多發(fā)性潰瘍
本病確診后一般采取綜合性治療措施,包括內(nèi)科基本治療、藥物治療、并發(fā)癥的治療和外科治療。治療消化性潰瘍的目的在于:
①緩解臨床癥狀;
②促進(jìn)潰瘍愈合;
③防止?jié)儚?fù)發(fā);
④減少并發(fā)癥。但目前現(xiàn)有的各種療法尚不能改變消化性潰瘍的自然病程和徹底根治潰瘍。
(一)內(nèi)科治療
1.生活
消化性潰瘍屬于典型的心身疾病范疇,心理-社會(huì)因不經(jīng)對(duì)發(fā)病起著重要作用,因此樂觀的情緒、規(guī)律的生活、避免過度緊張與勞累,無論在本病的發(fā)作期或緩解期均很重要。當(dāng)潰瘍活動(dòng)期,癥狀較重時(shí),臥床休息幾天乃至1~2周。
2.飲食
在H2受體拮抗劑問世以前,飲食療法曾經(jīng)是消化性潰瘍的唯一或主要的治療手段。1901年,Lenhartz指出少食多餐對(duì)病人有利。其后,Sippy飲食療法問世,并一直被在臨床上沿用達(dá)數(shù)十年之久。Sippy飲食主要由牛奶、雞蛋、奶油組成,以后還包括了一些“軟”的非刺激性食物,其原理在于這些食物能夠持久地稀釋和中和胃酸。對(duì)消化性潰瘍患者的飲食持下列觀點(diǎn):
①細(xì)嚼慢咽,避免急食,咀嚼可增加唾液分泌,后者能稀釋和中和胃酸,并可能具有提高粘膜屏障作用;
②有規(guī)律的定時(shí)進(jìn)食,以維持正常消化活動(dòng)的節(jié)律;
③當(dāng)急性活動(dòng)期,以少吃多餐為宜,每天進(jìn)餐4~5次即可,但一俟癥狀得到控制,應(yīng)鼓勵(lì)較快恢復(fù)到平時(shí)的一日3餐;
④飲食宜注意營(yíng)養(yǎng),但無需規(guī)定特殊食譜;
⑤餐間避免零食,睡前不宜進(jìn)食;
⑥在急性活動(dòng)期,應(yīng)戒煙酒,并避免咖啡、濃茶、濃肉湯和辣椒酸醋等刺激性調(diào)味品或辛辣的飲料,以及損傷胃粘膜的藥物;
⑦飲食不過飽,以防止胃竇部的過度擴(kuò)張而增加胃泌素的分泌。
3.鎮(zhèn)靜
對(duì)少數(shù)伴有焦慮、緊張、失眠等癥狀的病人,可短期使用一些鎮(zhèn)靜藥或安定劑。
4.避免應(yīng)用致潰瘍藥物
應(yīng)勸阻病人停用誘發(fā)或引起潰瘍病加重或并發(fā)出血的有關(guān)藥物,包括:
①水楊酸鹽及非類固醇抗炎藥(NSAIDs);
②腎上腺皮質(zhì)激素;
③利血平等。如果困風(fēng)濕病或類風(fēng)濕病必須用上述藥物,應(yīng)當(dāng)盡量采用腸溶劑型或小劑量間斷應(yīng)用。同時(shí)進(jìn)行充分的抗酸治療和加強(qiáng)粘膜保護(hù)劑。
(二)藥物治療
治療消化性潰瘍的藥物主要包括降低胃酸的藥物、根除幽門螺桿菌感染的藥物和增強(qiáng)胃粘膜保護(hù)作用的藥物。
1.降低胃酸的藥物 包括制酸藥和抗分泌藥兩類。
制酸藥與胃內(nèi)鹽酸作用形成鹽和水,使胃酸降低。種類繁多,有碳酸氫鈉、碳酸鈣、氧化鎂、氫氧化鋁、三硅酸鎂等,其治療作用在于:
①結(jié)合和中和H+,從而減少H+向胃粘膜的反彌散,同時(shí)也可減少進(jìn)入十二指腸的胃酸;
②提高胃液的pH,降低胃蛋白酶的活性。胃液pH1.5~2.5時(shí),胃蛋白酶的活性最強(qiáng)。
制酸藥分可溶性和不溶性兩大類,碳酸氫鈉屬于可溶性,其他屬于不溶性。前者止痛效果快,但長(zhǎng)期和大量應(yīng)用時(shí),副作用較大。含鈣、鉍、鋁的制酸劑可致便秘,鎂制劑可致腹瀉,常將二種或多種制酸藥制成復(fù)合劑,以抵消其副作用。
抗分泌藥物主要有組胺H2受體拮抗劑和質(zhì)子泵抑制劑兩類。
(1)組胺H2受體拮抗劑:組胺H2受體拮抗劑選擇性競(jìng)爭(zhēng)H2受體,從而使壁細(xì)胞內(nèi)cAMP7產(chǎn)生及胃酸分泌減少,故對(duì)治療消化性潰瘍有效。
