(一)治療
1.治療原則 輕型地中海貧血不需治療;中間型α地中海貧血應避免感染和用過氧化性藥物，中度貧血伴脾腫大者可做切脾手術。中間型β地中海貧血一般不輸血，但遇感染，應激，手術等情況下，可適當予濃縮紅細胞輸注;重型β地中海貧血，高量輸血聯(lián)合除鐵治療是基本的治療措施;造血干細胞移植(包括骨髓、外周血、臍血)是根治本病的惟一臨床方法，有條件者應爭取盡早行根治手術。
2.輸濃縮紅細胞
(1)低量輸血：單純的輸血或輸紅細胞最終導致血色病。中等量輸血療法，使血紅蛋白維持在60～70g/L。實踐證明，這種輸血方法雖然使重型患者有望擺脫近期死亡的威脅，但患者的生存質量隨年齡增長越來越差。相當一部分患者于第2個十年內因臟器功能衰竭而死亡。
(2)高量輸血： ①高量輸濃縮紅細胞的優(yōu)點：糾正機體缺氧;減少腸道吸收鐵;抑制脾腫大;糾正患兒生長發(fā)育緩慢狀態(tài)。 ②方法：先反復輸濃縮紅細胞，使患兒血紅蛋白含量達120～140g/L，然后每隔3～4周Hb≤80～90g/L時輸注濃縮紅細胞10～15ml/kg，使Hb含量維持在100g/L以上。
3.鐵螯合劑 因長期高量輸血、骨髓紅細胞造血旺盛、“無效紅細胞生成”以及胃腸道鐵吸收的增加，常導致體內鐵超負荷易合并血色病，損害心肝、腎及內分泌器官功能，當患者體內的鐵累積到20g以上時，則可出現(xiàn)明顯的中毒表現(xiàn)，故應予鐵螯合劑治療。 1歲內使用鐵螯合劑，其副作用如骨骼畸形、生長抑制的發(fā)生率明顯升高，一般主張2～3歲后或患兒接受10～20次輸血后并有鐵負荷過重的證據(jù)，血清鐵(SF)>1000μg/L，血清轉鐵蛋白完全飽和才開始除鐵治療。當前臨床廣泛使用的是去鐵胺(Deferoxamine，DFO)，劑量：20～50mg/(kg·d)，加注射用水或生理鹽水用便攜式輸液泵每天(或每晚)腹壁皮下注射8～12h，每周連用5～6天。用藥前后應作SF、尿鐵的監(jiān)測。若SF>3000μg/L或者有鐵負荷繼發(fā)心臟病時，可予DFO 50～70mg/(kg·d)持續(xù)24h靜脈滴注。使用鐵整合劑時加用維生素C口服可增加尿中鐵的排泄量1倍。但維生素 C可將鐵從儲備部位動員出來并通過氧化代謝間接影響心肌細胞，故在重度鐵負荷時不宜使用大劑量維生素 C，一般每天口服100～200mg。在停用DFO期間也不應堅持服維生素 C。長期使用DFO一般無明顯的毒副作用，注射局部反應、皮疹、疼痛，無需停藥。但鐵負荷輕者使用大劑量DFO可出現(xiàn)白內障、聽力喪失、長骨生長障礙等，應引起臨床重視。Johon等對47例地貧患者接受DFO治療的毒副作用研究發(fā)現(xiàn)，DFO大劑量與SF<2000μg/L是引起DFO毒性的兩大危險因素，提出治療指數(shù)(TI)，即平均每天DFO劑量(mg/kg)除以血清鐵蛋白濃度(μg/L)，可指導臨床給藥，當TI<0.025時，一般無毒性。近十年來，國外一系列新型口服鐵螯合劑如defefipone(L1)、多價陰離子胺(the poly anionicanine，HBED)，多價氮替代物(the substituted poly aza compounox TR coll)、PIH等相繼問世，在動物實驗中已證實長期服用能有效地降低機體鐵負荷，但只有L1試用于人體。通過高量輸血與除鐵治療可維持患者正常生長發(fā)育及達到正常人的生活質量及壽命，但必須終身承受沉重的經(jīng)濟負擔，可能的輸血相關合并癥及心理負擔。
4.造血干細胞移植(HSCT) HSCT、是當前臨床上根治本病的惟一方法。HSCT包括骨髓移植(BMT)、臍血移植(UCBT)、外周血造血干細胞移植(PBSCT)和宮內造血干細胞移植(IUSCT)。迄今，全世界已成功開展HSCT 1200例，其中BMT達1000余例，PBSCT 10例，UCBT約30例，IUSCT 2例。研究發(fā)現(xiàn)，重型地貧的HSCT有其自身的特點。
(1)受體的選擇：移植前病者3個危險因素評分標準將其分為3類：Ⅰ類：零分，Ⅱ類：1～2分，Ⅲ類：3分。危險因素評分： ①去鐵胺應用史： A.“0”分為規(guī)則使用，即經(jīng)1次規(guī)則輸血后18個月開始，每周至少5天，皮下輸注持續(xù)8～10h。 B.“1”分為不規(guī)則使用，未達上述任一標準。 ②肝大： A.“0”分為肝活檢無纖維化。 B.“1”分為纖維化。 BMT效果順序為Ⅰ>Ⅱ>Ⅲ類;無病存活率分別為85%、80%、53%，纖維化及鐵負荷是重要危險因素。
