小兒充血性心力衰竭別名:小兒心功能不全
治療目的的為改善心臟收縮能力及減輕心臟前、后負(fù)荷,可采取以下措施。
1、一般治療休息可減輕心臟負(fù)擔(dān),是極重要的治療措施。應(yīng)采取各種辦法避免煩躁哭鬧,解除緊張心情??煽诜桨捅韧谆蜃⑸浔桨捅韧租c等鎮(zhèn)靜藥,必要時用嗎啡0.1~0.2mg/(kg·次),作皮下注射,最大量不超過10mg。保持半臥位可減輕呼吸困難。飲食應(yīng)限制鹽量,一般每天飲食中的鈉量應(yīng)減至0.5~1g。給予容易消化及富于營養(yǎng)的食物。宜少量多餐。氧氣吸入可視呼吸困難的程度而作決定。應(yīng)保持大便通暢。并發(fā)細(xì)菌感染時可使用適當(dāng)?shù)目股亍?br />
2、洋地黃類藥物
(1)洋地黃的作用洋地黃和其它類似洋地黃藥物是治療心力衰竭的主要藥物。其作用如下:
1)對心臟的作用:洋地黃對充血性心力衰竭的主要效益在于增加心肌收縮力,使心搏量增加,心室排空完全,心室舒張末期壓力下降,從而靜脈充血癥狀減輕。洋地黃可使在體和離本、正常和衰竭的心臟增加收縮力,其機理尚不完全清楚。有的證據(jù)表明洋地黃抑制心肌細(xì)胞膜上(Na+-K+)-ATP酶,造成舒張期Na+、K+主動運轉(zhuǎn)減弱,細(xì)胞內(nèi)Na+增多K+減少。細(xì)胞內(nèi)Na+增多,可促使Ca++從肌漿網(wǎng)鈣池中釋放至肌纖蛋白的Ca++增多,從而增加心肌的收縮力。也有不少認(rèn)為洋地黃只有在中毒量時才能抑制(Na+-K+)-ATP酶,因此提出兩種受體學(xué)說:一種受本可與治療量洋地黃結(jié)合,在去極化時促進Ca++的內(nèi)流,并使肌漿網(wǎng)鈣池中Ca++釋放,從而增強心肌收縮力;中毒量洋地黃抑制心肌細(xì)胞膜上另一受體,即(Na+-K+)-ATP酶,并認(rèn)為細(xì)胞內(nèi)K+減少,為洋地黃中毒時心律失常發(fā)生的病理生理基礎(chǔ)。
洋地黃的正肌力作用對心肌耗量的影響因心肌功能狀態(tài)不同而異。對正常的心肌則使總的氧耗量增加。反之,對已衰竭的心肌由于洋地黃的正性肌力作用,使心室舒張末期壓降低,心室容積縮小,心肌張力降低,同時常伴有明顯擬率減慢。上述作用對降低心肌的氧耗量勝過心肌收縮力增加所致的氧耗量增加,結(jié)果凈效應(yīng)仍是使心肌拉耗量顯著減少。
2)對周圍血管的作用:洋地黃有使正常人周圍阻力血管張力增加的趨勢,從而導(dǎo)致整個周圍阻力增加,使心臟的后負(fù)荷加劇,所以正常人服洋地黃固然心臟收縮力增加,但由于后荷亦同時加劇,因而心搏量并不增加甚或下降。與此相反,未經(jīng)治療的充血性心力衰竭由于交感神經(jīng)的張力增加,周圍阻力最初是高的,但用洋地黃有效的治療后,使心力衰竭改善,可能導(dǎo)致周圍阻力不變或下降。
對于心功能代償?shù)且呀?jīng)增大的心臟,洋地黃的血液動力學(xué)效應(yīng)如何,看法不一致。多數(shù)認(rèn)為這種心臟服用洋地黃后能提高心肌的作功能力,降低心室舒張的舒張末期壓下獲得同樣的心搏作功和心輸出量,從而提高心肌的工作效率和增加收縮能的儲備,減輕心臟擴大的程度。
3)減慢心率:洋地黃的次要作用是減慢心率,一方面因心肌收縮力加強,使靜脈壓下降,因而反射性代償性心動過速消除,使竇性心律減慢;另方面洋地黃作用于心臟傳導(dǎo)系統(tǒng),使房室結(jié)不應(yīng)期延長,傳導(dǎo)減慢,因此對心房顫動心室率快的病例,心室率下降明顯。
4)利尿:心力衰竭時使用洋地黃可發(fā)生利尿作用,其主要原因為心搏量增加,腎血流量增多,腎濾過率增加而產(chǎn)生利尿,另外洋地黃直接作用于亨利襻升支及遠(yuǎn)球小管,抑制鈉的回吸收而產(chǎn)生利尿作用,但洋地黃直接利尿作用是輕微的。
