排卵率可達(dá)61%。
B.他莫昔芬:促排卵效果與氯米酚(克羅米酚)相似,有較強(qiáng)的抗雌激素作用,直接作用于垂體和卵泡,誘發(fā)排卵。
適用對象:月經(jīng)稀發(fā)的無排卵患者和對氯米酚(克羅米酚)無反應(yīng)的患者,可用于黃體功能不足患者。
方法:月經(jīng)周期第5天給予19mg,2次/d,5天為1個(gè)療程,連續(xù)用6個(gè)月。
治療效果:排卵率為60%~80%,妊娠率為10%~56%,不增加流產(chǎn)率。
副作用:月經(jīng)量減少,粉刺,體重增加,頭痛頭昏,潮熱等。
C.促性腺激素:垂體促性腺激素(gonadoptropin,Gn)分泌不足時(shí),不能使卵泡成熟排卵,或使用氯米酚(克羅米酚)不能促使垂體增加分泌促性腺激素而達(dá)到排卵時(shí),需要使用外源性促性腺激素刺激卵泡生長直至排卵。
天然促性腺素(Gn)包括促卵泡素(FSH)和促黃體素(LH),是由腺垂體所分泌,支配卵泡發(fā)育成熟和排卵,目前已有商用制品尿促性素(HMG)和絨促性素(HCG)代替相應(yīng)的FSH和LH,有效地調(diào)控卵巢的內(nèi)分泌和生殖功能,再配以快速,可靠的激素測定方法和觀察卵泡的超聲顯像方法,使促性腺激素成分有效的治療無排卵性不孕癥的主要制劑。
D.人絕經(jīng)后促性腺激素:人絕經(jīng)后促性腺激素尿促性素(human menopausal gonadoptropin,HMG)自絕經(jīng)后婦女尿中提取,國外商品名為Pergonal或Metrodin,國內(nèi)商品名為高孕樂,國內(nèi)外尿促性素(HMG)制劑每支都含F(xiàn)SH∶LH=75U∶75U,尿促性素(HMG)和絨促性素(HCG)兩者聯(lián)合使用的稱為尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG)療法,與雌-孕激素聯(lián)合治療相比,不僅可以誘發(fā)月經(jīng),重要的是可促使排卵和妊娠。
適應(yīng)證:由于促性腺激素起一種替代性治療作用,適用于缺乏促性腺激素,而靶器官-性腺反應(yīng)正常的病人,此類藥物價(jià)格昂貴,應(yīng)嚴(yán)格選擇病例,主要用于下述3類病例,下丘腦-垂體功能衰竭時(shí)的替代性治療,患者血清FSH,LH,E2均低于正常,而PRL值正常,包括Sheehan綜合征,垂體瘤手術(shù)后和(或)放射治療垂體部位后,空蝶鞍綜合征,下丘腦-垂體功能不全時(shí)的刺激性治療,即血清FSH,LH,PRL,E2值正常,但不排卵,常為Ⅰ度閉經(jīng),如多囊卵巢綜合征:FSH∶LH=1∶2,LH較多,可以用尿促性素(HMG),為體外授精-胚胎移植或其他配子移植術(shù)準(zhǔn)備,血清促性腺激素正常,性腺軸調(diào)節(jié)和反饋功能正常,用尿促性素(HMG)是想獲得較多成熟卵泡,提高妊娠率。
禁忌證:部分閉經(jīng)和不排卵患者不宜用促性腺激素治療,如卵巢早衰,高促乳素血癥,伴有卵巢腫瘤者,卵巢對促性腺激素抵抗綜合征,部分學(xué)者認(rèn)為可以先用雌激素或GnRH激動(dòng)劑抑制促性腺激素,再用尿促性素(HMG)-GnRH治療,偶有成功受孕的病例。
