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無排卵型功能失調性子宮出血別名:功血

(一)治療
無排卵功血患者應對內分泌治療有效。具體方案應根據患者年齡、病程、血紅蛋白水平、既往治療效果、有無生育或避孕要求、文化水平、當地醫(yī)療及隨診條件等因素全面考慮。總的原則是:出血階段應迅速有效地止血及糾正貧血。血止后應盡可能明確病因,并行針對性治療,選擇合適方案控制月經周期或誘導排卵,預防復發(fā)及遠期并發(fā)癥。
1.止血
(1)診斷性刮宮:用機械的方法將增厚的內膜基本刮凈而止血。顯效迅速,還可進行內膜病理檢查除外惡性情況。診刮時了解宮腔大小、有無不平感也有助于鑒別診斷。對于病程較長的已婚育齡期或絕經過渡期患者,應常規(guī)使用。但對未婚患者,及近期刮宮已除外惡變的患者,則不必反復刮宮。罕見的情況是刮宮后出血仍不止,應注意適當抗炎,或試加小量雌激素幫助內膜修復。
(2)孕激素內膜脫落法:即藥物刮宮法。針對無排卵患者子宮內膜缺乏孕激素影響的病理生理改變,給患者以足量孕激素使增殖或增生的內膜轉變?yōu)榉置谄?停藥后2~3天后內膜規(guī)則脫落,出現(xiàn)為期7~10天的撤退出血,在內源性雌激素的影響下,內膜修復而止血。常用肌注黃體酮20mg/d,連續(xù)3~5天;或口服微?;型?黃體酮(安琪坦,urogestane)200~300mg/d,連續(xù)3~5天;或甲羥孕酮(安宮黃體酮,MPA)6~10mg/d,連續(xù)10天。可根據不同患者出血的病程、子宮內膜的厚度決定孕激素的劑量及療程。本法優(yōu)點是效果確實可靠;缺點是近期內必有進一步失血,若累積于宮腔的內膜較厚,則撤退出血量會很多,可導致血紅蛋白進一步下降。故只能用于血紅蛋白>70g/L的患者。為了減少撤退出血量,可配伍丙酸睪酮,25mg/d,(青春期患者)或50mg(絕經過渡期患者),與黃體酮同時肌注,但總量應低于200mg。在撤退出血量多時,應臥床休息,給一般止血劑,必要時輸血,此時不用性激素。若撤退出血持續(xù)10天以上不止,應懷疑器質性疾病的存在。
(3)雌激素內膜生長法:只適用于青春期未婚患者及血紅蛋白<70g/L時。原理是以大劑量雌激素使增殖或增生的子宮內膜在原有厚度基礎上,修復創(chuàng)面而止血。不同患者止血的有效雌激素劑量與其內源性雌激素水平的高低正相關。原則上,應以最小的有效劑量達到止血目的。一般采用肌注苯甲雌二醇(苯甲酸雌二醇),劑量可從3~4mg/d開始,分2~3次注射。若出血量無減少趨勢,逐漸加至8~12mg/d。也可從大劑量開始,止血收效較快。若貧血重者需同時積極糾正貧血,輸血及加用一般止血藥。血止2~3天后可逐步將苯甲雌二醇(苯甲酸雌二醇)減量,速度以不再引起出血為準。直至每天1mg時即不必再減,維持至用藥20天左右,血紅蛋白已高于80g/L時,再改用黃體酮及丙酸睪酮使內膜脫落,結束這一止血周期。故內膜生長法的用意是為爭取時間糾正重度貧血。對血紅蛋白極度低下的患者,應注意有無凝血因子及血小板的過度稀釋,單純增加雌激素劑量仍可能無效,此時應請血液科檢查血小板及凝血功能,必要時補充新鮮凍干血漿或血小板。
近來上市的結合雌激素(倍美力)針劑為25mg/支,以無菌注射用水5ml溶解后緩慢經靜脈推注,多數患者在6h內止血;6~12h后視出血情況可重復1次,但應注意肝腎功能。次日應給予口服結合雌激素(倍美力)3.75~7.5mg/d,并逐漸減量,持續(xù)20天,第11天起加用甲羥孕酮(MPA )10天。大劑量雌激素用于止血為權宜之計,不宜頻繁使用。對此類患者應重在預防再一次發(fā)生嚴重的出血。
(4)高效合成孕激素內膜萎縮法:適用于:
①育齡期或絕經過渡期患者:血紅蛋白<70g/L,近期刮宮已除外惡性情況者。
②血液病患者:病情需要月經停止來潮者。方法為:左炔諾孕酮每天2~3mg,炔諾酮(婦康)5~10mg/d,醋酸甲地孕酮(醋甲地孕酮,婦寧)每天8mg,醋甲羥孕酮(甲孕酮,安宮黃體酮)10mg/d等,連續(xù)22天。目的是使增殖或增生的內膜蛻膜化,繼而分泌耗竭而萎縮。血止后亦可逐漸減量維持。同時積極糾正貧血。停藥后內膜亦脫落而出血。合成孕激素,尤其是19-去甲基睪酮衍生的孕激素制劑,尚具有不同強度的雄激素活性;因此劑量不宜過大,尤其是在治療多囊卵巢綜合征引起的功血患者時。血液病患者則應視血液病的病情需要,決定是否停藥或持續(xù)用藥。