(2)洋地黃類藥的制劑及用法:常用的洋地黃類藥物可分兩大類,即作用緩慢類及迅速類。作用發(fā)生的快慢與消失的快慢成正比。常用的緩慢類藥物有洋地黃毒甙;快速類有異羥基洋地黃毒甙(地高辛)、毛花洋地黃甙C(西地蘭)及毒毛旋花子甙K。
洋地黃毒甙口服后在腸道幾乎100%吸收,故口服量與注射相同??诜蟮攸S毒甙后26%進入腸-肝循環(huán)。半衰期為5~7天。主要是肝內(nèi)代謝,水解為無強心活性的產(chǎn)物排出體外。每日排泄體存量為15~20%。地高辛口服后約80%經(jīng)小腸吸收,故注射量應(yīng)較口服量小,約為口服量為2/3。6.8%進入腸肝循環(huán),半衰期約1.5天。每日排泄體存量的33%。大部分以原形由腎臟排出體外,故腎功能不全者易致中毒。西地蘭供靜脈注射用,口服吸收不規(guī)則,肌注吸收慢,不能達到快速作用的效果,主要由腎臟排泄,半衰期與地市辛一致。毒毛旋花子甙K注射后3~5分鐘開始作用,24小時作用完全消失,主要以原形由腎臟排泄。毒毛旋花子甙G較前者作用大,其用量應(yīng)較小。各類洋地黃制劑的排泄率與體存量呈一定的比例,因此,按每日固定量的辦法計算體存量顯然不妥當(dāng)?shù)摹?br />
洋地黃正肌力作用與用量呈線性關(guān)系,即小劑量洋地黃就可以增加心肌收縮力,隨著劑量增加,正肌力作用也增加,直至出現(xiàn)中毒為止。因此,凡使用洋地黃后能達到最好療效者,即可認(rèn)為已經(jīng)洋地黃化。隨后每日可給予一定量的藥物,以補充每日因代謝排泄所丟失部分,心力衰竭獲得基本控制的臨床表現(xiàn)為:①心率、呼吸減慢;②肝臟縮?。虎勰蛄吭黾?,浮腫消退或體重減輕;④心臟回縮;⑤食欲、精神好轉(zhuǎn)。
為減少洋地黃中毒的發(fā)生,現(xiàn)已趨向?qū)⒒空{(diào)低。并提出采用每日維持量療法。洋地黃的每日排泄量與體存量是相關(guān)的,即體存量多則清除多,體存量小則清除小。首先不給“化量”,而每天給予維持量,經(jīng)過4~5個半衰期,即可達穩(wěn)定而高效的血漿濃度,即每日口服量與清除量相等的動態(tài)平衡,與先給“化量”再給維持量所能達到的血漿濃度相同。如地高辛的半衰期為1.5天,連續(xù)給予維持量6~8天之后,洋地黃毒甙半衰期較長(5~7天)須經(jīng)1個月左右,即可達到穩(wěn)定的血漿濃度。但嬰幼兒發(fā)生衰常急性起病,病情發(fā)展快,故對較重的心力衰竭患兒仍先給予洋地黃化,以迅速糾正心衰。在洋地黃化臨床取得滿意的效果后,改為用每日維持量,以維持穩(wěn)定的血漿濃度。有證據(jù)表明嬰兒及兒童對洋地黃的敏感性比成人低,因而按單位體重計算對洋地黃的耐受量比成人大,隨著年齡的增大,對洋地黃的敏感性增加,因此,小兒的劑量相對比成人高,其機理不明,但是,新生兒和未成熟兒因肝、腎功能不完善,對洋地黃的敏感必不良風(fēng)氣,易致中毒,故用量想到宜偏小。洋地黃維持量應(yīng)維持多久須視心力衰竭的原因能否解除而定。病因在短期內(nèi)即可控制的,往往不需要維持量,或用數(shù)日即可停止,如重癥肺炎并發(fā)心力衰竭等。病因一時難于控制及心臟代償功能差的,就需要長期服用洋地黃維持量,可達數(shù)月或數(shù)年,如風(fēng)濕懷心臟病并發(fā)心力衰竭、心內(nèi)膜彈力纖維增生癥等即屬于此類。隨著患者的體重及年齡增長,維持量也相應(yīng)增加。