治療方案和方法:目前治療方案有8種單次劑量法尿促性素(HMG)僅用1次,于10天后加用絨促性素(HCG);尿促性素(HMG),絨促性素(HCG)重疊使用法:先用尿促性素(HMG),在最后3天合并用絨促性素(HCG),停尿促性素(HMG)后用再獨(dú)用絨促性素(HCG)1~2天;尿促性素(HMG)和絨促性素(HCG)序貫法:用尿促性素(HMG)9~12天后才用絨促性素(HCG) 1~3天;遞減或遞增法:逐步減少或增加尿促性素(HMG)用量,停藥后用絨促性素(HCG);尿促性素(HMG)間斷使用法:于周期1,4,8天用尿促性素(HMG),第11天用絨促性素(HCG);單用尿促性素(HMG);氯米芬(克羅米酚)+尿促性素(HMG)聯(lián)合療法:先每天用氯米芬(克羅米酚)50~100mg,用5~7天,繼用尿促性素(HMG)和絨促性素(HCG);尿促性素(HMG)和溴隱亭復(fù)合療法:引起高催乳素血癥病例,用溴隱亭2.5mg,2次/d,無反應(yīng)者加尿促性素(HMG)。
由于目前我國多采用尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG)序貫療法,方法:自月經(jīng)周期第5~6天起用藥,開始時(shí)尿促性素(HMG) 1支/d,一周后若宮頸黏液評分和B超顯示卵泡大小無反應(yīng),則改為2支/d,如1周后無效再增為3支/d直至頸黏液評分≥8分和B超顯示最大卵泡直徑≥18mm時(shí),表示卵泡成熟為止,再改肌注絨促性素(HCG )10000U,共2天,第3天劑量改為5000U,亦有主張第1天用絨促性素(HCG )10000U,第2天用5000U,以誘發(fā)排卵和改善黃體功能,如3周后尿促性素(HMG)總量已達(dá)42支,卵巢仍無反應(yīng),表示卵巢中缺乏卵泡或卵巢對促性腺激素不反應(yīng),無需用藥。
治療效果:國內(nèi)報(bào)道排卵率為99%,妊娠率為50%。
并發(fā)癥:
①卵巢過度刺激綜合征;
②多胎妊娠。
E.絨毛膜促性腺激素:絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadoptropin,HCG)從孕婦尿液中提取的促性腺激素,療效可靠。
制劑劑量:每支有500U,1000U,2000U,3000U,5000U,10000U多種,一般認(rèn)為誘發(fā)排卵最低有效劑量為3000U,絨促性素(HCG)3000~5000U誘發(fā)排卵后黃體功能不足的發(fā)生率達(dá)80%,絨促性素(HCG) 10000U既可以誘發(fā)排卵,又可以保持黃體功能,國內(nèi)常用劑量為第1天用絨促性素(HCG )10000U,第2天,絨促性素(HCG )5000U,共15000U,可以誘發(fā)排卵,又可以保持黃體功能,可以減少流產(chǎn)率。
時(shí)機(jī):國內(nèi)多采用宮頸黏液評分≥8分和B超觀察卵泡成熟即直徑≥18mm時(shí),作為誘發(fā)排卵的指征,效果良好。
單獨(dú)使用:適用于垂體-卵巢功能失調(diào),多囊卵巢綜合征,或高促乳素血癥溴隱亭治療后有月經(jīng)而無排卵者,卵泡接近成熟時(shí),給予絨促性素(HCG)3000~5000U,每天肌注1次,連用2~3天。
聯(lián)合運(yùn)用:尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG)聯(lián)合治療,先用尿促性素(HMG)促使卵泡成熟,繼而用絨促性素(HCG)誘發(fā)排卵;氯米芬(克羅米酚)-絨促性素(HCG)聯(lián)合,在估計(jì)卵泡成熟后加用絨促性素(HCG),模擬LH峰以誘發(fā)排卵,用絨促性素(HCG)5000~10000U,1次肌注,也可以2~3天用藥;氯米芬(克羅米酚)-尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG)聯(lián)合,自月經(jīng)周期第5天起用氯米芬(克羅米酚)50~100mg/d,而后相繼用尿促性素(HMG)和絨促性素(HCG),此方法優(yōu)點(diǎn)為節(jié)省1/3~1/2的尿促性素(HMG)的用量。
