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外陰銀屑病別名:外陰牛皮癬

(一)治療
本病的治療方法大多數(shù)只能達(dá)到近期臨床效果,難以根治,不能制止其復(fù)發(fā)。
1.全身治療
(1)免疫抑制劑:
①甲氨蝶呤(MTX):為氨蝶呤的衍生物、葉酸拮抗劑,通過(guò)對(duì)二氫葉酸還原酶的競(jìng)爭(zhēng)性抑制而發(fā)揮作用,主要作用于細(xì)胞周期的DNA合成期(即S期),以阻止DNA的產(chǎn)生而抑制細(xì)胞核的有絲分裂,從而減慢表皮細(xì)胞分裂的速度,適用于紅皮型銀屑病、膿皰病型銀屑病、關(guān)節(jié)病型銀屑病以及泛發(fā)性尋常型銀屑病等用其他治療效果不佳時(shí)。用法:每周7.5mg,即每12小時(shí),2.5mg,連服3次,以后每周以同樣方法給藥,癥狀控制后,每周服2.5mg鞏固療效。亦可2.5mg/次,1次/d,連服5天,休息2天,再2.5mg/次,1次/d,連服5天,停用7天。有單劑量口服,每周用量為25~50mg;亦可開(kāi)始劑量宜偏小,先每周1次口服7.5~25mg,根據(jù)反應(yīng)情況逐漸增量,但不宜超過(guò)0.5mg/kg。應(yīng)用該藥,多數(shù)患者在1~2周內(nèi)見(jiàn)效。副作用有厭食、惡心、不適、口腔黏膜潰瘍、白細(xì)胞和血小板減少及肝功能損害,此藥的治療量和中毒量很接近,并可引起肝臟廣泛性纖維化和肝硬化。故在應(yīng)用時(shí)需注意安全,嚴(yán)格選擇適應(yīng)證。
禁忌證有肝、腎功能異常、妊娠、嚴(yán)重貧血、白細(xì)胞減少、活動(dòng)性消化道潰瘍及活動(dòng)性感染,妊娠、精神病、潰瘍性結(jié)腸炎等疾病時(shí)不宜使用。
應(yīng)用該藥時(shí)應(yīng)注意用藥前查血常規(guī)并定期復(fù)查。要注意以下幾個(gè)方面:
A.用藥期間不能同時(shí)服用磺胺類(lèi)、水楊酸類(lèi)、四環(huán)素族、氯霉素、氨苯甲酸、苯妥英鈉等。
B.血清蛋白低者慎用,其毒性會(huì)增強(qiáng)。
C.使用甲氨蝶呤(MTX)或其他原因?qū)е麦w重下降時(shí),可引起相對(duì)性藥物過(guò)量,則要適當(dāng)減量。
D.消化道吸收功能不良者,一旦功能改善,可因甲氨蝶呤(MTX)吸收增加而使其毒性增強(qiáng)。
E.用藥過(guò)程中,如產(chǎn)生腎損害,應(yīng)減量或停藥。
F.服藥期間應(yīng)禁酒。
G.治療期間應(yīng)避孕,須懷孕者在停藥3個(gè)月后才可考慮,治療劑量不宜過(guò)大。
H.與皮質(zhì)類(lèi)固醇激素合用時(shí),皮質(zhì)類(lèi)固醇激素用量不宜過(guò)大。
②羥基脲:本藥適用于廣泛性、頑固性銀屑病和膿皰型及紅皮病型銀屑病。用法:用量為0.5g,2次/d,4周為1個(gè)療程。或25~40mg/(kg·d),分2次服用,連用4~6周,或每次50~80mg/kg,2次/周,連用6~7周,副作用主要為骨髓抑制,偶有胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)癥狀、脫發(fā)、倦怠和性欲減退、眩暈,個(gè)別病例可產(chǎn)生畸胎,肝腎功能較少受累。嚴(yán)重肝、腎功能不全、貧血者慎用。孕婦忌用。有關(guān)甲氨蝶呤(MTX)的禁忌證同樣適用于本藥。
