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宮頸腺癌

(一)治療
關(guān)于宮頸腺癌的治療方式意見(jiàn)尚不統(tǒng)一,特別是放射治療。Andras、Fletcher等認(rèn)為宮頸腺癌對(duì)放射的敏感性與鱗癌相似。Nakano(1995)報(bào)道58例單純放射治療的宮頸腺癌,5年生存率Ⅰ期85.7%,Ⅱ期66.7%,Ⅲ期32.3%,Ⅳ期9.1%。Gallup等則認(rèn)為宮頸腺癌對(duì)放療不敏感,特別是分化好的腺癌。章文華等報(bào)道Ⅰ、Ⅱ期宮頸腺癌放療后21%的病例有腫瘤殘存,121例宮頸腺癌有98例單放射治療,放療后腫瘤未控率及復(fù)發(fā)率達(dá)38.8%,而鱗癌組織僅21.5%。
一般認(rèn)為:①腺癌較鱗癌的放射敏感性差,特別是分化好、有分泌功能的腺癌。②宮頸腺癌起源于宮頸管內(nèi),常呈桶狀病灶,且常延伸至子宮下段和深入肌層,用治療鱗癌的技術(shù)治療宮頸腺癌是不夠的。③宮頸腺癌放療后40%~50%的病例有殘余灶,甚至高達(dá)2/3,故主張放療后手術(shù)。
因?qū)m頸腺癌對(duì)放療的敏感性較差,故其治療原則是只要病人能耐受手術(shù)、估計(jì)病灶能切除者應(yīng)盡量爭(zhēng)取手術(shù)治療。晚期病例手術(shù)困難或估計(jì)難以切除者,輔以放療。腫瘤直徑>4cm、桶狀Ⅰb期、病灶延及子宮下段者,推薦術(shù)前放療,繼之手術(shù)。
隨著介入技術(shù)的發(fā)展及臨床的廣泛應(yīng)用,對(duì)一些估計(jì)難以切除的宮頸腺癌近年亦有行術(shù)前介入治療,待病灶縮小后再行手術(shù)的報(bào)道。
1.Ⅰ期 行廣泛性全子宮切除加雙側(cè)盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。宮頸腺癌的盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高,Nojales報(bào)道Ⅰ期為16.6%,Ⅱ期32.4%;Berek報(bào)道Ⅰ期為14.16%,Ⅱ期40.4%;曹斌融等報(bào)道Ⅰ期為10.3%,Ⅱ期為34.4%,故Ⅰ期宮頸腺癌也應(yīng)作盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù)。浸潤(rùn)性宮頸腺癌的卵巢轉(zhuǎn)移率較高,Tabata(1993)對(duì)674例宮頸癌尸檢研究表明,鱗癌的卵巢轉(zhuǎn)移率為17.4%,而腺癌則高達(dá)28.6%。有關(guān)宮頸腺癌保留卵巢的安全性尚未見(jiàn)報(bào)道,故主張手術(shù)時(shí)一般不保留卵巢。至于術(shù)后是否需常規(guī)加用放射治療及是否提高生存率,爭(zhēng)議較多。Kinney等認(rèn)為輔助放療對(duì)生存率并無(wú)明顯改善,但可降低盆腔復(fù)發(fā)率和延長(zhǎng)無(wú)癌生存期。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,當(dāng)有不良預(yù)后因素存在時(shí),如病灶緊靠手術(shù)切緣、腫瘤浸潤(rùn)間質(zhì)深部、大塊病灶、宮旁累及、淋巴轉(zhuǎn)移等,術(shù)后應(yīng)加放療。
2.Ⅱ期 采用手術(shù)及放射聯(lián)合治療,即廣泛性全子宮切除加雙側(cè)盆腔淋巴結(jié)清掃術(shù),術(shù)前或術(shù)后加用放療。病灶≥4cm的宮頸腺癌主張術(shù)前放療或介入治療,待病灶縮小后再手術(shù)。也有學(xué)者主張先行全盆腔放射加腔內(nèi)照射,放療結(jié)束后2周或6周行筋膜外全子宮切除。
3.晚期患者 采用以放射為主的綜合治療,即體外照射加腔內(nèi)照射,輔以化療,常用藥物有依托泊苷(VP-16)、絲裂霉素(MMC)、ADM、長(zhǎng)春新堿(VCR)、順鉑(DDP)、epirubicin等。對(duì)病灶局限在盆腔而腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)無(wú)轉(zhuǎn)移者,最近有行動(dòng)脈灌注后行手術(shù)治療的報(bào)道。Narimatsu等(1996)報(bào)道以DDP10mg/d及5-FU 250mg/d動(dòng)脈灌注治療Ⅱb~Ⅲb期宮頸腺癌,10次為1療程,療程間隔3周,腫瘤消退率達(dá)83.5%,使之能通過(guò)根治性全子宮切除而完全切除腫瘤。尚有對(duì)中心性復(fù)發(fā)的宮頸腺癌者行盆腔摘除術(shù)的少數(shù)報(bào)道,獲得與鱗癌相似的生存率。但此種手術(shù)并發(fā)癥的發(fā)生率較高,需慎用。
微浸潤(rùn)腺癌的最佳治療方案,如同鑒別原位癌及微浸潤(rùn)腺癌一樣困難。迄今尚缺乏大樣本統(tǒng)計(jì)分析資料,僅有的材料多為少量病例報(bào)道,難以據(jù)此作出可靠的判斷。目前關(guān)于本病的處理意見(jiàn)尚不統(tǒng)一,從簡(jiǎn)單全子宮切除到根治性子宮切除,也可采用放射治療。Burshardt建議微浸潤(rùn)腺癌的手術(shù)治療應(yīng)與宮頸鱗癌推薦的方案一樣,根據(jù)病變大小行簡(jiǎn)單全子宮切除或根治性子宮切除,在他們治療的那些病例中無(wú)1例復(fù)發(fā)。Teshima等報(bào)道30例患者中,有1例浸潤(rùn)間質(zhì)3mm深的宮頸腺癌行廣泛性子宮切除術(shù)后陰道頂腫瘤復(fù)發(fā)。杜心谷等也報(bào)道了1例類似病例。Buscema、Woodruff曾報(bào)道浸潤(rùn)間質(zhì)3mm的腺鱗癌發(fā)生廣泛轉(zhuǎn)移。