F.促性腺激素釋放激素:促性腺激素釋放激素(gonadoptropin releasing hormone,GnRH)以前稱黃體生成激素釋放激素(LHRH或LRH)近幾年又有了長效和強(qiáng)效Gn-RH-激動(dòng)劑(GnRH-agonist,GnRH-a)提供臨床應(yīng)用。
主要用于下丘腦性無排卵或閉經(jīng),這類病例的特點(diǎn)是:閉經(jīng)或無排卵1年以上;孕激素試驗(yàn)陰性;第二性征正?;蚵圆?PRL值正常,F(xiàn)SH,LH值低或正常低限水平;對氯米芬(克羅米酚)試驗(yàn)(100~150mg/d,共5天)無反應(yīng);垂體興奮試驗(yàn)陽性。
此外GnRH亦用于治療多囊卵巢綜合征,Kallman綜合征,精神性厭食癥等。
用藥方法:單次非脈沖式和脈沖式。
單次非脈沖式:對卵泡能自然成熟或用尿促性素(HMG)后卵泡成熟的病例,用GnRH 50~100μg肌注或靜脈注射,誘發(fā)LH峰和排卵。
脈沖式:現(xiàn)多用微型泵,靜脈注射或皮下注射,脈沖頻率以60~120min為宜,每次脈沖用藥量3.4~20μg,用藥后周期排卵率為85%~100%,妊娠率為33%~80%。
注意事項(xiàng):①微泵導(dǎo)管埋置時(shí)間長,應(yīng)嚴(yán)格局部消毒,預(yù)防感染;②注意調(diào)節(jié)微泵功能,控制間隔時(shí)間和用藥量;③測定FSH,LH,E2,了解患者情況,調(diào)整用藥;④監(jiān)測卵泡發(fā)育,用HCG誘導(dǎo)排卵,指導(dǎo)性交或進(jìn)行人工授精;⑤了解排卵和黃體功能。
G.溴隱亭:溴隱亭(bromocriptine,BC或CB154),商品名為排卵得(parlodel),為部分合成的麥角生物堿,主要作用是抑制促乳素分泌,高促乳素血癥是引起性腺功能低下的常見原因,在女性內(nèi)分泌性不孕的20%。
治療指征:高促乳素血癥伴不孕癥,垂體瘤或垂體瘤術(shù)后仍有高促乳素血癥伴泌乳,伴乳房腫大,囊腫或膿腫形成。
劑量和用法:溴隱亭2.5mg/片,溴隱亭開始用量為1.25mg,2次/d,飯后服用,無負(fù)反應(yīng)1周后改為2.5mg,2次/d,連續(xù)使用,治療后出現(xiàn)月經(jīng),基礎(chǔ)體溫雙相,PRL值下降至正常為有效。
治療效果:用藥2個(gè)月有80%泌乳停止,70%~90%恢復(fù)排卵,受孕率達(dá)70%~80%。
副作用:少數(shù)患者出現(xiàn)乏力,頭昏,惡心,嘔吐等,停藥1周后自行消失。
H.糖皮質(zhì)激素:在婦產(chǎn)科主要用于替代治療,或者用于高雄激素血癥等。
高雄激素血癥:治療前先作地塞米松試驗(yàn)2~4mg/d,用3~4天,用藥后血清睪酮值恢復(fù)正常。
高雄激素性不孕:在氯米芬(克羅米酚)等誘導(dǎo)排卵無效時(shí),加用地塞米松0.5mg,1次/d,連續(xù)使用。
2.無排卵的手術(shù)治療
(1)卵巢楔形切除術(shù):行卵巢楔形切除術(shù)后,85%患者月經(jīng)變規(guī)則,妊娠率為63%,多毛消退率為16%。
適應(yīng)證:有適當(dāng)?shù)拇萍に厮?,用孕激素治療后有撤藥性陰道出?藥物治療無效;無其他不孕原因,迫切要求生育者。