③環(huán)孢素:主要影響T淋巴細(xì)胞,特別在其激活階段,包括處于增殖和產(chǎn)生淋巴因子時(shí),能選擇性地抑制輔助性T淋巴細(xì)胞釋放白細(xì)胞介素-2(IL-2)和阻礙細(xì)胞毒性T細(xì)胞表達(dá)IL-2受體??捎糜谥委熌摪捫豌y屑病、關(guān)節(jié)病型銀屑病及對(duì)常規(guī)治療無(wú)效的泛發(fā)性斑塊型銀屑病。用法:3~12mg/(kg·d),于飯前分次服,視病情連用數(shù)天至數(shù)周??诜蝿绮秃蠹尤肱D袒蝻嬃弦淮晤D服,始量為4mg/(g·d),臨床顯效后3周漸減藥量,每7~10天減量1次,每次減0.5mg/(kg·d),當(dāng)減至1~2mg/(kg·d)時(shí),仍需維持6~8周。劑量:每天口服5~10mg/kg,維持量3~5mg/kg。一般于服藥后3~7天內(nèi)見(jiàn)效,3~4周大部分病例可臨床治愈。主要不良反應(yīng)有胃腸道癥狀、尿路刺激癥狀、血壓增高、乏力、肌顫等。
④他克莫司:作用機(jī)制同環(huán)孢素,主要是抑制鈣調(diào)磷酸酶的活性,抑制T淋巴細(xì)胞的活化,全身治療銀屑病有效,初始劑量為0.05mg/(kg·d),如果無(wú)副反應(yīng)出現(xiàn)3周后加量至0.1mg/(kg·d),6周后為0.15mg/(kg·d)。
⑤雷公藤總甙:用于治療銀屑病有效,對(duì)膿皰病型銀屑病亦有良效。用法:10~20mg/次,3次/d,亦可用雷公藤片,每片含雷公藤甲素33mg,3~4片/次,3次/d;或雷公藤糖漿15ml/次,3次/d,副作用以胃腸道反應(yīng)和月經(jīng)紊亂較多見(jiàn)。飯后服用可減輕胃腸道反應(yīng)。偶可引起色素沉著、口唇糜爛、甲變薄、脫發(fā)、白細(xì)胞下降及輕度肝功能損害。
⑥目前用于銀屑病治療的還有阿扎立平、麥考酚酸(霉酚酸)、IMPDH抑制劑VX497、抗CD4、CD11a、IL-8抗體以及DAB389阿地白介素(IL-2)、CTLA4-Ig,均是通過(guò)抑制免疫活性起作用的,但都還處于初步的臨床試驗(yàn)階段。
(2)維A酸類(lèi):本類(lèi)藥物為維生素A在體內(nèi)代謝的中間產(chǎn)物或類(lèi)似衍生物,主要影響上皮代謝,能促進(jìn)表皮細(xì)胞增生分化,角質(zhì)溶解,維持皮膚的正常結(jié)構(gòu)。用于治療各型銀屑病,特別是紅皮病型銀屑病,局限性或泛發(fā)性膿皰型銀屑病。此類(lèi)藥物的主要副作用為致畸胎。服藥期間可有唇、眼、鼻黏膜干燥,皮膚彌漫性脫屑、皸裂及瘙癢。偶見(jiàn)脫發(fā)和鼻出血,部分病人有胃腸道反應(yīng),長(zhǎng)期服用時(shí)可出現(xiàn)甘油三酯及膽固醇增高、肝臟損害等,但停藥后可恢復(fù)正常。故本類(lèi)藥不宜用于孕婦及哺乳期婦女。肝腎功能不全者、維生素過(guò)多癥、高脂血癥及對(duì)本類(lèi)藥過(guò)敏者禁用,亦不宜與維生素A、苯巴比妥或四環(huán)素類(lèi)藥同服。
常用藥物有13-順維甲酸、阿維A酯、阿維A、芳香維A酸乙酯等。