洋地黃類藥物的選擇,視病情輕重緩急而定,兒科多用地高辛。在一般性充血性心力衰竭,可采用每日維持量療法,口服地高辛,新生兒8~10μg/kg,嬰幼兒10~15μg/kg,學(xué)齡兒8~10μg/kg,分2次服。病情較重者,口服地高辛首次量為洋地黃化量為1/2,余量分2次,6小時服1次。急性充血性心力衰竭、急性肺水腫、病情危急或昏迷、嘔吐不能進食者,可注射作用迅速的洋地黃制劑,1次由靜脈注入地高辛化量的1/2,余1/2分2次,每隔4~6小時1次。如需要維持療效,可于末次用藥12小時后口服地高辛維持量。近年報道用β-甲基地高辛治療小兒心衰。該劑口服吸收完全,用藥后15分鐘起作用,4小時后血藥濃度下降,半衰期2~8小時,作用可維持8天。其他藥理作用同地高辛。由于口服吸收完全,半衰期略長,故用量應(yīng)較地高辛減少1/4~1/5。
(3)洋地黃毒性反應(yīng):洋地黃的治療量與中毒量相近,約為中毒量的60%。心力衰竭越重,心功能越不好,則治療量與中毒量越接近,故易發(fā)生中毒。肝腎功能發(fā)生障礙、電解質(zhì)紊亂、低鉀血癥、低鎂血癥、高鈣血癥、心肌炎、心肌代謝障礙及大量利尿之后,均易發(fā)生洋地黃中毒。
洋地黃的毒性反應(yīng)如下:①胃腸道癥狀為惡心、嘔吐。②心律失常,以Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯、Ⅱ度Ⅰ型房室傳導(dǎo)阻滯(文氏現(xiàn)象)、室性及房性過早搏動、非陣發(fā)性交界性心動過速、嚴(yán)重竇性心動過緩及竇房阻滯為多見,其他尚有陣發(fā)性室上性心動過速伴房室傳導(dǎo)阻滯及Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯等。③神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為嗜睡、昏迷及色視等,比較少見。用各種強心甙(如各種洋地黃毒甙及毒毛旋花了甙)時,往往無胃腸道中毒反應(yīng),常出現(xiàn)心律失常。用洋地黃前后最好做心電圖檢查,以便及時發(fā)現(xiàn)毒性反應(yīng)。
應(yīng)用放射免疫法測定血清中地高辛的濃度可輔助洋地黃中毒的診斷。地高辛口服6小時或靜注4小時后,在心肌組織中的含量和血清濃度的比例比較恒定(如地高辛為33∶1),應(yīng)在此時采血測定。臨床應(yīng)用一般治療量地高辛有效的血清濃度兒童為1.3ng/ml,,嬰兒2.8ng/ml。一般認(rèn)為如地高辛血清濃度兒童>2ng/ml,嬰兒>3ng/ml,新生兒>4ng/ml為洋地黃中毒。雖然血清治療濃度和中毒濃度之間有一定重疊,但一般認(rèn)為用放射免疫法測定血清濃度為一種有價值的方法。但最后仍需結(jié)合病情及臨床情況來確定是否有洋地黃中毒。測定地高辛血清濃度除可協(xié)助洋地黃中毒之診斷外,尚可提供以下情況:①地高辛用量是否充足;②意外服用地高辛的早期診斷;③腎功能衰竭患者地高辛用量的監(jiān)察。有人發(fā)現(xiàn)用放射免疫方法測定未接受地高辛藥物之嬰兒血清,其地高辛濃度竟達0.35~1.5ng/ml此現(xiàn)象如何解釋尚未得出結(jié)論。
一旦出現(xiàn)中毒反應(yīng),應(yīng)立即停用洋地黃及利尿劑,較輕者可口服氯化鉀1~1.5mmol/(kg·d)〔75~100mg/(kg·d)〕。嚴(yán)重心律失常者應(yīng)在心電圖觀察下由靜脈點滴氯化鉀溶液(5%葡萄糖溶液500ml內(nèi)含氯化鉀20~40mmol)每小時滴入0.5mmol/kg,總量不超過2mmol/kg。一旦心律紊亂消失或出現(xiàn)高鉀心電圖改變,應(yīng)立即停止注入鉀劑?;几哜浹Y及腎功能衰竭者忌用靜滴鉀劑。由于洋地黃中毒引起Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯時或接近Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯時,則禁用氯化力爭上游靜滴,以免鉀離子更促進傳導(dǎo)障礙而造成危險。