(2)經(jīng)蝶竇顯微手術(shù):經(jīng)蝶竇顯微手術(shù)(transphenoidal surgery,TSS)是神經(jīng)外科的一種重要手術(shù),手術(shù)范圍小,避免開顱,不引起術(shù)后腦萎縮和損傷視神經(jīng),手術(shù)安全,瘢痕小,死亡率低,小于0.27%。
適應(yīng)證:各種分泌性微腺瘤,鞍內(nèi)型或輕度向上生長,伴輕度視交叉障礙;大型PRL,GH腺瘤,用溴隱亭治療后腺瘤萎縮至鞍內(nèi);無分泌型腺瘤,向鞍上生長;垂體卒中但無皮內(nèi)血腫或蛛網(wǎng)膜下腔出血;視交叉前固定;老年或體弱不能耐受開顱手術(shù)。
3.黃體功能不足的治療
方法:自月經(jīng)周期第5天起氯米芬(克羅米酚)50mg/d,共5天,無效時(shí)增加100mg/d,共5天,國內(nèi)很少超過150mg/d;也可以補(bǔ)充孕酮,在排卵后基礎(chǔ)體溫上升的第3天起給予黃體酮10mg/d,肌注,共用10天,使用絨促性素(HCG),則用絨促性素(HCG )3000~4000U肌注,每3天1次,共3次。
如果由于垂體分泌FSH,LH不足引起的黃體功能不足,使用促性腺激素刺激黃體功能比補(bǔ)充孕酮效果好,用絨促性素(HCG)增強(qiáng)黃體功能方法:絨促性素(HCG) 2500U肌注,用藥后血孕酮值明顯提高;排卵前用尿促性素(HMG),亦可改善黃體功能。
通常促乳素升高者為中度升高,可以使用小劑量溴隱亭治療,自月經(jīng)周期第3~4天開始使用,每天2.5mg,分2次口服,連續(xù)用3周;如果連續(xù)2周期治療無效,每天用藥量可以增為5mg。
在妊娠的最初幾周,維持妊娠的孕酮主要由妊娠黃體提供,以后逐漸由絨毛的合體細(xì)胞所替代,妊娠12周以后孕酮大部分由合體細(xì)胞提供,無需再補(bǔ)充,故在確定為妊娠后,可以用黃體酮40mg/d,肌注,持續(xù)至妊娠12周為止,亦可以用上述方法給予絨促性素(HCG)刺激黃體功能。
4.輸卵管阻塞的治療 剖腹手術(shù)是輸卵管阻塞的首選治療,顯微整形手術(shù)比在通常的肉眼觀察下手術(shù)治療效果為好,手術(shù)治療適用于年齡在35歲以下的患者;確診為輸卵管結(jié)核者,一般不再作整形手術(shù);雙側(cè)輸卵管積水直徑在3cm以上者,術(shù)后即使管道通暢,受孕機(jī)會(huì)極小。
(1)非手術(shù)治療:是輸卵管通而不暢或部分阻塞的首選療法。
①輸卵管通液,②理療:高頻理療中的短波或超短波理療,有促進(jìn)血液循環(huán),松解組織粘連,改善局部營養(yǎng)的作用,③中醫(yī)中藥:內(nèi)服煎劑以清熱化濕為主,佐以活血化瘀,理氣止痛,方藥為金銀花15g,連翹5g,赤芍15g,木香12g,桃仁9g,芫胡9g,川楝子9g,再結(jié)合辨證加減,每天1劑,連續(xù)2周為1療程。
(2)手術(shù)治療。
5.宮腔粘連綜合征不孕的治療
治療原則:分離粘連,防止創(chuàng)面的再次粘連;促進(jìn)內(nèi)膜的及早修復(fù)。
(1)宮腔鏡分離粘連:宮腔鏡下直視分離粘連后,有73%~92%患者月經(jīng)恢復(fù)。
(2)藥物促進(jìn)內(nèi)膜修復(fù):促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)常用雌激素,雌激素可以促進(jìn)內(nèi)膜生長,由于宮腔粘連綜合征殘留的基底層子宮內(nèi)膜中所含雌激素受體少,雌激素必須長時(shí)間大量使用,如炔雌醇(乙炔雌二醇)0.1mg,1次/d,共用40天,后10天加用甲羥孕酮(安宮黃體酮)10mg,1次/d,停藥后等待撤藥性陰道出血,而后再重復(fù)上述周期治療,共用3~4個(gè)周期,以促進(jìn)子宮內(nèi)膜增生,覆蓋創(chuàng)面。
