妊娠合并特發(fā)性血小板減少性紫癜別名:妊娠合并免疫性血小板減少性紫癜
(一)治療
1.急性ITP 由于80%以上患者可自行恢復,故有人主張在急性感染后發(fā)病,出血輕微者可仔細觀察。鑒于1%患兒可死于顱內(nèi)出血,多數(shù)人推薦在血小板嚴重減少病例,于短期內(nèi)給予潑尼松治療,每天1~3mg/kg,可使血小板迅速上升。
2.慢性ITP 慢性型患者常呈間歇性反復發(fā)作。各種感染可加重血小板破壞,使外周血小板計數(shù)進一步降低,出血癥狀加劇,故慢性型ITP患者應(yīng)注意預防感染。
(1)一般支持療法:對隱性出血嚴重者,應(yīng)注意休息,防止各種創(chuàng)傷及顱內(nèi)出血。可用一般止血藥如卡巴克絡(luò)(安絡(luò)血)、氨甲環(huán)酸(止血環(huán)酸)、巴曲酶(立止血)等。出血嚴重時可輸新鮮血。應(yīng)在采血后6h內(nèi)輸入為宜,可保持80%~90%的血小板活力,而采血后24h者,其活力明顯下降,一般不宜采用。
(2)糖皮質(zhì)激素為治療ITP的主要藥物,可選潑尼松或相應(yīng)劑量的其他激素。據(jù)報道,激素可使10%~15%的病例得到緩解。原則上激素對ITP的療效要達到血小板升至100×109/L以上,但在實踐中通常以血小板升至50×109/L以上,出血癥狀改善,為不需要長期大劑量激素治療的臨床指標,上述指標穩(wěn)定3個月以上為臨床治療有效。
難治病例,潑尼松首次應(yīng)用的劑量為1~1.25mg/kg。依據(jù)臨床大量資料,認為ITP患者血小板數(shù)的恢復程度與潑尼松每天劑量的大小有一定關(guān)系。劑量在20mg以下者療效為45%,劑量在21~39mg者為62%,劑量超過40mg以上者為76%。依據(jù)潑尼松治療的臨床療效指標,一般潑尼松1~3天內(nèi)即開始有所好轉(zhuǎn),至5~10天可出現(xiàn)明顯效果。大劑量潑尼松治療,一般不宜超過10天,如果治療10天而療效仍不理想,即使再延長大劑量治療的時間也不一定有更好的效果。
激素對ITP的療效,認為與患者年齡及性別無關(guān),而與治療是否及時有關(guān)。多數(shù)人認為治療愈早,完全緩解率愈高,病程在3個月以內(nèi)治療者,緩解率(完全緩解與部分緩解)為50%~80%,病程在1年左右者為60%,病程超過4年者大多無效。臨床上曾見少數(shù)病例經(jīng)潑尼松治療半年以上仍未達到緩解,停藥后9~12個月血小板可逐漸自行升至100×109/L以上,其機制不明。
(3)脾切除:是治療本病較為有效的方法之一。脾切除的適應(yīng)證以臨床病情為依據(jù),一般為慢性ITP經(jīng)激素治療6個月以上無效者,然而脾切除可明顯增加流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒死亡的發(fā)生率。若不是病情嚴重,其他治療方法無效,一般應(yīng)盡量避免在孕期手術(shù)。
(4)免疫抑制療法:慢性ITP經(jīng)激素和脾切除后無效或不宜用激素和(或)脾切除者,可考慮用免疫抑制劑,主要有長春新堿、硫唑嘌呤和環(huán)磷酰胺等。原則上孕期不用,因此類藥物有毒性和致畸作用。
(5)達那唑:為雄性激素的衍生物,對其他療法療效不佳者,有10%~60%的病例可獲滿意效果。劑量為0.1~0.2g,2~4次/d。血小板一般在用藥后2~6周有所回升,治療可維持2~13個月。在治療過程中可以不用小劑量激素,但妊娠期不宜應(yīng)用。
(6)大劑量免疫球蛋白:靜脈輸注大劑量免疫球蛋白,可阻滯單核巨噬細胞系統(tǒng)的Fc受體與血小板結(jié)合,同時單分子的IgG與母體內(nèi)的PAIgG拮抗,減少PAIgG進入胎兒血循環(huán),故妊娠期任何階段給予大劑量靜滴免疫球蛋白都可提高母體內(nèi)的血小板數(shù)。給孕婦多次應(yīng)用,能有效地提高胎兒血小板數(shù)并防止顱內(nèi)出血,尤其是產(chǎn)前1~2周給予靜脈滴注免疫球蛋白,孕婦多可承受陰道分娩,即使剖宮產(chǎn)也相對安全,新生兒血小板減少癥的嚴重程度也有所減輕。常用量為每天400mg/kg,靜滴,連用5天。一般1~2天即可見效,但效果不持久,費用昂貴。
(7)中成藥治療:如氨肽素,每次1g,3次/d口服,用4~6周。適于妊娠期應(yīng)用。
3.產(chǎn)科管理
(1)面對ITP的孕婦,臨床醫(yī)師首先要解決的問題是終止妊娠還是繼續(xù)妊娠。當ITP發(fā)生在妊娠前,且妊娠期未獲緩解,病情趨向惡化者,以及重癥ITP,妊娠的最初就需要使用激素治療者,應(yīng)考慮終止妊娠。如決定孕期繼續(xù)妊娠,治療原則與單純ITP相同,要保證胎兒正常發(fā)育。