(5)一般止血治療:在本病的治療中有輔助作用。常用的有:
①甲萘氫醌(維生素K4)每次4mg,3次/d,口服;或亞硫酸氫鈉甲萘醌(維生素K3)每次4mg肌注,1~2次/d,有促進凝血的作用。
②酚磺乙胺(止血敏,止血定)能增強血小板功能及毛細血管抗力,劑量為0.25~0.5g肌注,1~2次/d;或與5%葡萄糖液配成1%溶液靜脈滴注,5~10g/d。
③抗纖溶藥物:有氨甲苯酸(止血芳酸,對羧基芐胺)及氨甲環(huán)酸(tranexamic acid,妥塞敏)。前者劑量為0.2~0.4g,以5%葡萄糖液10ml稀釋后靜脈注射,2~3次/d;后者為1.0g同法稀釋后靜脈注射,每天總量1~2g,或口服1~2g/d。
④維生素C及卡巴克絡(安絡血)能增強毛細血管抗力。前者可口服或靜脈滴注,300mg~3g/d;后者5~10mg口服,3次/d,或10~20mg肌注,2~3次/d。
⑤血凝酶(立止血)是經過分離提純的凝血酶,每支1U,可肌注或靜脈注射,2U/次,第1天2次,第2天1次,第3~4天1U/次。注射20min后出血時間會縮短1/3~1/2,療效可維持3~4天。
2.誘導排卵或控制月經周期 出血停止后應繼續(xù)隨診。測量基礎體溫。擇時檢查陰道涂片或血清生殖激素濃度。根據患者不同的要求,制訂誘導排卵或控制周期的用藥方案,以免再次發(fā)生不規(guī)則子宮出血。
(1)對要求生育的患者應根據無排卵的病因選擇促排卵藥物。最常用的是氯米芬。首次劑量為50mg/d,從周期第5天起,連服5天,同時測定BBT,以觀察療效,以后可酌情增加至每天100~150mg。北京協(xié)和醫(yī)院119例924周期氯米芬治療本病的結果,65.8%出現(xiàn)排卵,15%雖無排卵但月經規(guī)律,余19.2%無效。
(2)若因高泌乳素血癥所致無排卵,則應選用溴隱亭。劑量為5~7.5mg/d。需定期復查血清PRL濃度,以調整劑量。
(3)對要求避孕的患者可服各種短效避孕藥控制出血。對未婚青春期、或氯米芬無效的患者,可周期性用孕激素,使內膜按期規(guī)則脫落,從而控制周期。
(4)對體內雌激素水平低落者則應用雌、孕激素周期序貫替代治療,控制周期。
(5)青春期未婚患者偶可服氯米芬,但不宜長期用。
(6)對絕經過渡期患者可每隔1~2個月用孕酮配伍丙酸睪酮、或甲羥孕酮(MPA),使內膜脫落1次。若用藥后2周內無撤退出血,則估計體內雌激素水平已低落,絕經將為時不遠,只須觀察隨診。
(7)有子宮內膜非典型增生時,應根據病變程度(輕、中、重),患者年齡,有無生育要求,決定治療方案。病變輕、年輕有生育要求者可用:己酸羥孕酮(己酸孕酮)每周500mg,左炔諾孕酮每天2~4mg,氯地孕酮每天2~4mg,醋酸甲地孕酮(醋甲地孕酮)每天4~8mg等。一般3個月后需復查子宮內膜,根據對藥物的反應決定停藥、繼續(xù)用藥或改手術治療。若病變消失,則應改用促排卵藥爭取妊娠。據報道妊娠率為25%~30%,但產后還可能復發(fā)。病變重、年齡在40歲以上、無生育要求者,可手術切除子宮。對血液病所致子宮出血則應詳細檢查,明確其類型,根據不同預后選用長期內膜萎縮治療或手術切除子宮或子宮內膜。
總之,盡可能用最小的有效劑量達到治療目的,以減輕副反應。方案力求簡便。最好指導患者掌握病情變化規(guī)律及用藥對策,并在適當時間囑患者來醫(yī)院隨診進行督查。用藥3~6個月后可短期停藥,觀察機體有無自然調整之可能。若癥狀復發(fā)則及早再用藥,亦有把握控制。
(二)預后
1.青春期功血患者最終能否建立正常的月經周期,與病程長短有關。發(fā)病4年內建立正常周期者占63.2%,病程長于4年者較難自然痊愈,可能合并多囊卵巢綜合征。
2.育齡期患者用促排卵藥后妊娠生育可能性很大,但產后僅部分患者能有規(guī)則排卵或稀發(fā)排卵,多數仍為無排卵,月經可時而不規(guī)則或持續(xù)不規(guī)則。
3.子宮內膜非典型增生。文獻報道癌變率為10%~23%。癌變時間平均4年(1~11年)。即使月經恢復正常的患者亦易受某些刺激的影響而復發(fā)。絕經過渡期功血患者病程可長可短,皆以絕經而告終。在除外惡變后可觀察等待。

 

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