脊柱脊髓傷
(一)治療
1.脊柱脊髓傷的院前急救及治療原則 對脊髓損傷的治療仍應(yīng)遵循骨折的基本原則實(shí)施,即急救、復(fù)位、固定及功能鍛煉這一順序。對開放性脊柱脊髓傷應(yīng)首先將其變成閉合性骨折,再按上述原則處理;對有嚴(yán)重合并傷及合并癥者,應(yīng)視危及生命的程度,擇嚴(yán)重者優(yōu)先處理。
(1)院前急救:像對任何骨折的急救一樣,脊柱骨折患者的院前急救必須及時(shí),措施得當(dāng),急救順序正確。這對治療后果有著至關(guān)重要的影響。因此,必須重視對現(xiàn)場急救人員的平時(shí)訓(xùn)練及素質(zhì)培養(yǎng)。
①現(xiàn)場處理:除合并有窒息、大出血等情況時(shí)需緊急采取相應(yīng)措施外,一般情況下主要判定損傷部位、有無癱瘓、維持呼吸道通暢及予以固定。
A.受損部位:可根據(jù)患者主訴及對脊柱由上而下的快速檢查決定。在檢查時(shí),切勿讓患者坐起或使脊柱前屈,僅就地左右翻動(dòng)即可。
B.有無癱瘓:主要依據(jù)患者傷后雙側(cè)上、下肢的感覺、運(yùn)動(dòng)及有無大小便失禁等檢查結(jié)果進(jìn)行判定。
C.臨時(shí)固定:最好選用制式急救器材,如用于頸椎損傷的充氣式頸圍、制式固定擔(dān)架(指配備于救護(hù)車上的擔(dān)架,這種質(zhì)硬,適用于脊柱骨折等)或其他設(shè)計(jì)成品。無專門器材時(shí),應(yīng)選擇硬質(zhì)擔(dān)架或門板、床板等能保持胸腰部穩(wěn)定的材料將脊柱予以臨時(shí)固定。在將傷者搬向擔(dān)架上時(shí),應(yīng)采取3~4人平托法,切忌兩人或一人抱起的錯(cuò)誤搬法,后者可引起或加重脊髓損傷。
②快速后送:視患者的傷情及附近醫(yī)院情況,迅速將患者送到有進(jìn)一步治療能力的綜合性或?qū)?漆t(yī)院。途中應(yīng)密切觀察病情,對出現(xiàn)生命體征危象者應(yīng)及時(shí)搶救。對頸椎損傷者應(yīng)盡可能在利用充氣式頸圍、一般頸圍、沙袋或在一般牽引帶的牽引下后送。切忌因脊柱的過屈、過伸或旋轉(zhuǎn)等異常活動(dòng)而引起或加重脊髓損傷。在輸送過程中,應(yīng)盡量讓患者的軀干隨救護(hù)車的起伏而同步運(yùn)動(dòng)。
③急診室快速檢查:患者抵達(dá)急診室后,在除外其他更嚴(yán)重的顱腦和胸、腹傷后,就脊柱而言,尤應(yīng)注意呼吸、膀胱充盈狀態(tài)、雙下肢感覺、膝跳反射及足踝部肌力,這均有代表性。X線攝片時(shí),應(yīng)保持患者的平臥位,切忌過多翻動(dòng)。
(2)脊柱脊髓傷的治療原則:對各種脊柱損傷的治療均應(yīng)遵循以下原則:
①單純性脊柱骨折脫位:按骨折脫位的一般原則予以復(fù)位、固定及功能活動(dòng)。并注意避免引起脊髓損傷。
②伴有脊髓損傷的脊柱骨折脫位:首先應(yīng)以有利于脊髓功能恢復(fù)與重建作為基本著眼點(diǎn)來進(jìn)行處理。
③脊髓損傷的治療原則:
A.脊髓周圍有致壓物者應(yīng)通過手法或手術(shù)消除對脊髓的壓迫。
B.對脊休克患者以非手術(shù)療法為主,密切觀察病情變化,切忌隨意手術(shù)。
C.對脊髓完全橫斷者,減壓術(shù)雖無效,但對不穩(wěn)定骨折脫位者可在減壓、消除局部壞死組織及減輕繼發(fā)性損傷的同時(shí),對受損椎節(jié)局部做內(nèi)固定,將能獲得早期翻身活動(dòng)的機(jī)會(huì),從而減少局部的再損傷。
D.損傷早期應(yīng)予以脫水治療,包括地塞米松及高滲葡萄糖溶液靜注等。但應(yīng)注意胃腸道應(yīng)激性潰瘍等并發(fā)癥。
E.積極預(yù)防各種并發(fā)癥,其中尤應(yīng)注意呼吸道和尿道感染、褥瘡及靜脈血栓形成等并發(fā)癥。