6.子宮肌瘤不孕的治療
(1)藥物治療:米非司酮(RU-486)對子宮瘤有良好的治療作用。
(2)手術(shù)治療:
①經(jīng)腹子宮肌瘤剔除術(shù),
②宮腔鏡下子宮肌瘤剔除術(shù),
③腹腔鏡下肌瘤剔除術(shù),
④經(jīng)陰道子宮肌瘤摘除。
7.發(fā)育異常的處理
(1)子宮畸形:可在宮腔鏡直視下作縱隔矯治手術(shù)。
術(shù)后妊娠率可高達(dá)68%,獲得活嬰率可高達(dá)80%,分娩方式以于妊娠36周后作選擇性剖宮產(chǎn)為宜,以防自發(fā)性子宮破裂。
(2)子宮發(fā)育不全:輕度子宮發(fā)育不全可予小劑量雌激素治療,亦可用人工周期治療3個(gè)周期或應(yīng)用假孕治療等,可促進(jìn)子宮發(fā)育。
(3)外陰陰道發(fā)育畸形:處女膜閉鎖切開術(shù)。
8.子宮內(nèi)膜異位癥不孕治療
(1)假孕療法:孕三烯酮(內(nèi)美通,nemestran,即gestrionone,R-2323)為一種新合成的19去甲睪酮衍生物——三烯睪諾酮,通過抑制垂體促性腺激素,使LH及FSH下降,進(jìn)一步抑制卵巢功能,導(dǎo)致血內(nèi)雌激素和孕酮水平下降,同時(shí)直接抑制子宮內(nèi)膜及異位病灶,導(dǎo)致閉經(jīng)和異位病灶細(xì)胞失活和退化。
用法:月經(jīng)第1天起每周兩次,每次2.5mg,6月為1個(gè)療程,治療最初幾周內(nèi)偶爾有點(diǎn)滴狀出血,必要時(shí)加服1片,停藥后平均3周月經(jīng)恢復(fù)。
療效:Mettler報(bào)告治療6個(gè)月后閉經(jīng)97%,痛經(jīng)消失95%,病灶消失63%,治療后隨診2年,宮內(nèi)妊娠率64%,3年復(fù)發(fā)率為32%。
主要的副作用:
①男性化表現(xiàn),痤瘡,多毛,體重增加;
②因雌激素水平降低引起潮熱,乳房變小,神經(jīng)過敏。
孕三烯酮(內(nèi)美通)是孕激素中較好的一種新藥,主要用于子宮內(nèi)膜異位癥合并不育患者,因其價(jià)格昂貴,副作用較大,目前國內(nèi)使用較少,在孕激素類藥物中,目前認(rèn)為甲羥孕酮(安宮黃體酮)和孕三烯酮(內(nèi)美通)對抑制異位內(nèi)膜病灶及促進(jìn)妊娠較為理想。
(2)假絕經(jīng)治療:
①達(dá)那唑(danazol):
用法:月經(jīng)第1天開始服用,每天800mg(分4次服用),療效出現(xiàn)后可逐漸減少,但不少于400mg/d,避免突破出血,至少用藥6個(gè)月,停藥數(shù)周后卵巢排卵功能迅速恢復(fù),月經(jīng)來潮。
療效:癥狀改善為66%~100%,體征改善為51%~94%,術(shù)后妊娠率為28%~76%,復(fù)發(fā)率29%~51%。
主要的副作用:
①男性化表現(xiàn),痤瘡,多毛,體重增加;
②因雌激素水平降低引起潮熱,乳房變小,神經(jīng)過敏;
③肝損傷,影響肝功能,要保肝治療。
達(dá)那唑比孕激素療效快,療效好,但因副作用大,價(jià)格較貴,國內(nèi)未廣泛使用。
②促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑 (GnRH agonist,GnRHa):
用法:200~400μg,2次/d,噴鼻或100μg,1次/d,皮下注射,6個(gè)月為1個(gè)療程。
療效:癥狀減輕85%~90%,術(shù)后妊娠率為30%~52%。
