頑固性心力衰竭
(一)治療
難治性心衰的治療必須基于對(duì)心衰難治原因的充分認(rèn)識(shí),對(duì)可糾正的心衰病因和誘因進(jìn)行積極處理,如爭(zhēng)取合理的冠狀動(dòng)脈重建、室壁瘤切除、心瓣膜成形或置換等根本糾因性治療。應(yīng)預(yù)防感染、貧血、風(fēng)濕活動(dòng)及栓塞等,如已經(jīng)發(fā)生者應(yīng)進(jìn)行徹底治療或糾正。確屬終末期心衰則應(yīng)力圖通過(guò)調(diào)整抗心衰用藥、多管齊下,延長(zhǎng)患者壽命以待心臟移植。
1.利尿藥 應(yīng)根據(jù)心衰的程度以及患者的年齡、血壓及水電解質(zhì)水平等,遵循個(gè)體化原則,采取停藥、調(diào)換藥物、調(diào)整劑量、聯(lián)合使用兩種利尿劑等方式,仍有望爭(zhēng)取心衰癥狀的改善。若能排除低血容量所致尿量明顯減少者,成人可用呋塞米(速尿)160~1000mg/d,分次口服或分次靜脈注射,或靜脈滴注。連續(xù)應(yīng)用不宜超過(guò)2~5天。此種用法尤適用于伴有腎功能不全的難治性心衰。中等劑量呋塞米(速尿) (60~100mg/d)加大劑量螺內(nèi)酯(安體舒通)160~320mg/d,分3~4次口服,用于容量負(fù)荷過(guò)重且尿量明顯減少的頑固性心衰,通過(guò)呋塞米(速尿)和螺內(nèi)酯(安體舒通)的協(xié)同利尿作用以及后者的抗醛固酮作用,常能獲得心衰癥狀的改善。應(yīng)注意只能短期應(yīng)用,必須及時(shí)補(bǔ)鉀、鎂并監(jiān)測(cè)血壓以及心衰癥狀體征變化,老年患者尤其還應(yīng)注意利尿過(guò)度而誘發(fā)栓塞性血管并發(fā)癥,如腦梗死等。
2.洋地黃 難治性心衰患者對(duì)洋地黃毒性的敏感性增加,不宜尋求增加洋地黃用量以提高難治性心衰的療效。有研究表明,中等劑量以上地高辛用量不比小劑量地高辛得到的血流動(dòng)力學(xué)和自主神經(jīng)功能改善程度高,而前者引起的地高辛不良反應(yīng)和中毒發(fā)生率卻明顯增加。即使對(duì)于快速房顫的心衰患者地高辛用量亦不宜超過(guò)0.375mg/d。心衰性胃腸淤血嚴(yán)重,可能存在地高辛吸收障礙或服用地高辛困難時(shí),可考慮改用相當(dāng)劑量的毛花苷C(西地蘭)或毒毛花苷K(毒毛旋花子甙K)靜脈注射。
3.ACEI 臨床表現(xiàn)及血腎素活性、血ATⅡ和去甲腎上腺素含量提示有交感腎上腺能神經(jīng)活動(dòng)和RAAS過(guò)度亢進(jìn)的心衰患者,可試用較大劑量的ACEI或ACEI與β受體阻滯藥聯(lián)合治療。氯沙坦為A型血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥,能特異性阻滯ATⅡ受體對(duì)抗RAAS過(guò)度活化,但不增加局部及循環(huán)激肽水平,副作用小,適用于老年中重度心衰患者。1997年結(jié)束的BLITE研究顯示,氯沙坦具有與卡托普利(開(kāi)搏通)一樣的改善心衰癥狀作用,降低全因性死亡率作用和降低心源性猝死作用更為突出,副作用也顯著低于對(duì)照組。應(yīng)用時(shí)以小劑量起步,從口服12.5mg/d開(kāi)始,逐漸加大劑量,最大劑量宜<100mg/d。但亦有報(bào)道該藥有使心室肥厚的副作用故尚需臨床應(yīng)用時(shí)密切觀察總結(jié)經(jīng)驗(yàn)。
4.非洋地黃類(lèi)正性肌力藥物 應(yīng)參考心衰時(shí)的血壓及有無(wú)明顯的心動(dòng)過(guò)速(心室率持續(xù)>130~150/min)和其他心律失常(心房顫動(dòng)、頻發(fā)期前收縮、非竇性心動(dòng)過(guò)速等)。有心動(dòng)過(guò)速及其他明顯快速心律失常時(shí)此類(lèi)藥物不宜使用。若需采用,則首選多巴酚丁胺,成人1~5µg/(kg·min)間斷靜脈滴注,l~2次/d,可連續(xù)使用1周,或持續(xù)靜脈滴注24~48h,不宜超過(guò)72h,間隔2~3天可重復(fù)進(jìn)行治療。整個(gè)療程不宜超過(guò)2周。若低血壓明顯或并存腎功能減退時(shí)宜選用多巴胺。靜脈給藥困難的難治性心衰患者可以嘗試多巴胺類(lèi)口服制劑異波帕胺(Ibopamine),該藥口服后在體內(nèi)被水解為甲基多巴胺(N-methyl dopamine),可興奮DAl和DA2受體,引起腎血管及其他外周血管擴(kuò)張,正性心肌變力作用弱或缺如。心衰患者使用后可顯著降低血去甲腎上腺素含量、腎素活性及醛固酮含量和活性,從而改善心衰癥狀,并能使患者的運(yùn)動(dòng)耐力增強(qiáng)。該藥20世紀(jì)90年代初開(kāi)始在歐洲一些國(guó)家試用,已經(jīng)積累了一定經(jīng)驗(yàn)。通常成人50~100mg口服,1~3次/d,主張短期使用。新近結(jié)束的PRIMEⅡ研究顯示,中長(zhǎng)期服用異波帕胺的嚴(yán)重心衰患者較安慰劑對(duì)照組的死亡率增加,選用時(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。