(2)質(zhì)子泵抑制劑:胃酸分泌最后一步是壁細(xì)胞分泌膜內(nèi)質(zhì)子泵驅(qū)動(dòng)細(xì)胞H+與小管內(nèi)K+交換,質(zhì)子泵即H+,K+-ATP酶。質(zhì)子泵抑制劑可明顯減少任何刺激激發(fā)的酸分泌。
2.HP感染的治療
對(duì)HP感染的治療主要是應(yīng)用具有殺菌作用的藥物。清除指藥物治療結(jié)束時(shí)HP消失,根除指藥物治療結(jié)束后至少4周無HP復(fù)發(fā)。臨床上要求達(dá)到HP根除,消化性潰瘍的復(fù)發(fā)率可大大降低。體外藥物敏感試驗(yàn)表明,在中性pH條件下,HP對(duì)青霉素最為敏感,對(duì)氨基糖甙類、四環(huán)素類、頭孢菌素類、氧氟沙星、環(huán)西沙星、紅霉素、利福平等高度敏感;對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類、呋喃類、氯霉素等中度敏感;對(duì)萬古霉素有高度抗藥性。但HP對(duì)鉍鹽中度敏感。
3.加強(qiáng)胃粘膜保護(hù)作用的藥物 已知胃粘膜保護(hù)作用的減弱是潰瘍形成的重要因素,近年來的研究認(rèn)為加強(qiáng)胃粘膜保護(hù)作用,促進(jìn)粘膜的修復(fù)是治療消化性潰瘍的重要環(huán)節(jié)之一。
(1)膠態(tài)次枸櫞酸鉍(GBS) 商品名De-Nol、德諾、迪樂。
CBS對(duì)消化性潰瘍的療效大體與H2受體拮抗劑相似。CBS在常規(guī)劑量下是安全的,口服后主要在胃內(nèi)發(fā)揮作用,僅約0.2%吸收入血。嚴(yán)重腎功能不全者忌用該藥。少數(shù)病人服藥后出現(xiàn)便秘、惡心、一時(shí)性血清轉(zhuǎn)氨酶升高等。
(2)前列腺素E:是近年來用于治療消化性潰瘍的一類藥物。
前列腺素具有細(xì)胞保護(hù)作用,能加強(qiáng)胃腸粘膜的防衛(wèi)能力,但其抗?jié)冏饔弥饕谄鋵?duì)胃酸分泌的抑制。
(3)硫糖鋁:硫糖鋁是硫酸化二糖和氫氧化鋁的復(fù)合物,在酸性胃液中,凝聚成糊狀粘稠物,可附著于胃、十二指腸粘膜表面,與潰瘍面附著作用尤為顯著。
(4)表皮生長(zhǎng)因子(EGF):EGF是一種多肽,由唾液腺、Brunner腺和胰腺分泌。EGF不被腸道吸收,能抵抗蛋白酶的消化,在粘膜防御和創(chuàng)傷愈合中起重要作用,EGF不僅能刺激粘膜細(xì)胞增殖,維護(hù)粘膜光整,還可增加前列腺素、巰基和生長(zhǎng)抑素的釋放。胃腸外的EGF還能抑制壁細(xì)胞的活力和各種刺激引起的酸分泌。
(5)生長(zhǎng)抑素:生長(zhǎng)抑素能抑制胃泌素分泌,而抑制胃酸分泌,可協(xié)同前列腺素對(duì)胃粘膜起保護(hù)作用。主要應(yīng)用于治療胃十二指腸潰瘍并發(fā)出血。
4.促進(jìn)胃動(dòng)力藥物
在消化性潰瘍病例中,如見有明顯的惡心、嘔吐和腹脹,實(shí)驗(yàn)室檢查見有胃潴留、排空遲緩、膽汁返流或胃食管反流等表現(xiàn),應(yīng)同時(shí)給予促進(jìn)胃動(dòng)力藥物。如
(1)甲氧氯普胺(Metoclopramide);
(2)多潘立酮(Domperidone);
(3)西沙必利(cisapride)。
5.藥物治療的抉擇
當(dāng)今用以治療消化性潰瘍的藥物種類眾多,新的藥物又不斷問世,如何抉擇,尚無統(tǒng)一規(guī)范,以下意見可供臨床參考。
(1)藥物的選用原則:組胺H2受體拮抗劑可作為胃、十二指腸潰瘍的首選藥物??顾釀┖土蛱卿X也可用作第一線藥物治療,但療效不及H2受體拮抗劑。前列腺素?cái)M似品misoprostol主要預(yù)防NSAIDs相關(guān)性潰瘍的發(fā)生。奧美拉唑可用作第一線藥物,但在更多的情況下,用于其他藥物治療失敗的頑固性潰瘍。HP陽性的病例,應(yīng)采用雙聯(lián)或三聯(lián)療法根除HP感染。