主要的副作用:雌激素水平降低引起絕經(jīng)癥狀,骨質(zhì)疏松。
GnRHa與達(dá)那唑比較,骨質(zhì)疏松明顯,無男性化,水腫等,肝功能損傷較少。
③棉酚:棉酚直接抑制卵巢和子宮內(nèi)膜,對子宮肌細(xì)胞有退化作用,造成假絕經(jīng)和子宮萎縮,此藥對人安全。
用法:口服醋酸棉酚每天20mg,2月后改為2次/周,8個(gè)月為1個(gè)療程,要求妊娠者6個(gè)月為1個(gè)療程。
療效:近期療效,閉經(jīng)62.3%,痛經(jīng)減輕94.8%,病灶減小91%,治療后隨診1~3年,痛經(jīng)減輕76%,病灶減小54%。
主要的副作用:輕度惡心,食欲下降,潮熱,絕經(jīng)期癥狀較輕, 棉酚與達(dá)那唑療效相似,副作用小,價(jià)廉,適用于子宮內(nèi)膜異位癥合并肌瘤,或腺肌瘤。
(3)手術(shù)治療:
①傳統(tǒng)保守手術(shù)治療:保守手術(shù)治療的妊娠率為40%~60%。
②腹腔鏡手術(shù)治療:腹腔鏡下手術(shù)治療在歐美比較流行,多用CO2激光及電凝器,以氣化,切割,燒灼等基本方法處理子宮內(nèi)膜異位癥。
③介入治療:B超引導(dǎo)下經(jīng)皮穿刺,抽取囊液,囊內(nèi)注射硬化劑來治療卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫,是一種有效的治療方法:方便,安全,價(jià)廉,患者痛苦小,所需時(shí)間短,易于為患者接受。
9.多囊卵巢綜合征不孕治療
(1)氯米芬(克羅米酚):為防止對卵巢過度刺激,治療從小劑量開始,于月經(jīng)周期的第5天起,氯米芬(克羅米酚)50mg/d,連續(xù)5天,可連用3~6個(gè)月,75%患者在用藥后的3~4個(gè)月內(nèi)妊娠,也可先用25mg/d,連續(xù)5天,連用3個(gè)月無效后再增加劑量和延長用藥的時(shí)間,也可用50mg,2次/d,連用5~10天不等,在1~2周期無效時(shí),可以加至100mg/d,共5天,每天最大劑量為150mg/d,如果為閉經(jīng)患者,先用黃體酮產(chǎn)生撤藥性陰道出血,隨后在出血第5天開始用氯米芬(克羅米酚),具體方法應(yīng)耐心摸索有效劑量,進(jìn)行個(gè)別化治療十分重要,停藥后5~10天內(nèi)為易孕期,為了提高排卵率和妊娠率,可和其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。
使用氯米芬(克羅米酚)后誘發(fā)排卵率為76%,妊娠率最低為31%,目前為提高妊娠率主張停用氯米芬(克羅米酚)后加用E 20.05mg/d,共7天,以改善宮頸黏液質(zhì)量,利于精子穿透,適用于單用氯米芬(克羅米酚)后宮頸黏液少而稠者,但總體療效并不理想。
(2)他莫昔芬:促排卵效果與氯米芬(克羅米酚)相似,有較強(qiáng)的抗雌激素作用,直接作用垂體和卵泡,誘發(fā)排卵,適用于對氯米芬(克羅米酚)無反應(yīng)的月經(jīng)稀發(fā)的無排卵患者,月經(jīng)周期第5天給予10mg,2次/d,5天為1個(gè)療程,無效時(shí)改為:10mg,3次/d,連續(xù)用5天,一般在停藥6~20天后排卵,氯米芬(克羅米酚)和他莫昔芬有停藥反跳,用藥期間無排卵,停藥后3~4個(gè)月有排卵或妊娠。
治療效果:排卵率為60%~80%,妊娠率為1O%~56%,不增加流產(chǎn)率。