苯妥英鈉靜脈注射對洋地黃中毒而造成危險。苯妥黃鈉靜脈注射對洋地黃中毒引起嚴(yán)重室性主律異常,效果較好,一般劑量為2~3mg/(kg·次),溶于5%葡萄糖液10ml于5~10分鐘內(nèi)緩慢靜注,年長兒首次量一般用100mg,無效時10~15分鐘后可重復(fù),最多不超過3次。利多卡因?qū)m正室性心律效果也較好,每次靜注1mg/kg,必要時10~15分鐘重復(fù)使用,總量不超過5mg/kg,有效可靜脈滴維持20~3μg/(kg·min)。對Ⅱ度及Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯可用阿托品0.01~0.03mg/(kg·次),靜脈注射,必要時采用人工心臟起搏器。近來應(yīng)用地高辛特異抗體治療大劑量高辛中毒引起的嚴(yán)重高血鉀、中樞神經(jīng)抑制及Ⅲ度傳導(dǎo)阻滯,獲得良好的效果。根據(jù)地高辛體存量折算抗體用量,大約1mg地高辛需用100mg地坑辛抗體。
(4)使用洋地黃的注射事項:①了解患兒在2~3周內(nèi)洋地黃使用情況,所有劑型、用量及用法等。②掌握洋地黃地用法及用量,至少應(yīng)熟悉一種口服及一種靜脈制劑的用法及用量,因洋地黃中毒常由用量不當(dāng)所引起。③洋地黃化量及維持量必需對具體病例作具體分析,計算量僅供參考。④了解引起洋地黃中毒的各種原因,如電解質(zhì)紊亂等。⑤用洋地黃前做好心電圖檢查便于對照。用洋地黃后心電圖可出現(xiàn)洋地黃型的ST-T改變(主要為ST段斜行下降及T波降低或雙向;QRS波主波方向向下的導(dǎo)聯(lián),則ST段斜行上升及T波起立或雙向)。及Q-T間期縮短,這種洋地黃中毒及過量,只有出現(xiàn)心律失常才能診斷為洋地黃中毒。用藥前后一系列心電圖檢查可做為診斷洋地黃中毒的參考。⑥鈣對洋在黃有協(xié)同作用,故用洋地黃類藥量應(yīng)避免給鈣劑,但在低鈣血癥時,仍可酌情給鈣鹽注射液。⑦測定血清中洋地黃濃度。
3、兒茶酚胺類藥物 β-腎上腺素能受體興奮劑如腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺等,作用于β-腎上腺素能受體,有正性肌力作用,使心肌收縮力加強,心輸出量增加。常用于緊急情況,尤其心力衰竭伴有低血壓時,心臟術(shù)后低心排綜合征時。常用的有:
(1)多巴胺(dopamine):直接作用于心肌的β1-腎上腺素能受體,加強心肌收縮力,同時可選擇性地作用于多巴胺受體,使腎、腸系膜、腦及冠狀血管擴張。用藥后心臟指數(shù)增加,周圍血管阻抗下降,腎小球濾過率及腎血流量增加而有利尿作用。多巴胺的作用與劑量相關(guān),小劑量2~5μg/(kg·min),興奮多巴胺受體,尿量增加;中等量5~10μg/(kg·min),興奮β受體,心肌收縮力增強,心率加快,同時擴張腎血管,尿量增加;大劑量>μg/(kg·min),興奮α受本,使周圍血管收縮,血壓上升。用量開始宜小,約1~2μg/(kg·min),其后逐漸加大,可達2~10μg/(kg·min)。
(2)多巴酚丁胺(dobutamine):為新合成的多巴胺側(cè)鏈誘導(dǎo)體,作用于腎上腺素能受體。對心肌有較強的正性肌力作用。靜滴開始時為2~5μg/(kg·min),逐漸增加至10~15μg/(kg·min)。有的報告認(rèn)為此藥較多巴胺療效顯著。
(3)異丙腎上腺素(isoprotenerol):有增加心肌收縮力作用,但有使心率加愉及血壓降低之弊。用量為0.05~0.5μg/(kg·min),靜滴。