5.靜脈使用血管擴(kuò)張藥
(1)硝普鈉:適用于容量和壓力負(fù)荷增加顯著的難治性心衰,血壓偏低時(shí)宜與多巴胺合用。通常從小劑量開(kāi)始,1~25µg/min起步,24h后可增至100µg/min,或0.5~5.0µg/(kg·min)開(kāi)始,可增至10µg/ (kg·min),注意使用中最大血壓降低幅度不能大于用藥前血壓的30%~40%。另外,用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)和滴速過(guò)快還應(yīng)防止硫氰酸鹽中毒.連續(xù)用藥不宜超過(guò)2~5天。
(2)酚妥拉明:對(duì)于肺動(dòng)脈平均壓和肺毛細(xì)血管嵌壓以及中心靜脈壓增高顯著的難治性心衰,其他治療效果不良者可能有效,該藥還能改善腎血流,有利于防治腎功能不全。應(yīng)從小劑量開(kāi)始個(gè)體化給藥。若用微量輸液泵,酚妥拉明10~40mg 加入5%葡萄糖溶液稀釋?zhuān)缓笤囈?.5~1.0mg靜脈緩慢注射,間隔1到數(shù)分鐘1次,共3次,觀察30min,若無(wú)明顯不良反應(yīng)(低血壓、心動(dòng)過(guò)速等)或出現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)改善則改為靜脈滴注,成人0.2~0.5mg/min,持續(xù)1~4h,1~2次/d,連續(xù)用藥不宜超過(guò)7~10天。
6.電解質(zhì)紊亂的處理
(1)低鈉血癥:調(diào)整襻利尿藥的應(yīng)用方式和用藥劑量,增加螺內(nèi)酯(安體舒通)用量,限制飲水和禁止低滲性液體靜脈輸入,增大ACEI藥物的用量,往往能逐漸糾正稀釋性低鈉血癥。血鈉持續(xù)<124mmol/L時(shí)可進(jìn)食適量咸菜或放松食用鹽限制,必要時(shí)斷續(xù)適量靜脈補(bǔ)給生理鹽水(不宜>100ml/d),一般應(yīng)禁止補(bǔ)給高滲鹽水。
(2)低鉀和低鎂:前已述及,嚴(yán)重心衰低鉀和血鉀水平常不一致,往往低鉀程度要大于血鉀減低程度,鉀的改變常連鎖累及血鎂變化。只要無(wú)明顯腎功能不全,有足夠尿量,沒(méi)有高血鉀,難治性心衰時(shí)須充分補(bǔ)給鉀鹽,必要時(shí)應(yīng)補(bǔ)給鎂鹽。應(yīng)使血鉀穩(wěn)定在4.5~5.5mmol/L,血鉀>5.5mmol/L可視作終止補(bǔ)鉀標(biāo)準(zhǔn)。增大ACEI用量,調(diào)整使用螺內(nèi)酯(安體舒通)也有益于糾正低鉀癥。
7.難治性心衰的外科治療
(1)心臟移植:是終末期心衰的最后治療選擇,我國(guó)已有多家醫(yī)院能開(kāi)展這項(xiàng)治療。同種異體心臟移植目前已有相當(dāng)高的成功率,1~2年存活率>80%,最長(zhǎng)存活者已超過(guò)15年,不少存活者能顯著改善生活質(zhì)量以致恢復(fù)工作能力。供體心臟缺乏,治療費(fèi)用昂貴,大大限制了該項(xiàng)治療的發(fā)展。心臟移植受心患者的適應(yīng)證,在1993年第二屆Bethesda心臟移植會(huì)議推薦心臟移植適應(yīng)證大致為:在排除禁忌證后:①具備下列條件者應(yīng)視為適應(yīng)證:VO2max<10ml/(kg·min)伴有無(wú)氧代謝者;嚴(yán)重心肌缺血持續(xù)妨礙日?;顒?dòng)并已不能進(jìn)行搭橋手術(shù)或血管成形術(shù)者;反復(fù)發(fā)作有癥狀室性心動(dòng)過(guò)速并且對(duì)所有其他治療效果不良者。②具備下列條件者可視為適應(yīng)證:VO2max<14ml/(kg·min),患者的日?;顒?dòng)嚴(yán)重受限;反復(fù)發(fā)作不穩(wěn)定性心肌缺血而不適宜冠脈搭橋或血管成形術(shù)者;體液平衡和(或)腎功能持續(xù)不穩(wěn)定與應(yīng)用利尿藥、限鹽及體重調(diào)控反應(yīng)不良無(wú)關(guān)者。③僅具備下列條件不宜視為適應(yīng)證;EF<0.20;有NYHA心功能Ⅲ、Ⅳ級(jí)心衰病史;有室性心律失常病史;V02Max>15ml/(kg·min)而無(wú)其他指征者。