一般認(rèn)為,手術(shù)治療與放射治療對(duì)宮頸微浸潤(rùn)腺癌同樣有效,但手術(shù)優(yōu)于放射治療。由于微浸潤(rùn)腺癌宮頸錐切緣受累率高達(dá)32%,故不主張保守治療。若無(wú)手術(shù)禁忌,推薦廣泛性全子宮切除加盆腔淋巴清掃術(shù)。若病人要求,則正常卵巢可予以保留,因早期宮頸腺癌鏡下擴(kuò)散至卵巢的機(jī)會(huì)在2%以下。
(二)預(yù)后
宮頸腺癌的預(yù)后較差。
1.宮頸浸潤(rùn)腺癌 預(yù)后較浸潤(rùn)鱗癌差,多發(fā)生盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。可能與腫瘤向內(nèi)生長(zhǎng)不易早期發(fā)現(xiàn)以致診斷時(shí)腫瘤較大,及腫瘤頸管內(nèi)生長(zhǎng)使之較早擴(kuò)散到宮旁等有關(guān)。Eifel報(bào)道宮頸腺癌的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為46%,而鱗癌為12.5%。Kjorstad報(bào)道宮頸腺癌的5年生存率為51%,鱗癌為68%(P<0.005)。章文華等報(bào)道腺癌的總生存率為45%,鱗癌為60.7%。在一項(xiàng)大樣本報(bào)道中,宮頸腺癌的實(shí)際5年生存率分別為:Ⅰ期60%,Ⅱ期47%,Ⅲ期8%。
(1)臨床期別:隨臨床期別增加其5年生存率遞減。Berek報(bào)道Ⅰ期82.9%、Ⅱ期42.9%,曹斌融等報(bào)道Ⅰ期85.1%、Ⅱ期60.6%,章文華等報(bào)道Ⅰb期77.8%、Ⅱ期52.5%、Ⅲ期27.5%。
(2)組織學(xué)類型:組織學(xué)類型與預(yù)后有關(guān),一般來(lái)說(shuō)子宮內(nèi)膜樣腺癌預(yù)后較好,腺鱗癌、透明細(xì)胞癌及微偏腺癌預(yù)后差,有腺腔或乳頭結(jié)構(gòu)及不含黏液的腺癌較實(shí)質(zhì)和黏液型預(yù)后好,純腺癌較混合型預(yù)后好。
(3)細(xì)胞分化程度:分化程度影響預(yù)后。Fu報(bào)道分化好的和分化差的宮頸腺癌5年生存率分別為61%、30%。Hurt(1997)報(bào)道Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)頸管內(nèi)膜腺癌的5年生存率分別為70%、25%和11.1%。
(4)病灶大?。弘S腫瘤大小增加其5年生存率遞減。Gragsbe、Rutledge、Hurt等均指出,大塊腫瘤治療后局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率較高。Kilgore認(rèn)為病灶直徑<3cm和≥3cm者,5年生存率有明顯差異。Berek等報(bào)道,病灶<2cm者5年生存率為96.7%,2~4cm者為80%,4~5cm者為50%,而直徑>5cm者無(wú)1例存活,且病灶>3cm者,盆腔及腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高達(dá)50%。
(5)淋巴轉(zhuǎn)移:宮頸腺癌盆腔和腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較高,隨臨床期別、病灶大小、細(xì)胞分化程度及腫瘤浸潤(rùn)深度增加,淋巴轉(zhuǎn)移率增加。Fu報(bào)道Ⅰ、Ⅱ期盆腔和(或)腹主動(dòng)脈旁淋巴轉(zhuǎn)移率分別為15%和40%。Fu、Reagan報(bào)道病灶直徑<2cm的15例宮頸腺癌,無(wú)1例發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移,2~4cm組5/30例(16.7%)淋巴轉(zhuǎn)移,>4cm組5/6例(83.3%)發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移。Berek報(bào)道分化為Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)及Ⅲ級(jí)的腺癌,淋巴轉(zhuǎn)移率分別為5.3%、11.1%和50.0%。他還報(bào)道浸潤(rùn)<2mm者無(wú)1例發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移,2~4mm組2/18例(11.1%)、6~10mm組2/7例(28.6%)、>10mm組4/7例(57.1%)發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移。有淋巴轉(zhuǎn)移者預(yù)后極差。
(6)脈管內(nèi)浸潤(rùn):Saigo等報(bào)道脈管內(nèi)浸潤(rùn)與預(yù)后有關(guān)。
(7)腫瘤浸潤(rùn)深度:隨腫瘤浸潤(rùn)深度增加其生存率降低。Hopkins指出,即使Ⅰ期患者,若腫瘤穿透到宮頸50%者預(yù)后明顯差。
(8)治療方式:治療方式也影響預(yù)后。Fu報(bào)道單手術(shù)組無(wú)癌生存率為63%,手術(shù)加放療組為83%,而單放療組僅25%。
上述因素均影響宮頸腺癌的預(yù)后,而這些因素間又相互關(guān)系密切,互相影響。

 

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