肺瘧疾病別名:肺瘧
(一)治療
1.病因治療 急性發(fā)作可選用:
(1)氯喹(chloroquine):為4-氨基喹啉類藥物??诜湛於耆?,肌內(nèi)和皮下注射吸收迅速,排泄慢,是控制發(fā)作的首選藥物。主要作用是消滅各型瘧原蟲的裂殖體,除有抗藥性的惡性瘧原蟲外,對其他瘧原蟲均有明顯療效。成人總量為磷酸氯喹2.5g(基質(zhì)1.5g),分3天口服,第1天服1.0g(基質(zhì)0.6g),第2、3天各服0.75g(基質(zhì)0.45g)。不良反應不多,偶有頭昏、頭痛、惡心、厭食等,也有個別出現(xiàn)阿斯綜合征。
(2)奎寧(quinine):為喹啉類化合物。口服和肌注吸收均好,其抗瘧作用與氯喹相同,對消滅裂殖體有效,但較氯喹差。主要用于腦型瘧疾及有抗藥性的惡性瘧疾。成人每天劑量0.9g,分3次口服,連服3~5天。不良反應有惡心,嘔吐、耳鳴、聽力減退等,停藥后可消失,嚴重者可引起心肌損害(Q-T間期延長)、低血糖、低血壓及心律不齊等。
(3)青蒿素(artemisinin)及其衍生物蒿甲醚(artemether)、青蒿琥酯鈉(artesunate)、雙氫青蒿素(dihydroartemisinin)等:是我國于1971年首先從中藥中提煉的制劑,對各種瘧原蟲均有效,特別是對氯喹、奎寧、乙胺嘧啶等抗瘧藥抗性日益增多的地區(qū),青蒿素及其衍生物對瘧疾的治療更顯其重要性,Hien用青蒿素口服或栓劑治療瘧疾急性發(fā)作患者850例,劑量為500~1000mg,24h內(nèi)原蟲清除率達90%,但復燃率達50%。如加用甲氟喹500~700mg則可防止復燃。有作者認為蒿甲醚或青蒿琥酯鈉對瘧疾均有較好的療效,青蒿琥酯鈉100mg頓服,以后每12小時服50mg,連服2.5天,總劑量為300mg,再加多西環(huán)素(doxycycline)每天200mg,連服7天,發(fā)熱時間及血中瘧原蟲清除時間分別為38.7及41.3h,治愈率達80%。藥物熱為本類藥的主要不良反應,一般尚可耐受,但孕婦除患抗氯喹的重癥腦型瘧外,不宜使用。
(4)甲氟喹(mefloquine):4-喹啉甲醇類藥??诜樟己?,抗瘧作用與氯喹相同,藥物半衰期長達20天,不良反應有惡心、眩暈、煩躁、體位性低血壓,嚴重者可有神經(jīng)精神癥狀,如譫妄、驚厥等,故孕婦、嬰幼兒、有癲癇或有精神病史者禁用。本藥如加多西環(huán)素(doxycycline)能增強抗瘧療效。Iooareesuwan用MD治療無并發(fā)癥的惡性瘧疾48例,其劑量為甲氟喹750mg(基質(zhì),下同)頓服,6h后再服500mg,總量為1250mg,加多西環(huán)素每天200mg,連服7天。治愈率達96%(46/48),平均發(fā)熱時間及原蟲清除分別為64.3h及69.0h,有人認為MD聯(lián)合用藥對多重耐藥性惡性瘧疾不失為一良好的治療方案。
(5)阿托喹酮(atovaquone):是羥基萘醌類藥物。對多種原蟲均有治療作用,但如單獨應用,瘧疾易復發(fā)。Blanchard 1994年報道用atovaquone每天500mg,并伍用氯胍每天20mg,連服2天,治療用各種抗瘧藥均無效的多藥抗性惡性瘧疾患者,取得較好的療效。
(6)伯氨喹(primaquine):是8-氨基喹啉類化合物,是目前預防間日瘧惟一的藥物。本藥口服吸收完全,半衰期約7h,該藥能殺滅肝細胞內(nèi)的間日瘧和卵型瘧的裂殖體和休眠體(hypnozoite),故可防止復發(fā),并能殺滅各種瘧原蟲的配子體,故能防止瘧疾傳播。但該藥對紅細胞內(nèi)期的環(huán)狀體、滋養(yǎng)體作用欠佳,故不能控制臨床發(fā)作。成人劑量13.2mg,3次/d,口服,連服8天,1999年Gogtay在孟買給間日瘧患者262人連服伯氨喹14天隨訪6個月復發(fā)率為0,而用5天療程者復發(fā)率為27.7%。該藥不良反應較輕,一般可耐受,但對6-磷酸葡萄糖脫氫酶(G-6PD)缺乏患者可發(fā)生急性血管內(nèi)溶血。
(7)乙胺嘧啶(pyrimethamine):為二氨基嘧啶類藥物,口服吸收完全,排泄慢,作用持久。主要通過抑制二氫葉酸還原酶而抑制瘧原蟲的DNA合成,并能抑制各種瘧原蟲配子體在蚊體內(nèi)發(fā)育,故有預防瘧疾傳播作用。劑量為50mg,1次/d,共2天,以后每10天服1次。
(8)磷米多霉素(fosmidomycin):在體內(nèi)外均有良好的抗瘧活性,是一種有潛力的新的抗瘧藥。
(9)去鐵胺:是鐵螯合劑,為氧肟酸鹽類化合物。近年研究證明鐵缺乏能降低瘧原蟲血癥,而補鐵和高鐵血癥都有利于瘧原蟲生長,導致瘧疾發(fā)病率增高。去鐵胺類鐵螯合劑在體外對惡性瘧原蟲有明顯的抗瘧作用,臨床試驗有效,對人瘧原蟲的紅細胞外期、紅細胞內(nèi)期瘧原蟲均有作用,是一種有效的抗瘧藥。但此藥價格昂貴、需連續(xù)靜脈給藥、用藥量相對較大、不良反應較嚴重,故限制臨床使用。目前正研究開發(fā)廉價、安全、高效、口服的鐵螯合劑。
2.對癥治療 除發(fā)作期給予物理降溫,補液等外,對明顯的呼吸系統(tǒng)癥狀也應及時處理。有哮喘者可用氨茶堿、β-受體興奮劑如沙丁胺醇、特布他林等;劇咳者可用右美沙芬或適量可待因;伴低氧血癥者應用鼻導管或面罩給氧;證實肺部有繼發(fā)感染者應視病原菌、藥敏及病情選用青霉素類,第一、二、三代頭孢菌素肌注或靜滴,重癥患者可短期應用腎上腺糖皮質(zhì)激素,能降溫、減輕毒血癥、抗腦水腫及抗肺水腫。劑量:氫化可的松100~200mg或地塞米松10~20mg靜滴,1次/d,連用3~5天,癥狀控制后減量或停用,但也有人反對應用。
(二)預后
肺型瘧疾及早治療一般預后良好。
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