(2)心肌成形術(shù)及輔助心功能裝置:為心臟移植患者等待得到供心的過(guò)渡治療方式,技術(shù)要求高,其確切價(jià)值尚在研究觀察中。
8.難治性心力衰竭治療方案
(1)根據(jù)血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)的調(diào)整療法:
①血流動(dòng)力學(xué)目標(biāo):肺毛細(xì)血管楔嵌壓(PCWP)小于15mmHg;右房壓(RAP)小于8mmHg;外周血管阻力(SVR)小于120kPa·s/L(1200dyn·s·cm -5);收縮壓(SBP)大于80mmHg;心排血指數(shù)(CI)大于36.7ml/(s·m2)[2.2L/(min·m2)]
②治療方案:
A.PCWP、RAP、SVR、SBP升高而 CI降低:起始治療為:增加硝普鈉劑量,每10分鐘增加5µg/min,直至達(dá)到血流動(dòng)力學(xué)目標(biāo)或出現(xiàn)低血壓(SBP小于80mmHg)。滴注硝普鈉時(shí),如果PCWP、RAP仍高于正常,但CI升高、SVR降低,加利尿藥和(或)硝酸甘油(起始5µg/min,每10分鐘增加5µg /min)。
B.PCWP、RAP、CI均降低:加多巴酚丁胺[2.5~10µg/(kg·min)]或米力農(nóng)(0.3~10mg/min)。
C.PCWP、RAP、SVR增高,SBP小于80mmHg,CI降低:首選多巴酚丁胺。如CI仍不增加,加用米力農(nóng)。如果SBP降低,加用去甲腎上腺素或間羥胺(阿拉明)。
D.PCWP持續(xù)增高:加硝酸甘油和(或)利尿藥。
(2)難治性心力衰竭藥物調(diào)整療法:
①靜滴血管擴(kuò)張藥、正性肌力藥和(或)血管加壓劑24~48h,以維持最佳血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài)。
②靜滴同時(shí)給予小劑量ACE抑制劑,逐漸加量。
③加肼屈嗪和(或)吲哚美辛或利尿藥,開(kāi)始小劑量,逐漸增至能獲得最佳血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)的劑量。
④靜脈給予相當(dāng)于口服劑量的利尿藥。
⑤若無(wú)禁忌證,給予地高辛。使地高辛濃度維持在10~20ng/L。
⑥伴有心律失常時(shí)的處理:
A.心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)(快室率):首先使用胺碘酮。
B.難治性心房顫動(dòng)或心房撲動(dòng):射頻消融或房室結(jié)消融加安裝起搏器。
C.反復(fù)發(fā)作的持續(xù)性單形室性心動(dòng)過(guò)速,未發(fā)生猝死:胺碘酮治療。
D.束支阻滯型室性心動(dòng)過(guò)速:束支消融術(shù)。
E.難治性室性心動(dòng)過(guò)速:植入AICD。
F.單形或多形室性心動(dòng)過(guò)速發(fā)生猝死:植入AICD,并口服胺碘酮。
G.嚴(yán)重竇性心動(dòng)過(guò)緩或高度房室傳導(dǎo)阻滯:安裝頻率應(yīng)答雙腔起搏器。
(3)上述治療無(wú)效,心力衰竭繼續(xù)惡化
①心臟移植或部分左心室切除術(shù)。
②無(wú)條件進(jìn)行心臟移植或部分左心室切除術(shù):
A.無(wú)容量負(fù)荷過(guò)度:間歇性給予多巴酚丁胺或米力農(nóng),必要時(shí)加用胺碘酮。P-R間期延長(zhǎng)的重度二尖瓣或三尖瓣反流者,安裝短AV間期的DVI。
B.有容量負(fù)荷過(guò)度:積極利尿。利尿效果不佳時(shí)。采用超濾、透析。
(二)預(yù)后
有下列情況者預(yù)后不良:
1.休息時(shí)有癥狀的心力衰竭,紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)Ⅳ級(jí)和明顯低血壓者。
2.血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)時(shí),肺毛細(xì)血管楔嵌壓持續(xù)大于25mmHg,左心室每搏做功小于196mJ(20gf.m),右房壓顯著增高。中至重度肺動(dòng)脈高壓,肺血管阻力增高。
3.心肌代謝功能異常,如冠狀靜脈竇氧含量顯著降低,常伴有病死率增加
4.血鈉低于130mmol/L。伴腎功能損害。
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