絕經(jīng)別名:經(jīng)閉
(一)治療
1.HRT(激素替代療法) 原則上應(yīng)以維持機(jī)體的健康為目標(biāo)。如為預(yù)防絕經(jīng)后退行性疾病則需要長期用藥。
(1)病因性治療:在生育期婦女由于血液中雌孕激素的周期性變化,參與協(xié)調(diào)機(jī)體生理活動(dòng),成為穩(wěn)定女性機(jī)體內(nèi)環(huán)境,維持健康的重要因素。絕經(jīng)后由于雌孕激素持續(xù)低落,使婦女身心功能失調(diào),機(jī)體產(chǎn)生一系列退行性病變導(dǎo)致部分婦女身體健康狀況低下。對這些由于雌激素缺乏而導(dǎo)致的相關(guān)健康問題給予病因性治療。
(2)生理性補(bǔ)充:目的為盡可能使絕經(jīng)后婦女機(jī)體內(nèi)各器官可以生理性地運(yùn)行,以維持機(jī)體健康,并非使其內(nèi)分泌狀況恢復(fù)到生育期中的卵巢周期的水平,即為生理性補(bǔ)充。生理性補(bǔ)充多主張用天然雌激素,即化學(xué)結(jié)構(gòu)為雌酮,雌二醇和雌三醇。用量控制在血E2濃度在220pmol/L左右,或相當(dāng)?shù)拇萍に鼗钚苑秶鷥?nèi),不宜超過550pmol/L。 超過此水平可導(dǎo)致其副作用的增加,由于避孕藥中雌孕激素劑量大,活性強(qiáng)、化學(xué)結(jié)構(gòu)非生理性,不適于HRT中應(yīng)用于生理性補(bǔ)充。
(3)在絕經(jīng)過渡期HRT應(yīng)以補(bǔ)充孕激素為主:在絕經(jīng)過渡期卵泡的生長發(fā)育障礙逐漸增強(qiáng),最后有功能的卵泡從卵巢內(nèi)消失。此期相應(yīng)的雌、孕激素改變?yōu)椋菏紫扔性屑に氐南鄬Σ蛔悖缓笕狈?雌激素缺乏周期性變化,雖可能有一過性的相對過高,總量逐漸降低,最后至缺乏,形成較長時(shí)間內(nèi)相對過多的或單一無對抗的雌激素刺激,部分婦女可發(fā)生子宮內(nèi)膜的不同程度增生性改變,以至惡變。因此,此期應(yīng)以周期性補(bǔ)充孕激素為主,達(dá)到調(diào)整月經(jīng)周期,并預(yù)防子宮內(nèi)膜增生性病變。隨著雌激素逐漸缺乏,再同時(shí)補(bǔ)以雌激素等。
(4)絕經(jīng)后期HRT應(yīng)以補(bǔ)充雌激素為主:絕經(jīng)后早期卵巢內(nèi)卵泡活動(dòng)基本停止。血中雌二醇濃度在1~2年內(nèi)從生育期的約150~1500pmol/L降至80pmol/L以下,低于維持機(jī)體器官生理功能的基礎(chǔ)水平。子宮內(nèi)膜萎縮在絕經(jīng)后2~3年內(nèi)完成,骨丟失的速度在絕經(jīng)后1~3年內(nèi)最快,全身各器官產(chǎn)生相應(yīng)的退行性改變。因此,要預(yù)防絕經(jīng)后退行性病變應(yīng)及時(shí)并長期補(bǔ)充雌激素,為對抗雌激素對子宮內(nèi)膜增生的副作用,有子宮者需加用孕激素。
2.適應(yīng)證、禁忌證
(1)適應(yīng)證:
①有絕經(jīng)期癥狀。
②預(yù)防和減少骨丟失。
③預(yù)防心血管疾病的發(fā)生和血脂代謝紊亂。對冠心病患者起保護(hù)作用。
④泌尿生殖器萎縮引起的疾病如老年性陰道炎,尿道膀胱炎,子宮脫垂,張力性尿失禁等。
⑤雌激素可使皮膚黏膜下結(jié)締組織彈性增生,黏膜增生,解除性生活疼痛和困難。
(2)禁忌證:
①有激素依賴性疾病,如不明原因的陰道出血,子宮肌瘤,生殖系統(tǒng)腫瘤等。
②血栓性疾病。
③有肝腎功能損害。
④有惡性腫瘤的病史。
3.圍絕經(jīng)期激素替代的治療方法
(1)單一雌激素:子宮已切除者可用單一雌激素,勿需用孕激素配伍,可供選擇的藥物有:
①結(jié)合雌激素(倍美力):0.3~0.625mg/d或首服1片,一定時(shí)間后減半。