(3)氯米芬(克羅米酚)+皮質(zhì)激素:于月經(jīng)周期第5~14天每天用地塞米松0.5mg;或自月經(jīng)周期第5天起先用潑尼松5mg/d,共5天,然后才用氯米芬(克羅米酚),也有合并用藥者,在月經(jīng)周期第2天開始用潑尼松5mg/d,共10天,周期第5天起用氯米芬(克羅米酚),妊娠率可達(dá)60%。
(4)氯米芬(克羅米酚)+絨促性素(HCG):適宜于單用氯米芬(克羅米酚)后卵泡發(fā)育良好,但不能自發(fā)排卵者,從月經(jīng)周期的第5天起,氯米芬(克羅米酚)50mg/d連續(xù)5天,停氯米芬(克羅米酚)后第4天起,通過宮頸黏液評分和B超觀察,待卵泡成熟時(shí)即用絨促性素(HCG )10000U,共2天,第3天再用5000U,絨促性素(HCG)能促發(fā)排卵和維持黃體功能,加用絨促性素(HCG)后排卵療效提高50%。
(5)尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG)序貫療法:自月經(jīng)周期第5~6天起用藥,開始時(shí)尿促性素(HMG) 1支/d,一周后若宮頸黏液評分和B超顯示卵泡大小無反應(yīng),則改為2支/d,如1周后無效再增為3支/d直至頸黏液評分≥8分和B超顯示最大卵泡直徑≥18mm時(shí),表示卵泡成熟為止,再改肌注絨促性素(HCG)10000U,共2天,第3天劑量改為5000U,亦有主張第1天用絨促性素(HCG)10000U,第2天用5000U,以誘發(fā)排卵和改善黃體功能,如3周后尿促性素(HMG)總量已達(dá)42支,卵巢仍無反應(yīng),表示卵巢中缺乏卵泡或卵巢對促性腺激素不反應(yīng),不再用藥。
國內(nèi)報(bào)道排卵率為99%,妊娠率為50%。
(6)氯米芬(克羅米酚)+尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG):月經(jīng)周期的第5天起,氯米芬(克羅米酚)50mg/d,共5天,或100mg/d,共7天,然后尿促性素(HMG)每天肌內(nèi)注射1~2支(每支含F(xiàn)SH及LH各75U),待卵泡成熟后再用絨促性素(HCG)誘發(fā)排卵,此方法排卵率達(dá)98%,妊娠率為30%,此法克服了單用尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG)誘發(fā)排卵引起的卵巢增大,卵巢過度刺激綜合征等副作用,也降低了昂貴的尿促性素(HMG)用量。
(7)手術(shù)治療:卵巢楔形切除術(shù)。
迄今為止,全世界已開展了體外受精與胚胎移植,子宮內(nèi)腔內(nèi)配子移植,輸卵管內(nèi)配子移植,合子移植,早期胚胎的冷凍技術(shù)與冷凍胚移植技術(shù),贈(zèng)卵技術(shù),代孕母親,人卵單精子顯微受精等一系列新的輔助生育技術(shù)。
女性不孕癥中醫(yī)治療
1、排卵障礙性不孕——滋腎養(yǎng)陰,調(diào)經(jīng)促卵
月經(jīng)周期是腎陰陽轉(zhuǎn)化的一種生理表現(xiàn)。月經(jīng)失調(diào)往往是由于腎陰陽失調(diào)或其他因素影響腎陰與腎陽的平衡,致無排卵或黃體功能不全。根據(jù)腎陰陽之轉(zhuǎn)化規(guī)律,調(diào)其陰陽是調(diào)經(jīng)的有效途徑。 一般來說,經(jīng)后至排卵期前,為充任、胞宮氣血復(fù)常,腎中陰陽轉(zhuǎn)化時(shí)期,由陰轉(zhuǎn)陽,在腎陰充實(shí)的基礎(chǔ)上發(fā)揮腎陽功能。治宜采用滋腎養(yǎng)陰,稍佐溫腎補(bǔ)氣之品,治療以調(diào)經(jīng)促卵為原則,使黃體功能健全,受精卵著床發(fā)育。
