女性生殖道多部位原發(fā)癌
(一)治療
有關(guān)子宮內(nèi)膜和卵巢原發(fā)性雙癌的治療,目前還沒有一個(gè)較為標(biāo)準(zhǔn)的模式。治療方法的選擇應(yīng)根據(jù)腫瘤的期別、級(jí)別及具體情況,區(qū)別對(duì)待。
香港大學(xué)瑪麗醫(yī)院的治療原則是:
①原發(fā)性雙癌均局限在子宮內(nèi)膜和卵巢且又是高分化腫瘤者,全子宮加雙附件加大網(wǎng)膜切除已足夠,不必再給其他輔助治療;
②子宮內(nèi)膜癌侵及深肌層或?qū)m頸,或Ⅱ~Ⅲ級(jí)子宮內(nèi)膜癌術(shù)后應(yīng)給予放射治療(包括外放射和穹隆上鐳療);
③雖然腫瘤局限在卵巢但分化不好(Ⅱ~Ⅲ級(jí))或已破潰的卵巢癌術(shù)后給予氧芬胂(馬法蘭)單一藥物化療;④腫瘤盆、腹腔浸潤者或腹腔細(xì)胞學(xué)陽性者,術(shù)后給予以順鉑和環(huán)磷酰胺為主的聯(lián)合化療。
北京協(xié)和醫(yī)院的治療方案:
①手術(shù)方式為全子宮雙附件加大網(wǎng)膜切除和盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù),因?yàn)楦鼓ず罅馨徒Y(jié)是卵巢癌的主要轉(zhuǎn)移途徑之一,即使在Ⅰ期卵巢癌,盆腔淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移率也達(dá)10.3%。
②子宮內(nèi)膜癌浸及宮頸和子宮深肌層,術(shù)后給予外放射治療,或大劑量孕激素治療或PAC方案化療。
③雖然腫瘤局限在卵巢,但為腫瘤分化不好(Ⅱ~Ⅲ級(jí))或已破潰的卵巢癌,術(shù)后給予塞替派單一藥物化療。
④腫瘤盆、腹腔浸潤或腹腔液細(xì)胞學(xué)陽性,術(shù)后給予Chexup方案聯(lián)合化療或以順鉑為主的腹腔聯(lián)合化療。
比較兩醫(yī)院在選擇方案上的主要區(qū)別:
①在手術(shù)方式上,北京協(xié)和醫(yī)院加上了盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù),并發(fā)現(xiàn)雙癌也有20%的盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
②香港瑪麗醫(yī)院較多地使用放療(包括外放射和穹隆上鐳療)。
合理的治療方案應(yīng)為兩醫(yī)院治療方案的綜合:
1.手術(shù)方式 全子宮并附件切除,大網(wǎng)膜切除和盆腔淋巴結(jié)切除。
2.術(shù)后放療的指征 腫瘤侵犯子宮肌層大于50%;盆腔淋巴結(jié)陽性;2~3級(jí)子宮內(nèi)膜癌;子宮內(nèi)膜癌浸潤宮頸;放療應(yīng)包括外放射和穹隆放鐳。
3.單一烷化劑治療 主要用于腫瘤局限在卵巢但為2級(jí)以上的卵巢癌或卵巢腫瘤已破潰。
4.順鉑聯(lián)合藥物化療 主要用于卵巢癌盆、腹腔浸潤或腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)陽性者。
術(shù)中注意事項(xiàng):70%的卵巢癌在手術(shù)時(shí)已屬晚期,大都伴有盆腔內(nèi)擴(kuò)散和大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移,腹水也較常見。有研究顯示子宮和卵巢原發(fā)雙癌的手術(shù)發(fā)現(xiàn)與一般的卵巢癌有很大不同:①絕大部分(86.2%)腫瘤局限在卵巢或僅伴有盆腔內(nèi)浸潤,腹腔擴(kuò)散和大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移者僅占13.8%;②子宮增大者占44.8%;③44.8%的患者伴有腹水。若術(shù)前未能考慮子宮和卵巢原發(fā)性雙癌的診斷,在術(shù)中發(fā)現(xiàn)以上這些情況時(shí)就應(yīng)該考慮子宮和卵巢原發(fā)雙癌的可能性。術(shù)中應(yīng)留取腹水或腹腔沖洗液進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查,術(shù)后應(yīng)切開子宮仔細(xì)觀察子宮內(nèi)膜是否有癌變,同時(shí)也應(yīng)該提醒病理科醫(yī)生注意子宮和卵巢原發(fā)雙癌的可能性。
(二)預(yù)后
1.預(yù)后狀況 已有很多研究證實(shí),雙癌的預(yù)后較好。Eifel報(bào)道子宮內(nèi)膜和卵巢原發(fā)性雙癌的5年存活率為69.3%,A組為100%,B組為45%。Zaino報(bào)道雙癌總的5年存活率為66%,其中A組69%,B組38%。沈鏗的資料顯示,總生存率為72.4%,其中A組為80%,B組為55.5%,根據(jù)卵巢癌生存曲線,Ⅰ期卵巢癌的3年存活率為68%~80%。Ⅱ期卵巢癌為50%~60%,Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌的生存率低于Ⅱ期卵巢癌。研究顯示的子宮內(nèi)膜和卵巢原發(fā)性雙癌的生存率與Eifel和Zaino的研究結(jié)果相似,均與Ⅰ期卵巢癌相同。原發(fā)性雙癌的治療效果較好,這與早期發(fā)現(xiàn)、早期治療有關(guān)。由于子宮內(nèi)膜病變,絕大部分患者伴有不規(guī)則陰道流血,76%的患者是以不規(guī)則陰道流血為主訴就醫(yī)的,則有可能早期發(fā)現(xiàn)。在患者中55.6%的雙癌局限于子宮內(nèi)膜和卵巢癌,盡管癌癥已累及子宮和卵巢兩個(gè)器官,但病變?nèi)栽谠缙?,沒有血管和淋巴管浸潤,所以治療效果較好。
2.影響預(yù)后的有關(guān)因素