(2)難治性和頑固性潰瘍的治療:經(jīng)正規(guī)內(nèi)科治療無明顯效果,包括潰瘍持久不愈合,或在維持治療期癥狀仍復(fù)發(fā),或發(fā)生并發(fā)癥者,稱難治性潰瘍;十二指腸潰瘍經(jīng)8周,胃潰瘍12周治療而未愈合者,稱為頑固性潰瘍。這時(shí),可嘗試增加H2受體拮抗劑的劑量,或應(yīng)用奧美拉唑,后者可使90%的頑固性潰瘍愈合。鉍劑和抗生素聯(lián)合治療清除HP感染,對(duì)某些頑固性潰瘍也有一定效果。如果藥物治療失敗宜考慮手術(shù)。
(3)NSAIDs相關(guān)性潰瘍的治療:阿斯匹林和其他NSAIDs能抑制粘膜合成前列腺素,消弱細(xì)胞保護(hù)作用,增加粘膜對(duì)損傷的敏感性,導(dǎo)致消化性潰瘍,尤其是胃潰瘍。相當(dāng)多的胃潰瘍病人,尤其是老年人,有服用NSAIDs病史。NSAIDs性潰瘍常無癥狀(50%),不少病人以出血為首發(fā)癥狀。
NSAIDs性潰瘍發(fā)生后應(yīng)盡可能停用NSAIDs,或減量,或換用其他制劑。H2受體拮抗劑對(duì)此種潰瘍的療效遠(yuǎn)較對(duì)一般的潰瘍?yōu)椴睢S腥苏J(rèn)為奧美拉唑(40mg/d)有良好效果,不管是否停用NSAIDs,均可使?jié)冇?。Misoprostol單用或H2受體拮抗劑合用,已被證明有助于潰瘍愈合。
(4)潰瘍復(fù)發(fā)的防治:消化性潰瘍是一慢性復(fù)發(fā)性疾病,約80%的潰瘍病治愈后在一年內(nèi)復(fù)發(fā),五年內(nèi)復(fù)發(fā)率達(dá)100%。如何避免復(fù)發(fā)是個(gè)尚未解決的問題。已經(jīng)認(rèn)識(shí)到吸煙、胃高分泌、長(zhǎng)期的病史和以前有過并發(fā)癥、使用致潰瘍藥物、幽門螺桿菌感染是導(dǎo)致潰瘍復(fù)發(fā)的重要危險(xiǎn)因素,臨床上對(duì)每一個(gè)消化性潰瘍病人要仔細(xì)分析病史和作有關(guān)檢查,盡可能地消除或減少上述危險(xiǎn)因素。
(5)消化性潰瘍的維持治療:由于消化性潰瘍治愈停藥后復(fù)發(fā)率甚高,并發(fā)癥發(fā)生率較高,而且自然病程長(zhǎng)達(dá)8~10年,因此藥物維持治療是個(gè)重要的實(shí)施。有下列三種方案可供選擇:
①正規(guī)維持治療:適用于反覆復(fù)發(fā)、癥狀持久不緩解、合并存在多種危險(xiǎn)因素或伴有并發(fā)癥者。維持方法:西咪替丁400mg,雷尼替丁150mg,法莫替丁20mg,睡前一次服用,也可口服硫糖鋁1g,每日2次。正規(guī)長(zhǎng)程維持療法的理想時(shí)間尚難定,多數(shù)主張至少維持1~2年,對(duì)于老年人、預(yù)期潰瘍復(fù)發(fā)可產(chǎn)生嚴(yán)重后果者,可終身維持。
②間隙全劑量治療:在病人出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀復(fù)發(fā)或內(nèi)鏡證明潰瘍復(fù)發(fā)時(shí),可給予一療程全劑量治療,據(jù)報(bào)告約有70%以上病人可取得滿意效果。這種方法簡(jiǎn)便易行,易為多數(shù)病人所接受。
③按需治療:本法系在癥狀復(fù)發(fā)時(shí),給予短程治療,癥狀消失后即停藥。對(duì)有癥狀者,應(yīng)用短程藥物治療,目的在于控制癥狀,而讓潰瘍自發(fā)愈合。事實(shí)上,有相當(dāng)多的消化性潰瘍病人在癥狀消失后即自動(dòng)停藥。按需治療時(shí),雖然潰瘍愈合較慢,但總的療效與全程治療并無不同。下列情況不適此法:60歲以上,有潰瘍出血或穿孔史,每年復(fù)發(fā)2次以上以及合并其他嚴(yán)重疾病者。
(三)并發(fā)癥的治療
1.大量出血
消化性潰瘍病并發(fā)大量出血,常可引起周圍循環(huán)衰竭和失血性貧血,應(yīng)當(dāng)進(jìn)行緊急處理:
①輸血輸液補(bǔ)充血容量、糾正休克和穩(wěn)定生命體征是重要環(huán)節(jié);
②同時(shí)給予全身藥物止血,如生長(zhǎng)抑素25μg稀釋后靜脈滴注,以后每小時(shí)注入250μg,治療24~48小時(shí)有止血作用。組胺H2受體拮抗劑能減少胃酸分泌,有助于止血、潰瘍愈合,可選擇西咪替丁0.8g/d或法莫替丁40mg/d,溶于500ml葡萄糖中,靜脈滴注。也可選用質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑40mg/d加入補(bǔ)液中滴注;
③內(nèi)鏡下局部止血,可選用局部噴灑1‰腎上腺素液、5%孟氏液、凝血酶500~1000u或立止血1~2ku?;蛘哂诔鲅≡钭⑸?%乙氧硬化醇、高滲鹽水腎上腺素或立止血?;蛘邞?yīng)用電凝、微波、激光止血,??色@得良好的療效。
以下情況考慮緊急或近期內(nèi)外科手術(shù)治療:
①中老年患者,原有高血壓、動(dòng)脈硬化,一旦大出血,不易停止;
②多次大量出血的消化性潰瘍;
③持續(xù)出血不止,雖經(jīng)積極治療措施未見效;
④大量出血合并幽門梗阻或穿孔,內(nèi)科治療多無效果。
2.急性穿孔
胃十二指腸潰瘍一旦并發(fā)急性穿孔,應(yīng)禁食,放置胃管抽吸胃內(nèi)容物,防止腹腔繼發(fā)感染。無腹膜炎發(fā)生的小穿孔,可采用非手術(shù)療法。飽食后發(fā)生穿孔,常伴有彌漫性腹膜炎,需在6~12小時(shí)內(nèi)施行急診手術(shù)。慢性穿孔進(jìn)展較緩慢,穿孔毗鄰臟器,可引起粘連和瘺管形成,必須外科手術(shù)。
3.幽門梗阻
功能性或器質(zhì)性幽門梗阻的初期,其治療方法基本相同,包括:
①靜脈輸液,以糾正水、電解質(zhì)代謝紊亂或代謝性堿中毒;
②放置胃管連續(xù)抽吸胃內(nèi)潴留物72小時(shí)后,于每日晚餐后4小時(shí)行胃灌洗術(shù),以解除胃潴留和恢復(fù)胃張力;
③經(jīng)胃灌洗術(shù)后,如胃潴留已少于200ml,表示胃排空已接近正常,可給流質(zhì)飲食;
④消瘦和營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)極差者,宜及早予以全腸外營(yíng)養(yǎng)療法;
⑤口服或注射組胺H2-受體拮抗劑;
⑥應(yīng)用促進(jìn)胃動(dòng)力藥如嗎丁啉或西沙必利,但禁用抗膽堿能藥物如何托品、顛茄類,因此類藥物能使胃松弛和胃排空減弱而加重胃潴留。
(四)外科治療
消化性潰瘍的大多數(shù),經(jīng)過內(nèi)科積極治療后,癥狀緩解,潰瘍愈合,如能根除HP感染和堅(jiān)持藥物維持治療,可以防止?jié)儚?fù)發(fā)。外科治療主要適用于:
①急性潰瘍穿孔;
②穿透性潰瘍;
③大量或反復(fù)出血,內(nèi)科治療無效者;
④器質(zhì)性幽門梗阻;
⑤胃潰瘍癌變或癌變不能除外者;
⑥頑固性或難治性潰瘍,如幽門管潰瘍、球后潰瘍多屬此類。
預(yù)后
消化性潰瘍是一種具有反復(fù)發(fā)作傾向的慢性病,病程長(zhǎng)者可達(dá)一,二十年或更長(zhǎng);但經(jīng)多次發(fā)作后不再發(fā)作者也不在少數(shù),許多病人盡管一再發(fā)作,然后始終無并發(fā)癥發(fā)生;也有不少病人癥狀較輕而不被注意,或不經(jīng)藥物治療而愈,由此可見,在多數(shù)病人,本病是預(yù)后良好的病理過程,但高齡患者一旦并發(fā)大量出血,病情常較兇險(xiǎn),不經(jīng)恰當(dāng)處理,病死率可高達(dá)30%,球后潰瘍較多發(fā)生大量出血和穿孔,消化性潰瘍并發(fā)幽門梗阻,大量出血者,以后再發(fā)生幽門梗阻和大量出血的機(jī)會(huì)增加,少數(shù)胃潰瘍患者可發(fā)生癌變,其預(yù)后顯然變差。
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