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妊娠合并肺栓塞別名:妊娠合并肺動(dòng)脈栓塞

(一)治療
1.一般治療 本病發(fā)病急,須做急救處理。
(1)應(yīng)保持病人絕對(duì)臥床休息,高濃度吸氧。
(2)放置中心靜脈壓導(dǎo)管,測(cè)量中心靜脈壓,控制輸液入量及速度,并可通過(guò)此途徑給藥。
(3)鎮(zhèn)痛:有嚴(yán)重胸痛時(shí)可用嗎啡5~10mg,皮下注射,休克者避免使用。
(4)抗休克:為減低迷走神經(jīng)興奮性,防止肺血管和冠狀動(dòng)脈反射性痙攣,可靜脈內(nèi)注射阿托品0.5~1mg,也可用異丙基腎上腺素、酚妥拉明(芐胺唑啉)。抗休克常用多巴胺200mg加入500ml葡萄糖液內(nèi)靜滴,開(kāi)始速率為2.5μg/(kg·min),以后調(diào)節(jié)滴速使收縮壓維持在12.0kPa(90mmHg)[在10~25μg/(kg·min)]。右旋糖酐可作為主選擴(kuò)容劑,而且還具有抗凝、促進(jìn)栓子溶解、降低血小板活性作用。
(5)解痙:可應(yīng)用氨茶堿類藥物。
2.抗凝療法 肝素(heparin)為孕期首選的抗凝藥物。分子量為4000~40000,肝素不通過(guò)胎盤(pán),不進(jìn)入乳汁,對(duì)胎兒及哺母乳的新生兒安全,不增加流產(chǎn)、早產(chǎn)及圍生兒的死亡率。
(1)肝素使用方法:①持續(xù)靜脈內(nèi)滴注:適用巨大肺栓塞,首次應(yīng)用大劑量肝素(10000~20000U)靜脈內(nèi)沖入,這樣抑制血小板黏附于栓子上。2~4h后開(kāi)始標(biāo)準(zhǔn)療法,每小時(shí)滴入1000U,由輸液泵控制滴速。每天總量25000U。②間斷靜脈內(nèi)注射:每4小時(shí)(5000U肝素)或每6小時(shí)(7500U肝素)靜脈內(nèi)給肝素1次。每天總量為36000U。③間斷皮下注射:每4小時(shí)(5000U)或8小時(shí)(10000U)、或12小時(shí)(20000U)皮下注射1次肝素。必須避免肌內(nèi)注射,防止發(fā)生血腫。
肝素一般連續(xù)使用9~10天,當(dāng)栓塞危險(xiǎn)因素消失,移動(dòng)病人,沒(méi)有發(fā)生PTE癥狀,此時(shí)可合用口服抗凝劑,待口服抗凝起效時(shí),即可停用肝素。
肝素鈣(低分子肝素,LMWH)是一種新型抗凝劑,近年有文獻(xiàn)報(bào)道亦可用于PE的治療。Simonneau等將未接受溶栓治療的612例有癥狀的急性PE患者隨機(jī)分為靜脈普通肝素組和皮下LMWH組。8天后發(fā)生死亡、栓塞復(fù)發(fā)和大出血的危險(xiǎn)2組分別為2.9%和3.0%,90天分別為7.1%和5.9%,表明LMWH療效較好,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。LMWH可皮下注射,無(wú)須實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè),故應(yīng)用更方便。
肝素并發(fā)癥:主要是出血,出血部位常見(jiàn)于皮膚插管處,其次胃腸道、腹膜后間隙或顱內(nèi)。凡異常凝血、尿毒癥、酒精性肝炎、舒張壓高于14.7kPa(110mmHg)或嚴(yán)重肺動(dòng)脈高壓癥,易發(fā)生出血。因此在用肝素治療時(shí),必須做PTT及凝血時(shí)間的監(jiān)測(cè),保持其為正常值的1.5~2倍。一旦發(fā)生出血,立即停用肝素,并用等量硫酸魚(yú)精蛋白對(duì)抗肝素。待出血停止后再用小劑量的肝素治療。