(4)腎上腺素(epinephrine):可提高心臟指數(shù)及血壓,用量0.05~1.0μg/(kg·min),靜滴。上述藥物作用快,持續(xù)時間短,應(yīng)持續(xù)靜滴。靜注1~2分鐘起效,10~15分達高峰,停藥10~15分作用消失。
異丙腎上腺素及腎上腺素易致快速心律失常,多用于心動過緩者。
4、其他增強心肌收縮力的藥物?是一類非洋地黃或β受體興奮的正性肌力藥。已用于臨床的有:
(1)近聯(lián)吡啶酮(amrinone):可能通過抑制磷酸二酯酶Ⅱ和增加環(huán)磷酸腺苷(cAMP)濃度,使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增加,從而增強心肌收縮力,同時也作用于外周血管,引起血管擴張,減輕前、后負(fù)荷。多用于慢性充血性心力衰竭,如擴張型心肌病??诜樟己?,1小時顯效,持續(xù)5小時以上。成人口服量,初始每日100mg,分3次,漸增至每日300~600mg。靜脈注射首劑0.25~0.75mg/kg,2~3分鐘內(nèi)注入,2分鐘顯效,10分鐘達峰值,持續(xù)1~1.5小時。以后用5~10μg/(kg·min)維持。用藥后心輸出量增加,左室充盈壓及外周阻力下降。長期服藥40%發(fā)生副作用,包括低血壓、心律失常、血小板減少、發(fā)熱、肝炎、胃腸功能障礙及腎性尿崩癥。小兒靜脈注射首劑0.5mg/kg,以后以5~10μg/(kg·min)維持。兒科應(yīng)用尚缺乏經(jīng)驗。
(2)二聯(lián)吡啶酮(milrinone):作用較氨聯(lián)吡啶酮強10~40倍,副作用少,口服效果好。成人每次口服7.5~10mg,6小時1次,長期服用未發(fā)現(xiàn)上述氨聯(lián)吡啶酮的副作用。用藥后心臟指數(shù)增加,肺毛細(xì)血管楔壓降低,運動耐力增加。也可靜脈用藥。小兒靜脈注射首劑0.01~0.5μg/kg,以后0.1~1.0μg/(kg·min)維持。目前兒科尚缺乏經(jīng)驗。
5、利尿劑前負(fù)荷增加為心力衰竭一重要生理病理改變,使用利尿劑以減輕前負(fù)荷,為治療心力衰竭的一項重要措施。在應(yīng)用一般治療及洋地黃類藥后心力衰竭仍未控制時,或?qū)?yán)重浮腫、急性肺水腫的病例,應(yīng)在使用洋地黃類藥物的同時兼用利尿劑。強效利尿劑產(chǎn)生利尿作用,減少血容量,降低回心血量,降低左室充盈壓,使肺毛細(xì)血管楔壓下降,減輕前負(fù)荷。急性左心衰竭、肺水腫選用強利尿劑利尿酸或速尿,該藥主要作用于亨利氏袢升支,抑制腎小管對鈉及氯離子回吸收作用,靜脈注射后10~20分鐘開始顯效,2小時作用達高峰,可維持6~8小時。慢性充血性心力衰竭一般采用噻嗪類與保鉀劑尿劑聯(lián)合使用,采用間歇療法以維持療效,服藥4天,停藥3天,以防止電解質(zhì)紊亂,心力衰竭患者可產(chǎn)生繼發(fā)性醛固酮增多癥,加用安體舒通可使增高的醛固酮降低,增加尿量。浮腫嚴(yán)重及頑固性心力衰竭者,也可用利尿酸或速尿。長期使用任何利尿劑易致電解質(zhì)失衡,應(yīng)密切注意。
6、血管擴張劑血管擴張劑可改善急、慢性心力衰竭患者的心臟功能,增加心搏量,其主要原理是擴張動脈阻力血管及靜脈容量血管,減輕心臟的負(fù)荷,以減輕后負(fù)荷為主。血管擴張劑可分三類:①擴張靜脈容量血管如硝酸甘油、硝酸異冊梨醇,使升高的左室舒張末期壓降低,減輕肺瘀血;②擴張小動脈如酚妥拉明、肼苯達嗪,使體循環(huán)血管阻力下降,從而增加心輸出量;③擴張小動脈及靜脈,具有聯(lián)合作用,使肺淤血減輕,心輸出量增加,如硝普鈉及哌唑嗪(prazosin)。由于心臟的前后負(fù)荷減輕,提高心搏量,減少肺充血,改善心肌能量的消耗和心肌的電穩(wěn)定性,以致減少室性過速性心律紊亂。