2、輸卵管阻塞性不孕——補(bǔ)腎、活血化瘀、清熱通絡(luò)
輸卵管炎主要由于急、慢性盆腔炎、輸卵管炎或輸卵管結(jié)核、子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔手術(shù)后盆腔粘連所引起。這些疾病造成輸卵管充血、水腫、炎性浸潤、積水及肉芽性增生等病理改變,最終造成輸卵管不通或通而不暢,影響卵子與精子的結(jié)合而不能受孕。 中醫(yī)認(rèn)為其根本病機(jī)是瘀阻脈絡(luò)、或兼氣滯、或兼寒濕、或兼濕熱。中醫(yī)以活血化瘀、清熱通絡(luò),內(nèi)服中藥為主配合灌腸,既可改善輸卵管局部的血運(yùn)和血液流變學(xué),又能促進(jìn)輸卵管粘連的松解和吸收,使阻塞的管腔再通。
3、子宮內(nèi)膜異位癥致不孕——補(bǔ)腎、活血化瘀、調(diào)經(jīng)
由于異位的子宮內(nèi)膜受卵巢性腺激素的周期性影響而產(chǎn)生周期性的變化,表現(xiàn)為變性、壞死、出血,形成典型的異位癥灶。其異位的內(nèi)膜病變可導(dǎo)致輸卵管阻塞,影響受精卵的蠕動(dòng),使卵子運(yùn)動(dòng)受阻,也可導(dǎo)致高催乳素血癥,排卵障礙或黃素化未破裂卵泡綜合征及全身或局部的免疫反應(yīng),從而引起不孕。 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,不循經(jīng)脈之出血是為離經(jīng)之血,亦即瘀血,瘀血不去,日積月累,結(jié)成有形之塊,阻礙少腹、沖任、脈絡(luò)、胞絡(luò)而致不孕。在臨床上,以補(bǔ)腎、活血化瘀為主,活血化瘀藥能夠改善血液流變學(xué)的狀態(tài),使血液的濃、粘、凝、聚有所改善,并使增厚組織變薄、變軟,減輕病理損害,改善盆腔內(nèi)的子宮內(nèi)膜異位癥的病理狀態(tài),使不孕患者能增加受孕的機(jī)會(huì)。
4、多囊卵巢綜合癥致不孕——補(bǔ)腎為主,活血行氣
多囊卵巢綜合癥是種發(fā)病多因性,臨床表現(xiàn)多態(tài)性的綜合癥。其臨床特征是雄激素水平偏高,無排卵,可出現(xiàn)閉經(jīng)、不育、多毛肥胖等癥。多囊卵巢綜合癥的病理是由卵泡不能發(fā)育成熟,未成熟卵泡分泌雄激素,另一種是卵泡自然閉鎖,長期不排卵,卵巢包膜表層增厚,卵泡偶爾成熟,亦不能排卵,與一般卵巢功能低下而無排卵不同。 中醫(yī)對本病的治療原則重在補(bǔ)腎為主,活血行氣,補(bǔ)腎可促卵泡發(fā)育,活血行氣,可促進(jìn)血液循環(huán),使補(bǔ)腎藥直達(dá)病所,又能使卵巢包膜變薄,用攻破化瘀的方法,促使排卵。使卵巢恢復(fù)排卵功能,臨床上常分為腎虛血瘀、痰濕阻滯、氣滯血瘀、肝經(jīng)濕熱四型。治療多采用益腎調(diào)沖、益腎化濁、理氣活血或?yàn)a肝清熱等方法。
5、免疫性不孕——滋陰補(bǔ)血,抑制變態(tài)反應(yīng)為主
免疫性不孕是由于生殖系統(tǒng)抗原的自身免疫或同種免疫引起。如精子、精漿、卵透明帶及卵巢內(nèi)產(chǎn)生甾體激素的細(xì)胞均為特異性抗原,引起免疫反應(yīng),產(chǎn)生相應(yīng)的抗體,阻礙精子與卵子結(jié)合及受精,而導(dǎo)致不孕。 中醫(yī)認(rèn)為,本病多為脾胃不健或肝腎陰虛夾瘀,免疫功能失調(diào)所致。中醫(yī)治療以滋陰補(bǔ)血,抑制變態(tài)反應(yīng)為主。
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