(2)供體選擇： ①血緣相關HLA全相合的供體：同胞HLA相合供體BMT可治愈80%的重型β地貧，但僅25%～30%患者可找到HLA相合的家系成員供體。作者等自1998年1月國內首例親屬UCBT治療地貧取得成功以來，至今共完成HSCT 12例，植入率83.3%，5年無病存活率(EFS)58.3%。 ②血緣相關HLA不全相合(包括同胞、雙親)或單倍體相合供體：Polchi等報道18例患者BMT后生存率及無病生存率分別為58%和26%，排斥率41%，總病死率44%。Gaziev等報道29例結果：植入率44.8%;排斥率55%，相關病死率34%。因此，找不到HLA相合供體，且無法接受輸血及去鐵治療者，才考慮進行此類移植。 ③非血緣相關(UD)供體：Dihi報道3例地貧UD-BMT：1例植活，1例回復地貧狀態(tài)，1例死于移植物抗宿主病(GVHD);Miano報告8例，4例成功，3例排斥，1例死亡。發(fā)生排斥是此類移植面臨的主要問題。2000年6月，作者等以非血緣相關UCBT治療1例重型地貧患兒，取得了成功，現(xiàn)患兒已脫地貧狀態(tài)存活180天。 IUSCT近年已有成功報道。1996年Touraine等用胎肝造血干細胞宮內移植治療2例宮內確診為地貧胎兒，1例死亡，1例生下無病生存已達4年之久。但Monni等用父親骨髓CD34細胞經(jīng)胎兒腹腔注射治療1例胎齡為10周的重型B地貧胎兒未獲成功。目前IUSCT成功所需單個有核細胞數(shù)、移植的最佳胎齡、植入后的狀態(tài)等尚需進一步深入研究。 5.脾切除、大部分脾栓塞術
(1)重型β地中海貧血： ①脾切除指征：重型β地貧伴脾功能亢進者，行脾切除能減少對輸血的需要量，并減輕體內鐵負荷。但切脾僅是姑息療法，而且，切脾面臨著發(fā)生嚴重感染等致命并發(fā)癥的危險，故脾切除應有嚴格的指征： A.輸血量 B.脾功能亢進：紅細胞破壞增加，持續(xù)的白細胞或血小板減少。 C.巨脾引起壓迫癥狀。 D.一般年齡應在5歲以上。 Maniga等提出輸血商(TQ)患者每年每公斤體重的輸血量除以同齡維持同一Hb水平。脾臟正?；颊呙磕昝抗矬w重的輸血商>1，可作為臨床判斷早期脾功能亢進的指標。 ②脾大部分栓塞治療(PSE)：由于脾臟為重要的免疫器官，為避免脾切除后繼發(fā)性免疫功能低下和兇險的感染，有學者提出脾大部分栓塞治療(PSE)代替脾切除，Politis等對比了PSE與脾切除術后5年的追蹤隨訪資料，結果顯示兩組病人輸血量較前都有減少，但PSE組血中IgM濃度明顯高于脾切除組，且感染的發(fā)生率也明顯低于后者。但有資料顯示PSE對中間型β地貧效果較滿意，對重型β地貧的療效不滿意，可能與重型β地貧粗大顆粒的紅細胞包涵體主要在骨髓破壞有關。以上2種手術后均可導致肝臟代償性溶血，引起明顯肝大、纖維化加重。
(2)中間型僅地中海貧血(HbH)?。褐卸?重度貧血(Hb<80g/L)無黃疸的HbH患病者，行切脾術療效極佳，可使Hb上升至90～110g/L，若術前Hb>80g/L或慢性溶血性黃疸者，切脾常無效。 6.基因治療 從分子水平上糾正致病基因的表達，即基因治療。其途徑有2：
(1)將正常的β珠蛋白的基因導入患者的造血干細胞，以糾正β地貧的遺傳缺陷。必須解決以下3個難題： ①轉移的外源珠蛋白基因能在細胞和整體達到高度表達。 ②必須分離、純化獲得用于基因傳導的人類造血干細胞。 ③α基因與β基因之間表達協(xié)同一致性。此外，轉導的外源性基因必須隨珠蛋白基因系統(tǒng)在個體發(fā)育過程中適時表達仍處于實驗研究階段。
(2)采用某些藥物調節(jié)珠蛋白基因的表達：采用某些藥物調節(jié)珠蛋白基因的表達以平衡α、β珠蛋白的肽鏈水平。目前臨床應用以調節(jié)珠蛋白基因表達的藥物有白消安(馬利蘭)，羥基脲，丁酸鹽，阿糖胞苷(Ara-C)，紅細胞生成素(Epo)和異煙肼(雷米封)等。其中羥基脲(Hu)應用及實驗研究較多。羥基脲(Hu)是一種低毒和可有效增加γ珠蛋白鏈和β珠蛋白鏈合成，從而導致血液學和臨床癥狀明顯改善，羥基脲(Hu)治療的劑量及方法： ①5天療法：50mg/(kg·d)×5天為1個療程。 ②10～30mg/(kg·d)，連用3周為1個療程，或25～50mg/(kg·d)×5～7天為1個療程。 ③有學者采用15～20mg/(kg·d)連續(xù)用藥方法。主要對某些β地貧基因缺陷類型有效： A.-28/654-2或-28/41-42雙重雜合子，β-28純合子。 B.IVS-2-654 C→T突變中間型β-地貧。 C.HbE/β-28雙重雜合子。 5～7天顯效，Hb上升水平20～45g/L。中間型效果明顯，重癥者一般用藥初期效果明顯，隨治療時間延長，效果漸差。人們正對這種藥物調控基因的機制深入研究，從而加深對珠蛋白基因表達的遺傳調控的認識。
(二)預后
β-地中海貧血重型并發(fā)癥常是導致患兒死亡的重要原因，如不治療，多于5歲前死亡。中間型和輕型地中海貧血正確處理可長期存活。