肝素的禁忌證:2個(gè)月內(nèi)有腦出血,肝、腎功能不全,患有出血性疾病、活動(dòng)性消化性潰瘍,10天內(nèi)剛做過(guò)大手術(shù)(尤其是顱內(nèi)及眼科手術(shù))及亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎。
孕婦因高凝狀態(tài),肝素用量大,臨產(chǎn)、分娩時(shí)須停藥,尤其擬行剖宮產(chǎn)者,若術(shù)前48~72h仍用藥者,出血危險(xiǎn)性大。產(chǎn)后若無(wú)大的切口,子宮收縮良好,最早產(chǎn)后數(shù)小時(shí)可用肝素抗凝,產(chǎn)后1~2天再用藥更為安全。一般產(chǎn)后4~6周華法林或雙香豆素。
(2)維生素K拮抗劑:為常用的口服抗凝劑,可抑制依賴于維生素K的凝血因子。目前國(guó)內(nèi)最常用的是醋硝香豆素(新抗凝)片,起作用快,口服后36~48h即達(dá)高峰,首次量為2~4mg,維持量為1~2mg/d。也可用雙香豆素或雙香豆乙酯(新雙香豆素),首劑均200mg,次日100mg口服,以后每天25~75mg維持。華法林首劑15~20mg,次日5~10mg,維持量為每天2.5~5mg。上述口服抗凝劑維持量均根據(jù)凝血酶原活動(dòng)調(diào)節(jié),使其保持在20%~30%。雙香豆素、雙香豆乙酯(新雙香豆素)及華法林發(fā)揮治療作用要有一定時(shí)間,因此需合用肝素?cái)?shù)天,直到口服抗凝劑作用,才停用肝素。一般口服抗凝劑需持續(xù)3個(gè)月。以后是否繼續(xù)服用,則取決于栓塞危險(xiǎn)因素的存在情況及繼續(xù)抗凝治療的危險(xiǎn)性來(lái)權(quán)衡。
華法林在妊娠6~11周應(yīng)用可引起“特發(fā)性胚胎病變”,包括有:鼻骨發(fā)育不良、骨骺發(fā)育不良、中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常,胎兒及新生兒出血及畸形。孕期任何時(shí)間用藥均可引起新生兒出血,此藥僅在產(chǎn)后給予。孕期使用雙香豆素亦可引起胎兒出血,不宜應(yīng)用。
3.纖維蛋白溶解劑 即溶栓治療。溶栓治療PE是近年來(lái)的主要進(jìn)展,它可使肺動(dòng)脈內(nèi)血栓溶解,改善肺組織血流灌注,降低肺循環(huán)阻力和肺動(dòng)脈壓力,改善右心功能;溶解深靜脈系統(tǒng)的血栓,還可減少栓子來(lái)源,減少PE復(fù)發(fā),改善生活質(zhì)量和遠(yuǎn)期預(yù)后,故已成為目前治療的首選方法。一般在栓塞后5天內(nèi)用纖維蛋白溶解劑治療,效果較好,更適用于急性巨大肺栓塞,此時(shí)可與肝素同用,亦可待其療程結(jié)束后再用肝素。常用藥物有鏈激酶(SK)、尿激酶(UK)和組織型阿替普酶(纖溶酶原激活劑)等。
(1)尿激酶負(fù)荷量4400U/kg,靜注10min,隨后以2200U/(kg·h)持續(xù)靜滴12h;另可考慮2h溶栓方案:2萬(wàn)U/kg持續(xù)靜滴2h。
(2)鏈激酶負(fù)荷量25萬(wàn)U,靜注30min,隨后以10萬(wàn)U/h持續(xù)靜滴24h。鏈激酶具有抗原性,故用藥前需肌注苯海拉明或地塞米松,以防止過(guò)敏反應(yīng)。
(3)阿替普酶(rt-PA):50~100mg持續(xù)靜滴2h。使用尿激酶、鏈激酶溶栓期間勿同用肝素。對(duì)以阿替普酶(rt-PA)溶栓時(shí)是否需停用肝素?zé)o特殊要求。