(2)分娩前的處理:分娩前應(yīng)做好充分止血的預防措施。對于血小板數(shù)低于50×109/L的孕婦,分娩前2周應(yīng)加大激素的用量,潑尼松40~60mg/d,分娩前3天可用氫化可的松或琥珀酸氫化可的松靜滴200~300mg/d,一般不會影響分娩及產(chǎn)褥期的安全性。有皮膚黏膜出血的孕婦,產(chǎn)前應(yīng)充分補充血小板,使血小板計數(shù)升高至(50~80)×109/L以上。輸注濃縮血小板懸液是提高血小板的有效方法,一般第1次輸注6~12U(國內(nèi)單位)。理論上人體內(nèi)血小板生存時間為7~11天,在體外條件下,血小板生存時間明顯縮短,僅數(shù)小時至3天。故第1次輸注后,于第3h及24h復查外周血血小板數(shù),依據(jù)其數(shù)量調(diào)整血小板懸液的輸注量,達到以上要求的血小板水平,以防止分娩時出血的危險。必要時可靜滴免疫球蛋白,可取得良好效果,血小板上升可維持2周。
(3)分娩期的處理:
①分娩方式的選擇:A.不需激素治療,且血小板>50×109/L者,盡量采取經(jīng)陰道分娩。B.需激素治療且血小板數(shù)<50×109/L者,應(yīng)選擇剖宮產(chǎn)。剖宮產(chǎn)術(shù)時輸注血小板6~10U或新鮮血600~800ml,防止孕婦分娩時屏氣發(fā)生顱內(nèi)出血及避免產(chǎn)道嚴重損傷,難以縫合止血。術(shù)時應(yīng)對手術(shù)行徹底止血。C.有產(chǎn)科合并癥或手術(shù)指征時,應(yīng)及時行剖宮產(chǎn)術(shù)。
②分娩時處理:A.控制產(chǎn)程不宜過長,尤應(yīng)縮短第2產(chǎn)程,產(chǎn)婦不宜屏氣,可用低位產(chǎn)鉗助產(chǎn)。B.防止產(chǎn)后出血,胎兒娩出后立即給予縮宮素(催產(chǎn)素)20U稀釋于葡萄糖液10ml靜注,隨后用20U縮宮素(催產(chǎn)素)加入500ml液體中靜脈滴注,維持8~12h,以加強子宮的收縮力,防止產(chǎn)后出血。C.仔細檢查陰道及縫合切口,產(chǎn)后觀察陰道出血量、宮縮情況及有無血腫發(fā)生。
③產(chǎn)褥期的處理:A.應(yīng)用廣譜抗生素預防感染。B.為預防采用激素治療傷口愈合不良,可于產(chǎn)后給10%硫酸鋅溶液10ml,3次/d口服,以促進傷口愈合。C.產(chǎn)后不宜哺乳。D.不宜采用置宮內(nèi)節(jié)育環(huán)避孕。E.定期復查血常規(guī)及血小板數(shù)。
④新生兒處理:A.新生兒娩出立即測臍血血小板計數(shù),新生兒血小板可有暫時性下降。B.1周內(nèi)隔天復查血小板,如發(fā)現(xiàn)血小板下降或出現(xiàn)紫癜,可用潑尼松2.5mg,3次/d,共7天,以后改半量維持1周。
(二)預后
妊娠與疾病的相互影響:
1.ITP對妊娠的影響 ITP對妊娠的影響主要是出血問題。由于孕婦體內(nèi)血小板數(shù)降低,在分娩第2產(chǎn)程中用力屏氣易引起產(chǎn)婦顱內(nèi)出血;產(chǎn)后可致產(chǎn)道傷口出血不止,血腫形成。因子宮收縮無力所致的大出血少見,這是由于胎兒娩出后,子宮收縮強烈,壓迫子宮肌纖維間開放的血竇,使之關(guān)閉而止血,所以ITP孕婦產(chǎn)后子宮出血量常在正常范圍。據(jù)統(tǒng)計本病的自發(fā)性流產(chǎn)較正常孕婦高2倍,主要取決于周圍血中血小板計數(shù)和臨床出血傾向。如血小板計數(shù)明顯減少(<30×109/L),臨床出血傾向嚴重,則自發(fā)性流產(chǎn)或不得已而終止妊娠率高,并有發(fā)生死胎的報告。國外資料報告ITP患者妊娠期間,如不予治療,流產(chǎn)發(fā)生率為7%~23%,孕婦死亡率7%~11%,胎兒死亡率26.5%,但未見畸形報告。大多數(shù)人認為,如ITP發(fā)生在妊娠前,在妊娠初期病情已緩解,或妊娠中發(fā)生ITP,但病情不嚴重,都可以繼續(xù)妊娠至足月分娩。
2.妊娠對ITP的影響 妊娠是否會使ITP惡化,文獻報道不一,有報道1/44例在妊娠期惡化。也有報道11/34例ITP緩解期患者,懷孕后病情加重。6/7例原處于未緩解的患者,懷孕后病情惡化。
妊娠使ITP患者出血的機會增多。但一般認為妊娠本身并不影響其病程及預后。故妊娠合并ITP者,一般不必終止妊娠,可在內(nèi)科監(jiān)護、治療至足月分娩。
3.ITP對圍生兒的影響 由于抗血小板抗體可以通過胎盤屏障,進入胎兒血循環(huán),破壞胎兒的血小板,致新生兒血小板減少性紫癜,嚴重者因顱內(nèi)出血可危及生命。幸而,新生兒血小板減少為暫時性,隨著體內(nèi)抗體的消失可逐漸恢復正常,多數(shù)于出生后1個月,偶可持續(xù)4~6個月才達正常。一般不需特殊處理。
新生兒發(fā)生血小板減少的機會與母體的血小板數(shù)多少有關(guān),若母體血小板數(shù)少于100×109/L,則70%~80%新生兒患病。
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