①第一代維A酸:13-順維甲酸,用法:開(kāi)始量為0.5~1mg/(kg·d),4周后根據(jù)病情減量為0.1~1.0mg/(kg·d),維持治療16周,停藥后病情尚能改善,需要時(shí)8周后可開(kāi)始下1個(gè)療程治療。
②第二代維A酸:阿維A酯(tigason)在治療膿皰型及紅皮病型銀屑病方面取得了突出的效果。其常規(guī)劑量為1mg/(kg·d)。但治療不同類(lèi)型的銀屑病,應(yīng)采用不同的劑量:尋常型銀屑病常用劑量為0.5mg/(kg·d),最大可增至1mg/kg;膿皰型銀屑病開(kāi)始劑量要大,一般為1~2mg/(kg·d),在病情控制后可視情況每1~3周減量1次;紅皮病型銀屑病開(kāi)始劑量要低,因患者對(duì)小劑量(25~35mg/d或0.3~0.4mg/(kg·d))、持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間(8~10周)反應(yīng)較好;亦可以小劑量開(kāi)始,于3~5周后逐漸增加至50~60mg/d。主要副作用為致畸胎,該藥半衰期為120~140天,服此藥2年仍在尿中測(cè)得此藥,因此育齡婦女在停藥后的2年之內(nèi)應(yīng)采取避孕措施。阿維A酸是阿維A酯的碳二甲苯酸代謝物,其口服吸收快,分布迅速,生物利用度比阿維A酯高10倍,但半衰期為50h,明顯短于阿維A酯(依曲替酯)。用法:25~75mg/d,分次口服。
③第三代維A酸:芳香維A酸乙酯,開(kāi)始劑量0.1mg,晚餐時(shí)服,每周2次或0.03mg晚餐時(shí)服1次/d,維持量0.1mg,晚餐時(shí)服,每周1次或0.03mg晚餐時(shí)服隔天1次。
(3)抗生素類(lèi):對(duì)于尋常型銀屑病進(jìn)行期及點(diǎn)滴型銀屑病,伴有扁桃體炎及感染者,可用青霉素和紅霉素。
(4)皮質(zhì)類(lèi)固醇激素:皮質(zhì)類(lèi)固醇激素??筛纳沏y屑病的皮損,但不能阻止其復(fù)發(fā)。尋常型銀屑病不宜選用。一般僅用于紅皮病型、關(guān)節(jié)病型或泛發(fā)性膿皰型銀屑病且使用它藥無(wú)效者,或?qū)Π榘l(fā)全身中毒癥狀者可短期應(yīng)用。臨床上常用本品與其他療法并用,以鞏固或維持癥狀的緩解。與免疫抑制劑、維A酸類(lèi)合用時(shí),可減少其用量。常用潑尼松(強(qiáng)的松)40~60mg/d,分次口服,目前一般不主張內(nèi)用皮質(zhì)類(lèi)固醇,因有效劑量往往較大,足以引起嚴(yán)重的副作用,而在減量或停藥后,尚可發(fā)生“反跳”現(xiàn)象。
(5)甲砜霉素:甲砜霉素用于治療膿皰型銀屑病具有見(jiàn)效快、療效高、副作用小的優(yōu)點(diǎn),是目前治療膿皰型銀屑病首選藥物之一,可單獨(dú)口服(成人0.5~1g/d,分3~4次)或合并皮質(zhì)類(lèi)固醇治療。用法0.25g/次,4次/d,可增加至0.5g/次,3次/d或肌內(nèi)注射0.4g/次,2次/d。主要副作用有骨髓抑制及引起食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道癥狀。孕婦慎用。
(6)維生素制劑如維生素A、維生素C、維生素D2、阿法骨化醇(阿法D3膠丸)等都可以用于治療銀屑病。
(7)免疫療法:
①轉(zhuǎn)移因子(TF):對(duì)細(xì)胞免疫功能低下的銀屑病患者,效果較好。用法:1~2U/次。1次/周,肌注1個(gè)月為1個(gè)療程,亦可于上臂內(nèi)側(cè)皮下注射,頭兩周每周1次,每次1支,以后每次2支,10支為1個(gè)療程,可連用2~3個(gè)療程。副作用為偶可引起淋巴增殖、皮疹、發(fā)熱及局部疼痛。
②凍干卡介苗素:增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫和調(diào)節(jié)體液免疫功能。適于尋常型銀屑病中點(diǎn)滴狀銀屑病。用法:0.5g/次,肌注2~3次/周,3個(gè)月為1個(gè)療程。
③疫苗療法:短棒桿菌疫苗、金黃色葡萄球菌、鏈球菌、銅綠假單胞菌、變形桿菌及白色念珠菌等疫苗在皮試陽(yáng)性基礎(chǔ)上,應(yīng)用一種或數(shù)種疫苗,進(jìn)行每周1次注射治療可提高機(jī)體免疫能力而獲效。用法:每周注射1次有效,亦可從小量開(kāi)始,0.5ml/次,逐漸加量至2.0ml/次,10~15次為1個(gè)療程。
此外,尚有胸腺素、免疫丙種球蛋白、香菇多糖及中草藥中人參、地黃、黃芪、黨參、白術(shù)、刺五加等均可提高免疫功能,臨床可酌情選用。
2.外用治療 原則上從溫和的沒(méi)有刺激的藥物開(kāi)始,在急性期不宜用刺激性強(qiáng)的藥物,以免激發(fā)紅皮病;靜止期可涂作用較強(qiáng)的藥物,但應(yīng)從低濃度開(kāi)始,以后酌情增加。外用藥大面積使用吸收較多,易引起中毒,宜把皮損分區(qū),搽以不同的藥物。用藥前最好用熱水肥皂洗浴,以除去鱗屑,增強(qiáng)療效。藥物的選擇主要是根據(jù)銀屑病的病型、病損的嚴(yán)重程度及分布部位而定。在外陰和皺褶部位的銀屑病皮損選用外用制劑時(shí),應(yīng)避免使用污穢的或刺激性較強(qiáng)的制劑,也應(yīng)避免使用光化學(xué)療法。
常用外用療法有:
(1)皮質(zhì)類(lèi)固醇激素:具有使真皮血管收縮及抗細(xì)胞有絲分裂作用,尤其對(duì)不能用蒽林和高濃度焦油制劑的面部和外生殖器等部位的銀屑病皮損是有價(jià)值的,在銀屑病應(yīng)用中最廣,療效明顯,且不污染衣服,應(yīng)選用適當(dāng)濃度的氟化類(lèi)固醇,如糖酸莫米松軟膏(商品名艾洛松,eloson)、哈西奈德(氯氟舒松)乳膏、曲安奈德(確炎舒松A)等,最強(qiáng)的氟輕松軟膏、超強(qiáng)的丙酸倍他米松、丙酸氯倍他索、雙醋氟美松(商品名索康,psorcom)、氯倍他索(丙酸鹵倍他索)、霜?jiǎng)┗蜍浉嗟?。具體用法有兩種:?jiǎn)我挥梅伴g歇沖擊療法。單一療法常選用超強(qiáng)類(lèi)皮質(zhì)類(lèi)固醇制劑,常用于掌跖及四肢部位的相對(duì)小面積厚斑塊型皮損。亦可以封包,待皮損變薄后則改用中低強(qiáng)度的皮質(zhì)類(lèi)固醇,一般每天外用2次即可。間歇沖擊療法,用超強(qiáng)皮質(zhì)類(lèi)固醇制劑,2次/d,共用2~3周,至皮損消退85%以上,然后每周周末連續(xù)3次,每次間隔12h,即在36h內(nèi)連續(xù)外用3次。此法可避免耐藥與反跳,厚斑塊要作封包療法。但應(yīng)注意大面積應(yīng)用可增加吸收,以及用藥部位出現(xiàn)萎縮。皮質(zhì)類(lèi)固醇激素制劑與其他外用制劑聯(lián)合應(yīng)用有較好療效。其常見(jiàn)的副作用是用藥部位出現(xiàn)萎縮,停藥后可恢復(fù)。但長(zhǎng)期外用皮質(zhì)類(lèi)固醇有可能導(dǎo)致皮膚萎縮且不易恢復(fù),大面積長(zhǎng)期外用強(qiáng)效皮質(zhì)類(lèi)固醇激素可引起全身性副反應(yīng),停藥后有可能誘發(fā)膿皰病型或紅皮病型銀屑病,其他的副反應(yīng)還有毛細(xì)血管擴(kuò)張,毛囊炎等。