法國(guó)Meneveau等人對(duì)43例急性大面積PE患者2h內(nèi)靜脈輸入SKl50萬(wàn)U,然后續(xù)以持續(xù)靜脈點(diǎn)滴肝素1000U/h,使部分凝血活酶時(shí)間(APTT)保持在正常對(duì)照值的2~3倍,5天后改為口服抗凝劑6個(gè)月,療效頗著,此方案可常規(guī)用于治療急性大面積PE。
UK是由正常人尿凈化而得,無(wú)抗原性,國(guó)內(nèi)應(yīng)用較多,一般主張2萬(wàn)U/kg,2h左右靜脈輸入,然后續(xù)以肝素,再續(xù)以口服華法林,維持PT為正常對(duì)照值的1.5~2.5倍,至少4~6個(gè)月。
阿替普酶(rt-PA)是第2代選擇性溶栓藥,推薦用法為50~100mg,2h左右靜脈點(diǎn)滴完畢。Jezek在對(duì)比研究中發(fā)現(xiàn),阿替普酶(rt-PA)在2h內(nèi)比SK或UK在12~24h內(nèi)改善血流動(dòng)力學(xué)紊亂和右心功能更快,這點(diǎn)對(duì)某些危重患者更為重要。其缺點(diǎn)是價(jià)格昂貴,目前難以普遍應(yīng)用。
溶栓治療結(jié)束后,應(yīng)每24h測(cè)定1次凝血酶原時(shí)間(PT)或活化部分凝血激酶時(shí)間(APTT),當(dāng)其水平低于正常值的2倍,即應(yīng)重新開(kāi)始規(guī)范的肝素治療。溶栓后應(yīng)注意對(duì)臨床及相關(guān)輔助檢查情況進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察,評(píng)估溶栓療效。
在溶栓后繼續(xù)抗凝和單純抗凝的療效方面,近年也有學(xué)者進(jìn)行了研究。Konstantinides等挑選無(wú)嚴(yán)重血流動(dòng)力學(xué)紊亂的巨大PE患者719例,分為2組,1組診斷后的24h內(nèi)溶栓,后續(xù)以肝素抗凝,另1組單純肝素抗凝,結(jié)果從治療第1~30天的病死率溶栓組為4.7%,明顯低于未溶組(11.1%),栓塞復(fù)發(fā)率溶栓組和未溶組分別為7.7%和18.7%,提示溶栓續(xù)以抗凝優(yōu)于單純抗凝。
溶栓治療的絕對(duì)禁忌證有活動(dòng)性胃腸道出血,2個(gè)月內(nèi)的顱內(nèi)出血,顱、脊柱術(shù)后等。相對(duì)禁忌證有10天內(nèi)的外科大手術(shù)、分娩,近期嚴(yán)重胃腸道出血,肝、腎功能衰竭,嚴(yán)重創(chuàng)傷,高血壓Ⅲ級(jí)及出血性疾病等。
4.外科治療
(1)肺栓子切除術(shù):據(jù)報(bào)告死亡率高達(dá)65%~70%。但本手術(shù)仍可挽救部分病人的生命,必須嚴(yán)格掌握手術(shù)指征:①肺動(dòng)脈造影證明肺血管有50%或以上被阻塞,栓子位于主肺動(dòng)脈或左、右肺動(dòng)脈處;②抗凝和(或)溶栓治療失敗或有禁忌證;③經(jīng)治療后病人仍處于嚴(yán)重低氧血癥、休克、腎、腦損傷。
(2)腔靜脈阻斷術(shù):主要預(yù)防栓塞的復(fù)發(fā),以至危及肺血管床。方法有手術(shù)夾、傘狀裝置、網(wǎng)篩法、折疊術(shù)等。腔靜脈阻斷術(shù)后,側(cè)支循環(huán)血管管徑可能增大,栓子可通過(guò)側(cè)支循環(huán)進(jìn)入肺動(dòng)脈,阻斷器材局部也可有血栓形成,因此術(shù)后須繼續(xù)抗凝治療。
(二)預(yù)后
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