結(jié)合雌激素(倍美力,premarin)是一種天然結(jié)合性雌激素,結(jié)合雌激素(倍美力)主要含有雌酮、少許雌二醇等10種雌激素成分,各種雌激素對不同的靶器官有不同的作用。
②雌二醇(諾坤復(fù)):1~2mg/d。雌二醇(諾坤復(fù))含有微粒化17β-雌二醇,為天然人雌激素。
③尼爾雌醇(nylestriol):2mg,1~2次/月。為合成的雌三醇長效口服劑,儲(chǔ)存于脂肪內(nèi)緩慢釋放。主要作用于外陰、陰道及宮頸等靶器官萎縮時(shí)。在我國廣泛使用,收到良好效果。
④戊醇雌二醇(esfradiol,valerace)2mg口服,1次/d,為一中效雌激素,雌激素活性高,血中濃度維持時(shí)間較長。除作用于外陰、陰道、宮頸外尚可對子宮內(nèi)膜有增生作用。如服用后出現(xiàn)水鈉潴留癥狀過重時(shí),可以減半服用。
⑤炔雌醇(乙炔雌二醇)(ethingl estradiol,EE):至少要0.025ng/d左右才有效。
⑥不經(jīng)腸道給藥:不經(jīng)腸道吸收無藥過效應(yīng),用藥劑量小,效果好。但方法不夠方便,吸收率個(gè)體差異大。
雌二醇(更樂貼片):每天釋放5mg,每周2片。上海生產(chǎn)。
雌二醇(伊爾貼片):每片含雌二醇2.5mg,浙江報(bào)道連用3張后,最后1張加用甲羥孕酮(安宮黃體酮)7天。
Fem7:有每24小時(shí)釋放25,50,70,100μg等劑型,每周更換1次,連用4周或每3周停藥1周,對有子宮婦女每月用孕激素10~14天。德國生產(chǎn)。
⑦雷洛昔酚(raloxifene,SERM)1mg/(kg·d)。對不同組織所起的作用不同,對子宮內(nèi)膜乳腺及腦組織呈雌激素拮抗劑作用,而對骨骼和心血管起增效作用,國外學(xué)者一致認(rèn)為是預(yù)防骨質(zhì)疏松的首選藥物,但價(jià)格高。
⑧低劑量復(fù)方口服避孕藥。
(2)雌孕激素聯(lián)合用藥:
序貫用藥:適用于圍絕經(jīng)期尚有月經(jīng)的婦女在服用雌激后半周期加用孕激素10~14天,防止子宮內(nèi)膜過度增生。大部分婦女可有撤退性出血。已有各種方便使用的臨床劑型。
結(jié)合雌激素/甲羥孕酮 結(jié)合雌激素(倍美盈):每盒2板,一般為單純結(jié)合雌激素(倍美力)0.625mg/片,另一板含結(jié)合雌激素(倍美力)0.625mg加甲羥孕酮(安宮黃體酮)5mg,以顏色區(qū)分,順序服用。
雌二醇/炔諾酮(諾康律)28片包裝。12片藍(lán)片含17β-雌二醇2mg/片,10片白片含17β-雌醇2mg加醋酸炔諾酮1mg/片,6片紅片含17β-雌二醇1mg/片,順序服用。
(3)聯(lián)合用藥:適用絕經(jīng)后婦女。
結(jié)合雌激素/甲羥孕酮(倍美安):每片含結(jié)合雌激素(倍美力)0.625mg加甲羥孕酮(安宮黃體酮)5mg,1片/d,無周期出血或很少出現(xiàn)周期性出血。
雌二醇/炔諾酮(諾更寧):28片包裝。含17β-雌二醇2mg加醋酸炔諾酮1mg/片,無周期性出血。
替勃龍(利維愛,livial):1.25~2.5mg/d。是人工合成的類固醇替勃龍(tibolone),含7-甲基異炔酮25mg。它具有仿照卵巢分泌的孕激素,雌激素和雄激素的特點(diǎn),此藥可較長期使用。因其雌激素作用弱,不會(huì)引起子宮內(nèi)膜增生,無周期性出血,對性欲呈現(xiàn)有益的作用。有人認(rèn)為在當(dāng)今是接近于理想的絕經(jīng)后HRT的藥物。
蓋福潤(gevrine):1粒/d。每粒含炔雌醇(乙炔雌二醇)0.0025mg,甲睪酮(甲基睪丸素)0.625mg和各種維生素等。此藥為在美國20世紀(jì)50年代處方的基礎(chǔ)上,結(jié)合中國婦女的生理特點(diǎn)配制的復(fù)方藥品,此藥對腦功能減退有較好的療效。
各類藥物用途各有側(cè)重,不良反應(yīng)也不一樣。
(二)預(yù)后
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