(2)維A酸類(lèi):局部外用維A酸治療銀屑病的濃度為0.025%~1%,一般常用濃度為0.025~0.3%??膳渲瞥扇芤海?jiǎng)┡c凝膠劑。霜?jiǎng)┦峭庥弥委熴y屑病最有前途的。副作用為紅斑、瘙癢及刺激,高濃度時(shí)可引起急性和亞急性皮炎。降低濃度后,療效亦隨之減低。第三代維A酸受體選擇劑0.1%它扎羅定凝膠外用治療斑塊型銀屑病有很好療效。與超強(qiáng)皮質(zhì)類(lèi)固醇聯(lián)合治療,可取得較好療效,并可減少上述藥量,減低其潛伏毒性。
(3)維生素D3類(lèi)似物:該類(lèi)制劑抑制角朊細(xì)胞增殖,促進(jìn)其分化;并可使T淋巴細(xì)胞增殖分化受抑制起到免疫抑制作用,常用藥物為卡泊三醇,其50μg/g的軟膏制劑可以使超過(guò)74%~96%的病人病情改善。早晚各1次,6周為1個(gè)療程,每次治療范圍不超過(guò)體表面積40%。與環(huán)孢素(CyA)合用協(xié)同作用,降低副作用,對(duì)慢性重癥可取得療效。大面積應(yīng)用或已有輕度鈣代謝紊亂者,應(yīng)予注意。副作用主要是皮損周?chē)碳ぐY狀(20%)但大多能耐受,僅有5%的病人可能需要停止治療,偶可引起變應(yīng)性接觸性皮炎,面部和身體的皺褶部位皮損應(yīng)慎用卡泊三醇。此外尚有骨化三醇(calcitriol,CCT)軟膏,他卡西醇(他骨化醇)軟膏,KH1060等對(duì)銀屑病皮損均有效,但親鈣作用使其高濃度,大面積使用受到限制。他卡西醇(他骨化醇)的局部刺激癥狀比卡泊三醇少,只有1%左右,可以在皺襞部位或面部使用。
(4)他克莫司軟膏封包治療對(duì)較小的斑塊型銀屑病有效,治療皺褶部位的銀屑病有效。類(lèi)似作用機(jī)制相同的藥物還有SDZ281240、SDZASM981、A86281等外用制劑治療銀屑病已初步取得成功。
3.物理療法 浴療及發(fā)汗療法、透析療法、高壓氧療法、光量子血液療法等也可用于治療銀屑病。紫外線(xiàn)、光化學(xué)療法(PUVA)或PUVA與皮質(zhì)類(lèi)固醇、甲氨蝶呤(MTX)、芳香維A酸等連用是治療銀屑病的有效手段,但不適合于生殖器部位的皮損的治療。
4.中醫(yī)中藥 血熱型:相當(dāng)于進(jìn)行期,以清熱、涼血及活血為治則。方用:生槐花、白茅根、生地、紫草根、赤芍、丹參、雞血藤。血燥型:相當(dāng)于靜止期,以養(yǎng)血潤(rùn)膚、活血散風(fēng)為治則。方用:雞血藤、當(dāng)歸、天冬、麥冬、生地、土茯苓、丹參、蜂房。以上述兩方為主,可結(jié)合具體病例隨證加減。中成藥有復(fù)方青黛丸等。
(二)預(yù)后
本病為慢性過(guò)程,有的患者自幼發(fā)病,持續(xù)十幾年或數(shù)十年,甚至可以遷延終生。

 

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