F.對頸髓傷者,應(yīng)注意保持呼吸道通暢,對頸5以上的脊髓損傷,原則上均應(yīng)做氣管切開,其他椎節(jié)酌情處理。
G.全身支持療法對高位脊髓損傷者尤為重要。
H.對四肢的功能活動(dòng)與功能重建應(yīng)采取積極的態(tài)度及有效的措施。
I.其他非手術(shù)療法包括低溫療法、高壓氧及各種促神經(jīng)生長藥物等均可酌情選用,但不可代替手術(shù)療法。
2.當(dāng)前脊髓損傷在治療方面的進(jìn)展
(1)概述:隨著世界各國經(jīng)濟(jì)建設(shè)及高速公路的發(fā)展,脊髓損傷(SCI)的發(fā)生率日益增多,美國每年約有11000名脊髓損傷患者,日本的發(fā)生率為39.4/100萬,盡管中國尚無全國性統(tǒng)計(jì)報(bào)道,但由于我國當(dāng)前的工農(nóng)業(yè)發(fā)展速度及交通運(yùn)輸業(yè)的突飛猛進(jìn),其發(fā)生率不會(huì)低于以上數(shù)據(jù)。
目前,脊髓損傷的治療有兩個(gè)基本策略:一是減輕受傷脊髓的繼發(fā)性損傷;二是促進(jìn)受傷脊髓神經(jīng)的再生。前者適用于損傷早期,其療效取決于傷后開始治療的時(shí)間及損傷程度。此時(shí)是通過藥物拮抗繼發(fā)性損傷因子而獲得治療目的,主要藥物包括甲潑尼龍(methylprednisolone,MP)、阿片受體拮抗藥、鈣離子通道阻滯藥、NMDA受體拮抗藥等。而促進(jìn)脊髓神經(jīng)再生治療的研究,主要是對神經(jīng)營養(yǎng)因子(neurotrophic factor,NTF)及神經(jīng)節(jié)苷脂的應(yīng)用以及通過組織或細(xì)胞移植、電刺激、基因治療等方面進(jìn)行?,F(xiàn)分述于后。
(2)減輕脊髓繼發(fā)性損傷的藥物療法 減輕脊髓損傷為當(dāng)前臨床上最為多用的措施,常用的藥物包括以下數(shù)種。
①甲潑尼龍:動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證明甲潑尼龍(MP)對脊髓損傷具有治療作用。早于1990年,Bracken等報(bào)道采用多中心、雙盲、對照的試驗(yàn)方法對162名脊髓損傷患者進(jìn)行大劑量甲潑尼龍治療的臨床研究。6周和6個(gè)月后的結(jié)果表明:損傷后8h以內(nèi)治療的脊髓損傷患者,運(yùn)動(dòng)和感覺功能在6個(gè)月時(shí)明顯恢復(fù),而超過8h的病例則無效。這是首次成功地證明藥物對脊髓損傷具有治療作用的臨床試驗(yàn)。Bracken等于1997年介紹了其進(jìn)行的第3次國家急性脊髓損傷的研究,結(jié)果表明,脊髓損傷后3~8h開始給予大劑量MP治療、48h連續(xù)靜脈滴注的脊髓損傷患者,其恢復(fù)效果優(yōu)于單純大劑量治療組病例。于傷后48h連續(xù)靜脈滴注非糖皮質(zhì)激素21-氨基類固醇——U-74006F同樣可以顯示出療效。此后,Pettersson等(1998)采用大劑量MP在8h之內(nèi)對頸部揮鞭樣損傷患者進(jìn)行治療,6個(gè)月后也顯示有效。
基于這一長達(dá)十多年的臨床研究,美國脊髓損傷學(xué)會(huì)(ASIA)提出建議:對脊髓損傷后3h以內(nèi)抵達(dá)的患者,連續(xù)24h MP治療。目前臨床上通常的做法是在第一個(gè)15min內(nèi)按35mg/kg劑量快速靜脈滴注,間隔45min后,按5.4mg/(kg·h)劑量連續(xù)維持23h靜脈滴注。而于3~8h之間來診者,亦應(yīng)及早開始MP沖擊療法,并應(yīng)維持48h。