在使用血管擴張劑過程中密切監(jiān)測血壓、心率的變化。有條件監(jiān)測血液動力學(xué)變化則更為理想。血壓變化與藥物種類、劑量、給藥速度及病情基礎(chǔ)有關(guān)。應(yīng)避免使血壓明顯下降而加重心肌缺氧。一般以收縮期血壓下降1.33kPa(10mmHg)左右為宜。擴血管藥物只有在不太影響動脈血壓的情況下,才能收到改善血液動力學(xué)方面的效果。治療前血壓偏低者不是應(yīng)用血管擴張藥物的禁忌,當(dāng)血液動力學(xué)改善之后,心搏量增加,血壓反而可能回升。應(yīng)用血管擴張藥物時,心率一般變化不大,應(yīng)先從小劑量、低速率開始,效果不明顯時,再逐漸加量,常用的血管擴張藥物有:
(1)硝普鈉(sodium nitroprusside):選擇性直接作用于血管平滑肌,使小動脈和小靜脈壁的張力降低,對前者作用較強,從而減輕前后負(fù)荷。作用快,作用時間短,故需靜滴給藥。一般用量為0.25~8μg/(kg·min),可以0.25μg/(kg·min)開始,逐漸增加用量,至平均動脈壓下降0.667~1.333kPa(5~10mmHg)或臨床癥狀改善,一般為2.5μg/(kg·min)。停藥時,也應(yīng)逐漸減量,或口服哌唑嗪以維持療效。滴注硝普鈉可產(chǎn)生氰化物,與血紅蛋白結(jié)合形成氰化高鐵血紅蛋白,產(chǎn)生毒性反應(yīng)。凡用藥超過72小時以上者,應(yīng)檢測血液硫氰酸鹽值,達5~10mg/dl即可出現(xiàn)毒性反應(yīng):惡心、嘔吐、乏力,血濃度更高高時發(fā)生定向力障礙,精神癥狀,木僵甚致抽風(fēng)。硝普鈉遇光降解,用時應(yīng)避光,隨配隨用。
(2)酚妥拉明(芐胺唑啉,phentolamine,regitine):為α腎上腺素能受體阻滯劑。主要擴張小動脈,減輕后負(fù)荷,降低周圍血管阻力,增加周圍血容量,對靜脈容量血管作用較小。此外,還有正性肌力及變時性作用,作用迅速,持續(xù)時間短,宜靜滴給藥,靜注15分鐘后作用消失。一般可用5~10mg加入100~200ml葡萄糖液內(nèi)靜脈點滴,從每分鐘10滴開始或用0.1~0.3mg/(kg·次),溶于20ml葡萄糖液內(nèi),于10~15分鐘緩慢靜脈注射,年長兒1次量不應(yīng)超過10mg,必要時可每隔0.5~1小時重復(fù)1次,或1~2μg/(kg·min)靜滴。對重癥左心衰竭、肺水腫療效好。此藥缺點是易致心率加快,突然出現(xiàn)低血壓,亦可致心律失常,用時應(yīng)密切觀察。
(3)哌唑嗪(prazasin):為α-腎上腺素能受體阻滯劑,使小動脈及靜脈擴張,可減輕心臟負(fù)荷,以減輕后負(fù)荷為主??诜笞饔每沙掷m(xù)4~6小時,用量首劑5μg/(kg·次),每6小時1次。副作用有頭暈、疲乏、無力、心慌、頭痛等,病人服用首劑時,易發(fā)生體位性低血壓,而以后服用首劑時,易發(fā)生體位性低血壓,而以后服用則無此反應(yīng)。有人報告應(yīng)用靜滴硝普鈉治療6例嚴(yán)重充血性心力衰竭,經(jīng)用常規(guī)洋地黃利尿劑無效的患者,其原發(fā)心臟病為先天性心臟病術(shù)后及充血性心肌病,其中4例經(jīng)靜脈滴硝普鈉癥狀改善,停用硝普鈉后,除每日用洋地黃及利尿劑外,仍繼續(xù)用口服哌唑嗪維持治療,均獲不同程度好轉(zhuǎn),心衰控制,心胸比例縮小。
其他血管擴張藥尚有硝酸甘油、二硝酸異山梨醇酯、肼苯噠嗪、苯芐胺等,在兒科臨床尚屬于試驗階段。
(4)血管擴張劑與兒茶酚胺類藥物的聯(lián)合使用:有的作者報告將血管擴張劑與兒茶酚胺類藥物聯(lián)合應(yīng)用,如硝普鈉與多巴胺或硝普鈉與腎上腺素并用,有時取得的效果比單用其中一種藥物好。特別是對心力衰竭伴有低血壓者更為適宜。小劑量多巴胺可以增加心搏量,避免血壓過分下降。