(1)腫瘤浸潤程度:眾所周知,腫瘤分期是影響卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌預(yù)后的重要因素。然而,腫瘤分期用于子宮內(nèi)膜和卵巢原發(fā)性雙癌似乎不太合適,因?yàn)檫@兩個(gè)癌是相對(duì)獨(dú)立的,盡管大部分腫瘤局限在子宮內(nèi)膜和卵巢,但有時(shí)卵巢腫瘤也可伴有盆腔內(nèi)浸潤,甚至腹腔和大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移。這種情況在B組較為常見。若診為Ⅱ期或Ⅲ期卵巢癌,那就意味著子宮內(nèi)膜癌可能是繼發(fā)病變,但實(shí)際上在病理表現(xiàn)和組織學(xué)類型上,子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌都是原發(fā)腫瘤。因此,直接用腫瘤浸潤程度作指標(biāo)來判斷其對(duì)雙癌預(yù)后的影響。研究結(jié)果顯示,局限在子宮內(nèi)膜和卵巢的雙癌預(yù)后很好,生存率高達(dá)100%,但若伴有盆腔內(nèi)浸潤,則生存率降至66.6%,若伴有腹腔和大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移,則生存率為0。腫瘤的浸潤程度是影響雙癌預(yù)后的重要因素。
(2)腫瘤分級(jí):腫瘤的分化程度是影響雙癌預(yù)后的因素之一。Zaino的研究表明,雙癌均為高分化腫瘤,其生存率為85.7%;而其中有一個(gè)腫瘤為中分化時(shí),生存率為64.3%;有一個(gè)腫瘤為低分化時(shí),生存率為33.3%。也有結(jié)果顯示,高分化的雙癌生存率為100%;中分化雙癌的生存率為78.9%;而低分化雙癌4例,無一例存活。腫瘤的組織學(xué)分級(jí)是具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的預(yù)后因素。
(3)組織學(xué)類型:Eifel和Zaino的研究表明,患者典型的子宮內(nèi)膜腺癌和卵巢子宮內(nèi)膜樣癌(A組)預(yù)后較好,生存率可達(dá)70%~100%;但若腫瘤是兩個(gè)不同的組織學(xué)類型(B組),則預(yù)后較差,生存率為38%~45%。
(4)子宮肌層浸潤:子宮肌層浸潤也是影響子宮內(nèi)膜癌預(yù)后的重要因素,這是眾所周知的。Zaino等人的研究也表明,子宮肌層浸潤也是影響雙癌預(yù)后的重要因素,他的結(jié)果為:雙癌伴有子宮深肌層浸潤者,其生存率為22.2%;而僅伴淺肌層浸潤或無肌層浸潤者,其生存率為91.6%,無肌層浸潤或僅有淺表肌層浸潤者24例,其中20例存活,占83.3%。而子宮深肌層浸潤者5例,僅1例存活,占20%。因此,子宮深肌層浸潤對(duì)雙癌生存率的影響有顯著意義(P<0.05)。
(5)腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)檢查:腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)卵巢癌和內(nèi)膜癌預(yù)后的影響已有不少研究。一般認(rèn)為,腹腔細(xì)胞學(xué)陽性是卵巢癌預(yù)后不良的指標(biāo)之一,但對(duì)子宮內(nèi)膜癌腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)檢查的意義還存在很多爭(zhēng)議。在早期子宮內(nèi)膜癌,腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)陽性并不增加復(fù)發(fā)率,也不影響生存。有關(guān)子宮內(nèi)膜和卵巢原發(fā)性雙癌的腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)檢查的意義,從未見過文獻(xiàn)報(bào)道。沈鏗的結(jié)果則顯示,腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)檢查陰性的雙癌患者,生存率為93.3%;而腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)檢查陽性者,生存率降至40%,腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)檢查陽性是雙癌預(yù)后不良的指標(biāo)之一,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),故認(rèn)為應(yīng)針對(duì)腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)陽性進(jìn)行治療。
(6)放療與生存:放射治療可改善子宮內(nèi)膜的預(yù)后,已有不少研究。目前,放射治療已被視為治療子宮內(nèi)膜癌較為有效的手段之一。有研究分析了放射治療對(duì)子宮內(nèi)膜和卵巢原發(fā)性雙癌預(yù)后的影響,結(jié)果為:在12例術(shù)后接受放療的患者,存活率為91.7%;而17例術(shù)后未行放射治療的患者,生存率僅為58.8%。結(jié)果提示,放射治療對(duì)改善雙癌的預(yù)后還是有幫助的。
總之,子宮內(nèi)膜和卵巢原發(fā)性雙癌是相對(duì)獨(dú)立存在的婦科腫瘤,其臨床和病理特征既有別于有轉(zhuǎn)移的卵巢癌,也不同于有轉(zhuǎn)移的子宮內(nèi)膜癌,而且具有相當(dāng)好的預(yù)后,將子宮內(nèi)膜和卵巢原發(fā)性雙癌與Ⅲ期子宮內(nèi)膜癌、Ⅱ期卵巢癌分開來是十分必要的。診斷可參照Young和Scully提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。治療應(yīng)根據(jù)病人的具體病情,具體對(duì)待。子宮內(nèi)膜和卵巢原發(fā)性雙癌的病因和發(fā)病機(jī)制目前仍不清楚,與性激素之間的關(guān)系及影響其預(yù)后的因素,均值得更進(jìn)一步研究。
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