②納洛酮和促甲狀腺激素釋放激素:20年前,F(xiàn)aden等已經(jīng)證明納洛酮和促甲狀腺激素釋放激素(TRH)對動(dòng)物脊髓損傷后脊髓血流量的增加和運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)具有促進(jìn)作用,此兩者均為阿片受體拮抗藥,尤其是后者為生理性拮抗藥,不阻斷鎮(zhèn)痛效應(yīng)。但同時(shí)也有研究證明,納洛酮對大鼠脊髓壓迫性損傷模型無治療作用,并在臨床試用中證明該藥物對人類的脊髓損傷也無顯效。實(shí)驗(yàn)表明,TRH對脊髓損傷的療效明顯,其劑量>0.02mg/kg時(shí)即產(chǎn)生明顯的作用,且劑量與效應(yīng)呈正相關(guān)作用,但最佳劑量為2mg/kg。其臨床治療作用也已被Faden等學(xué)者證實(shí)。
③尼莫地平:尼莫地平對脊髓損傷的作用已受到重視。加拿大截癱學(xué)會(huì)脊髓損傷研究室對此進(jìn)行了系統(tǒng)研究,證明單獨(dú)應(yīng)用此種鈣離子通道阻滯劑對改善大鼠胸髓壓迫性損傷后脊髓血流量以及恢復(fù)運(yùn)動(dòng)和感覺誘發(fā)電位無作用;但是與腎上腺素或右旋糖酐聯(lián)合應(yīng)用則出現(xiàn)療效。這一結(jié)果表明,只有動(dòng)脈壓維持在一定水平狀態(tài)下,尼莫地平才會(huì)發(fā)揮其療效。在血管擴(kuò)容的情況下,尤其是受損局部的微細(xì)血管流量增加狀態(tài)下連續(xù)應(yīng)用該藥物可促進(jìn)受損動(dòng)物運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)。
④非選擇性NMDA受體拮抗藥MK-801:MK-801是一種非選擇性NMDA受體拮抗藥,最先由Faden等應(yīng)用此藥物治療大鼠實(shí)驗(yàn)性胸髓損傷,結(jié)果證明該藥物可以促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù),并使受損脊髓的病理改變減輕;并由此提出了興奮性神經(jīng)毒素是脊髓損傷的致傷因素;同時(shí)也表明,如能及早地應(yīng)用NMDA受體拮抗藥治療,則可減輕脊髓的受損程度。相繼的研究亦證明,MK-801對于脊髓缺血性改變同樣有效,但對于脊髓損傷后期病變的治療則無顯效。近來,Gaviria等(2000)研究證實(shí),新的NMDA受體拮抗藥GK11的神經(jīng)毒性明顯低于MK-801,在形態(tài)學(xué)、運(yùn)動(dòng)功能及電生理等方面已顯示出對脊髓損傷的治療作用。
⑤其他有效藥物:目前較為明確的藥物有自由基清除劑維生素E、別嘌醇、奧古蛋白(超氧化物歧化酶)、聚乙二醇和二甲基亞砜等,均具有減輕脊髓損傷程度的作用,但有待臨床上更進(jìn)一步的觀察。
前列腺素抑制劑吲哚美辛可改善損傷脊髓的電生理狀態(tài),并兼具減輕脊髓水腫的療效。
此外,下列藥物與脊髓損傷的治療相關(guān):蛋白質(zhì)合成抑制劑放線菌酮對脊髓缺血后神經(jīng)元的壞死和凋亡具有減緩作用;α-黑色素細(xì)胞刺激素可促進(jìn)運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù);鈉離子通道阻滯藥河鲀毒素可保護(hù)損傷后的脊髓白質(zhì),并可促進(jìn)大鼠后肢運(yùn)動(dòng)和反射的恢復(fù)。Bavetta等(1999)研究表明,免疫抑制劑FK506對實(shí)驗(yàn)運(yùn)動(dòng)脊髓軸突有保護(hù)作用。Zeman(1999)等學(xué)者證實(shí),β2腎上腺素受體促效劑克侖特羅(氨哮素)具有促進(jìn)實(shí)驗(yàn)性脊髓損傷后運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)的作用。Wolfe等(2001)發(fā)現(xiàn),4-氨基吡啶可促進(jìn)慢性不完全性脊髓損傷患者神經(jīng)傳導(dǎo)功能的恢復(fù)。
(3)促進(jìn)脊髓神經(jīng)再生的治療措施:
①神經(jīng)營養(yǎng)因子的應(yīng)用:神經(jīng)營養(yǎng)因子(NTF)為具有促進(jìn)和維持特異神經(jīng)元存活、生長和分化,并影響突觸可塑性的可溶性多肽因子。自半個(gè)世紀(jì)前發(fā)現(xiàn)第一個(gè)神經(jīng)生長因子(nerve growth factor,NGF)以來,各種新的NTF相繼被發(fā)現(xiàn)。當(dāng)前主要集中在NGF、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、神經(jīng)營養(yǎng)素-3(neurotrophin-3,NT-3)和神經(jīng)營養(yǎng)素-4/5(neurotrophin-4/5)等。十年前,F(xiàn)ernandez等(1993)在成年鼠脊髓損傷(橫斷)后通過微泵局部注入NGF,結(jié)果顯示軸突生長明顯優(yōu)于對照組。次年,Shnell等(1994)證明NT-3亦能促進(jìn)軸突的再生,且效果優(yōu)于前者和BDNF,如與髓鞘相關(guān)軸突生長抑制蛋白抗體(IN-1)并用,其療效更為明顯。之后,又發(fā)現(xiàn)NT-4/5是一種神經(jīng)營養(yǎng)素,由于它先后兩次被發(fā)現(xiàn),因此目前多用NT-4/5表示。研究證實(shí),NT-4/5對某些神經(jīng)元具有促進(jìn)存活、生長和分化作用,并對神經(jīng)肌肉接頭的形成具有促進(jìn)作用,且可誘導(dǎo)正常運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元發(fā)芽。
②神經(jīng)節(jié)苷脂的應(yīng)用:神經(jīng)節(jié)苷脂是位于細(xì)胞膜上含糖脂的唾液酸,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中含量較為豐富。十余年前Geisler等(1991)即采用雙盲、隨機(jī)對照試驗(yàn)評價(jià)單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂(monosialic ganglioside,GM1)的臨床效果。37例頸段及胸段脊髓損傷患者按Frankel分級和美國脊髓損傷學(xué)會(huì)運(yùn)動(dòng)評分進(jìn)行療效分析,一年后的結(jié)果證明,此種藥物可以明顯改善患者的神經(jīng)功能。Walkdr等(1993)亦證明,GM1對慢性脊髓損傷患者的運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)有效,其療效源于GM1可使脊髓側(cè)索中GM1的陽性軸突再生能力增加。
③周圍神經(jīng)移植:周圍神經(jīng)移植是已研究多年的課題。1996年及1997年,Cheng等學(xué)者先后報(bào)道了其研究成果,他們選用多根肋間神經(jīng),先用纖維蛋白膠加以黏合,再移植到成年大鼠胸髓完全橫斷處,在6個(gè)月內(nèi)發(fā)現(xiàn)后肢運(yùn)動(dòng)功能明顯改善,再生軸突通過移植區(qū)抵達(dá)腰膨大;但臨床療效尚需進(jìn)一步探索。國內(nèi)于20世紀(jì)70年代曾廣泛開展此項(xiàng)臨床研究,雖可使癥狀有所改善,但從未出現(xiàn)具有臨床意義的功能恢復(fù)。