據(jù)報告應(yīng)用硝普鈉1.5~10.8μg/(kg·min)與腎上腺素〔0.15~0.45μg/(kg·min)〕聯(lián)合治療心內(nèi)直視手術(shù)后低排量心力衰竭患兒13例,獲得明顯效果。單用硝普鈉治療時心臟指數(shù)雖稍有增加,但未超過2L/(min·m2),加用腎上腺素后,心臟指數(shù)均上升,全部超過2L/(min·m2)。對慢性充血性心力衰竭的成人患者,應(yīng)用硝普鈉(40~100μg/min)和多巴胺〔5~7μg/(kg·min)〕也獲得左心功能的改善,較單用硝普鈉或單用多巴胺所獲得的效果顯著。擴血管療法主要用于強心、利尿等療效不著的較頑固的心力衰竭患者。
7、血管緊張素轉(zhuǎn)移酶抑制劑其治療心衰的主要機制是抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的過度代償作用。通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)移酶的活性,使血管緊張素Ⅱ生成減少,從而小動脈擴張,外周阻力下降,后負(fù)荷降低;再則醛固酮生成減少,水鈉潴留減輕,前負(fù)荷降低,心功能得到改善。另外,血管緊張素轉(zhuǎn)移抑制劑尚有一些非血管緊張素依賴作用:①影響激肽彩放酶激肽系統(tǒng),使緩激肽不平升高。緩激肽有擴張血管作用,尤其在腎臟局部作用更明顯。②便前列腺素合成增加,血管擴張,腎功能改善,利尿加強,導(dǎo)致前負(fù)荷下降,左室充盈壓降低。③減弱交換感神經(jīng)興奮懷,抑制去甲腎上腺素的分泌,使血管收縮作用減弱。④抑制血管加壓素的作用。轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療心衰已取得顯著效果。常用制劑用:
(1)卡托普利(captopril):又稱開搏通、巰甲丙脯酸??诜?5%~75%經(jīng)胃腸道吸收,1小時后血濃度達峰值,血漿半衰期1.9±0.5小時,8小時后血中已檢測不出,經(jīng)腎排泄。每日應(yīng)服藥3~4次。尿毒癥者血漿半衰期延長。與地高辛合用可使后者血濃度提高10%左右,但地高辛毒性作用并未增加。用于治療心衰時,體內(nèi)鉀總含量及血清鉀濃度增加,故應(yīng)少補鉀鹽,并慎用貯鉀利尿劑。
應(yīng)用卡托普利后,近期血流動力學(xué)效應(yīng):體循環(huán)和肺循環(huán)阻力下降;肺毛細(xì)血管楔壓下降;心臟指數(shù)、每搏指數(shù)均有增加;心肌氧耗減少,改善氧的供需比率。病人氣急、乏力等癥狀減輕,心功能改善Ⅰ~Ⅱ級,活動耐力增加,尿量增多,并減少心衰時心律失常的發(fā)生率,這可能與糾正低鉀及抑制交感神經(jīng)興奮有關(guān)。無期效應(yīng):仍維持近期血液動力學(xué)方面的改善,心功能更加好轉(zhuǎn),心胸比例縮小。
口服用量新生兒每次0.1mg/kg開始,日2~3次,然后逐漸增加至1mg/(kg·d)。嬰兒及學(xué)齡前兒童0.5~5mg/(kg·d),分3次服。青少年每次6.25~50mg,日2~3次。開始量宜小,并應(yīng)監(jiān)測血壓,以后漸加量,大多數(shù)患者能耐受,副作用較少見。副作用有低血壓、粒細(xì)胞減少、味覺異常、口腔潰瘍、皮疹、發(fā)熱、蛋白尿及腎功能損傷。原有病態(tài)竇房結(jié)綜合征者,易發(fā)生嚴(yán)重心動過緩。
(2)依那普利(enalapril):又稱乙丙脯氨酸。與卡托普利比較有以下不同點:①起效時間慢,口服后4小時達峰值,半衰期長約33小時,每日服藥1~2次即可。②用藥后血壓下降較明顯,應(yīng)監(jiān)測血壓,而其他副作用較少。