④神經(jīng)膜細(xì)胞移植:神經(jīng)膜近年來的發(fā)現(xiàn)。Paino等(1997)選用培養(yǎng)的神經(jīng)膜細(xì)胞(schwann cell,SC)封入多聚膠原管后直接移植入成年實(shí)驗(yàn)鼠脊髓損傷局部,2周后發(fā)現(xiàn)有軸突長入移植物中,4周時(shí)有髓和無髓軸突的再生現(xiàn)象明顯。2年后,Xu等(1999)在大鼠胸髓右側(cè)半橫斷處植入SC,之后縫合硬脊膜以維持腦脊液的正常循環(huán),發(fā)現(xiàn)有再生的軸突穿越移植物的界面進(jìn)入宿主脊髓;而對照組在移植物中僅有少許軸突生長,且無軸突穿越界面。此研究表明SC具有促進(jìn)軸突再生的作用,其機(jī)制可能與其分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子相關(guān)。
⑤胚胎脊髓移植:早于20世紀(jì)80年代即已開始這一研究,盡管在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中有80%的移植組織存活,有再生的軸突,未見膠質(zhì)瘢痕形成,其運(yùn)動(dòng)功能也有所改善,但在臨床上尚需進(jìn)一步研究。Falci等(1997)曾將人的胚胎脊髓組織移植到患者脊髓損傷后空洞形成處,至術(shù)后7個(gè)月方經(jīng)MRI檢查證實(shí)空洞消失。
⑥嗅球被膜細(xì)胞移植:嗅球被膜細(xì)胞移植亦為近年來的研究課題。從組織胚胎學(xué)觀察,嗅球被膜細(xì)胞(olfactory ensheathing cell,OEC)是一種介于星形膠質(zhì)細(xì)胞和SC之間的特殊膠質(zhì)細(xì)胞,它伴隨著嗅球軸突進(jìn)入中樞神經(jīng),而不同于SC僅局限于周圍神經(jīng)系統(tǒng)中。1997年,Li等將OEC移植到大鼠頸段損傷脊髓,發(fā)現(xiàn)其能促進(jìn)軸突的再生,且再生的軸突可以穿過移植區(qū)抵達(dá)脊髓的尾側(cè)部,并進(jìn)入宿主神經(jīng)通路,使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的前爪運(yùn)動(dòng)功能獲得恢復(fù)。Li等進(jìn)一步的研究(1998)表明,當(dāng)實(shí)驗(yàn)鼠脊髓大面積損傷后,選用OEC移植也獲得滿意的療效。與此同時(shí),Ramon Cueto等先后于1998及2000年證明,OEC可使脊髓軸突具有長距離的再生作用;移植3~7個(gè)月后,所有動(dòng)物都恢復(fù)了反射及運(yùn)動(dòng)功能。Boruch等(2001)認(rèn)為,OEC的促軸突再生作用與其分泌NGF、BDNF及神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白有關(guān)。OEC可以來源于自體,這與避免人類脊髓損傷治療過程中的免疫排斥反應(yīng)直接相關(guān)。
⑦胚胎干細(xì)胞移植:胚胎干細(xì)胞移植為近年來的熱門課題。McDonald等報(bào)告,在大鼠脊髓損傷后第9天移植胚胎干細(xì)胞,經(jīng)過2~5周觀察,顯示移植物存活,并分化成星形膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元,步態(tài)分析表明實(shí)驗(yàn)鼠后肢功能有部分恢復(fù)。國內(nèi)在此方面的研究也較多,但其臨床作用尚有待長期觀察。
(4)基因療法:分子生物學(xué)的高速發(fā)展,為脊髓損傷的治療提供了新的途徑與手段。早在1996年,美國學(xué)者Tuszynski即已應(yīng)用轉(zhuǎn)基因技術(shù)治療脊髓損傷,他以反轉(zhuǎn)錄病毒為載體,將NGF基因轉(zhuǎn)入成纖維細(xì)胞中,然后再移植到半橫斷損傷的大鼠脊髓中。14個(gè)月后,通過RT-PCR技術(shù)證明,在成纖維細(xì)胞中有NGF表達(dá);免疫組化觀察發(fā)現(xiàn),有感覺神經(jīng)軸突和去甲腎上腺素能神經(jīng)軸突的再生,并發(fā)現(xiàn)部分大鼠局部運(yùn)動(dòng)神經(jīng)軸突的芽生。同年,Kim等(1996)報(bào)告將NGF和BDNF基因同樣轉(zhuǎn)入成纖維細(xì)胞,并移植到脊髓挫傷的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中,也具有促進(jìn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)的作用。次年,Blesch等(1997)采用此方法治療慢性脊髓損傷,他在傷后1~3個(gè)月時(shí)將轉(zhuǎn)NGF基因的成纖維細(xì)胞植入實(shí)驗(yàn)動(dòng)物損傷處,發(fā)現(xiàn)移植3~5個(gè)月后,移植區(qū)出現(xiàn)明顯的基因表達(dá)和軸突生長。同年,Grill等(1997)也將轉(zhuǎn)NT-3基因的成纖維細(xì)胞移植于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物脊髓半橫斷處,3個(gè)月后發(fā)現(xiàn)有軸突生長和功能的明顯恢復(fù)。次年,Menei等(1998)又將轉(zhuǎn)BDNF基因的SC移植于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物脊髓橫斷處,1個(gè)月后發(fā)現(xiàn)有再生反應(yīng)。1999年,Weidner等學(xué)者的研究證明,轉(zhuǎn)NGF基因的SC能促使受損脊髓軸突的生長。同年,Blesch等(1999)又將轉(zhuǎn)白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)基因的成纖維細(xì)胞移植至脊髓受損處,2周后顯示皮質(zhì)脊髓束的再生反應(yīng)明顯,并伴有損傷部位NT-3的強(qiáng)表達(dá)。2000年,Miura等的研究表現(xiàn):將整合MEK1基因的腺病毒載體直接注射到動(dòng)物脊髓橫斷處,可見軸突出現(xiàn)再生及下肢運(yùn)動(dòng)功能的明顯恢復(fù)。同年,Blits等(2000)將NT-3基因通過腺病毒先植入肋間神經(jīng),之后移植到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物脊髓半橫斷處,16周后與對照組相比,前者下行的皮質(zhì)脊髓神經(jīng)纖維增加到3~4倍,與此同時(shí),后肢的運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)也很好。同時(shí),Takahashi等(1999)利用轉(zhuǎn)Bcl-2基因的DNA質(zhì)粒注射到實(shí)驗(yàn)動(dòng)物脊髓半橫斷處,2個(gè)月后顯示神經(jīng)元無明顯丟失,有61%的大神經(jīng)元存活。盡管以上研究結(jié)果為脊髓損傷的治療提供了新的希望,但大多仍處于探索性階段,在臨床應(yīng)用上尚有許多問題有待解決。
(5)其他療法:
①電刺激療法:Borgens等在1995年及1999年分別提出電刺激可以促進(jìn)脊髓半橫斷后軸突的再生及使完全性癱瘓狗的神經(jīng)學(xué)恢復(fù)評分明顯高于對照組。目前,功能性電刺激已用于臨床,這對脊髓損傷的康復(fù)、增強(qiáng)肌力、改善骨質(zhì)疏松和提高行走能力均有所幫助。
②減壓療法:包括脊髓切開、硬脊膜及軟脊膜切開均具有療效,但應(yīng)及早施術(shù)。
③高壓氧療法:已在臨床上廣泛應(yīng)用,對脊髓功能恢復(fù)具有積極作用。
④冷凍療法:主要是術(shù)中局部降溫及術(shù)后滴注降溫,這對降低脊髓再損傷及清除局部毒素具有一定作用。
(二)預(yù)后
單純脊柱損傷,一般預(yù)后尚好;脊髓損傷一般預(yù)后欠佳。
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