口服開始劑量每日0.1mg/kg,分2次,逐漸增至0.5mg/(kg·d)。曾報道依那普利治療嚴(yán)重心衰嬰兒8例,年齡4天~12周,其中左向右分流為主的心肌炎各1例。經(jīng)治療2周后,除心骨炎1例外,余7例心衰均明顯好轉(zhuǎn),低鈉血癥恢復(fù),血尿素下降。首劑用藥后血壓下降均<1.3kPa(10mmHg)。平均劑量為0.26mg/(kg·d)〔0.12~0.43mg/(kg·d)〕。
血管緊張素轉(zhuǎn)移酶抑制劑可與地高辛,利尿劑聯(lián)合應(yīng)用。臨床用于擴張型心肌病、瓣膜病變和左向右分流型先天性心臟病并發(fā)心力衰竭均有效。與一般血管擴張劑比較有以下優(yōu)點:①療效持久。②不激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)。③不增強交感神經(jīng)活性。④不引起水鈉潴留。⑤改善心肌代謝,并可使肥厚的心肌回縮。因此,血管緊張素轉(zhuǎn)移酶抑制劑在心力衰竭的藥物治療上具有獨特的地位。
8、急性左心衰竭肺水腫的治療
①采用迅速作用的強心甙如地高辛、西地蘭或毒毛旋花子甙K靜脈注射,以增強心臟收縮力,增加心搏量,同時用強利尿劑如速尿、利尿酸,促進鈉及水的排泄,消除肺水腫。
②給氧,如病兒有泡沫狀痰液,可使氧通過含有乙醇的霧化器,口罩給氧者乙醇濃度為30%~40%,鼻管給氧者乙醇濃度為使泡沫破裂,增加氣體與肺泡壁的接觸面,改善氣體交換。必要時應(yīng)用人工呼吸機或面套加壓呼吸,使肺泡內(nèi)壓力升高,超過肺毛細(xì)血管壓以減輕肺水腫?!?br />
③用嗎啡或其它鎮(zhèn)靜劑解除煩躁不安,休克、昏迷及呼吸衰竭者忌用。
④減少肺循環(huán)血量,病兒取坐位或半位坐,下肢下垂,以減少靜脈回流。還可采用止血帶束縛四肢,止血帶壓力以低于動脈舒張壓之間,每15分鐘輪流將一肢體的止血帶放松。
⑤靜脈滴入血管擴張劑或血管擴張劑與正性血管收縮的藥物聯(lián)合應(yīng)用。
9、改善心室舒張功能心室舒緩性及順應(yīng)性下降,舒張期心室充盈障礙,可導(dǎo)致心衰。如肥厚型心肌病、限制型心肌病均不宜用傳統(tǒng)治療心衰的正性肌力藥物。肥厚性心肌病可用β阻滯劑或鈣拮抗劑,前者如心得安2~4mg/(kg·d),分3次。后者如異搏停3~6mg/(kg·d),分3次,或稍苯吡啶、硫氮酮等。均應(yīng)從小量開始,逐漸增加。限制型心肌病主要用利尿劑等對癥治療。
10、其他藥物治療
⑴腎上腺皮質(zhì)激素:有強心、抗醛固酮、對抗抗劑尿素的作用,直接作用于腎臟抑制鈉離子回吸收,對急性左心衰竭及頑固性心力衰竭治療有肯定療效。采用靜脈給藥,氫化可的松5~10mg/(kg·d),溶于5%葡萄糖液緩慢靜滴,短期應(yīng)用,心衰控制即應(yīng)停藥。
⑵極化液及能量全劑:極化液(10%葡萄糖10ml中,加10%氯化力爭上游3ml和普通胰島素4U)及能量保劑(輔酶A50mg、三磷酸腺苷20mg和細(xì)胞色素X30mg)可改善心肌代謝,作為輔助治療。近年應(yīng)用輔酶Q10治療充血性心力衰竭有一定效果。
11、病因治療控制心力衰竭的同時,必須進行病因治療。例如急性風(fēng)濕熱需用抗風(fēng)濕藥物如腎上腺皮質(zhì)激素及阿司匹林。部分先天性心臟開門見山可施行手術(shù)。高原性心臟病病程遷延者,經(jīng)過治療使病情穩(wěn)定后應(yīng)及早轉(zhuǎn)往平原地區(qū)。侵略或缺乏維生素B1時,應(yīng)輸血或供應(yīng)大量的維生素B1。
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