類風濕性關節(jié)炎的腎損害
(一)治療
本病主要是針對RA本身的治療。對用藥前有腎損害者,應及時、合理地應用抗風濕藥物治療;用藥后導致的腎損害,應及早停藥,調(diào)整治療方案;對嚴重腎損害者,則行血液凈化治療。
1.類風濕性關節(jié)炎的治療 目前尚無根治RA的良策,但早期診斷、早期治療、合理用藥有可能控制病情的進展,改善患者的生活質量。關于RA的治療藥物主要分為三大類。
(1)非甾體類抗炎藥(NSAIDs):為一線藥物,通過抑制環(huán)氧化酶、減少前列腺素合成來減輕關節(jié)腫痛,但不能抑制病程的進展。常用的一線藥物有:
①阿司匹林:2~6g/d,每隔4~6小時1次,飯后服用。
②吲哚美辛:25mg/次,3次/d,口服。
③布洛芬:0.8g/次,3次/d,口服。
④萘普生:0.2~0.3g/次,2~3次/d,口服。
⑤吡羅昔康(炎痛喜康):每次20mg,1次/d口服。
(2)慢作用抗風濕藥:為二線藥物,能抑制病程的進展,但作用較緩慢。
①改變病情藥:
A.金制劑:有口服和注射兩種,最常見的口服金制劑為金諾芬,用法:初始劑量3mg/d,于早飯后服,2周后增至6mg/d。如服6個月后療效不明顯,可增至9mg/d,分3次口服,若此量連服3個月效果仍不明顯,應停用。金諾芬起效后可以長期使用。
B.青霉胺:一般開始時1次/d,125~250mg,口服;然后每個月增加125mg,直至500~750mg/d,甚至1000mg/d。多數(shù)用藥3個月左右見效,癥狀改善后,用小劑量維持。
C.柳氮磺吡啶:初始1次/d,0.5g,口服;每周加量0.5g,逐漸加至1.5~3.0g/d,分3次口服。一般用藥后1~2個月即可起效,若連續(xù)6個月無效,則停用。
D.抗瘧藥:最常用的抗瘧藥有兩種,即氯喹和羥氯喹,常用劑量為:羥氯喹6mg/(kg?d),氯喹4mg/(kg?d)。若服用4~6個月無效,應停用。
②細胞毒藥:
A.甲氨蝶呤:是當今治療RA療效最滿意的慢作用藥,尤其是在與另一慢作用藥物聯(lián)合應用時。常用劑量:5~10mg,每周1次,口服或注射。一般在用藥1~3個月后即可起效,可持續(xù)應用5~6年以上。
B.環(huán)磷酰胺:常用劑量為口服100~150mg,1次/d,或靜脈注射,每周2次,200mg/次。一般用藥累積總量不超過8~12g。
C.硫唑嘌呤:初始1~1.5mg/(kg?d),口服;以后增至2~2.5mg/(kg?d)。一般3~6個月起效。
D.環(huán)孢素:初始劑量為2.5mg/(kg?d),漸增至5mg/(kg?d)。
③中藥:雷公藤總甙片20mg,3次/d;昆明山海棠片3~6片,3次/d。
(3)糖皮質激素:為三線藥物,具有抗炎、控制癥狀的作用,但不能阻斷RA的病程進展和破壞。值得指出的是,所有的抗類風濕藥物都有一定的毒副作用,長期應用會出現(xiàn)較嚴重不良反應。有人分析RA病人死亡原因中12.5%~25%是與藥物毒性有關。
目前主張RA一旦確診,應立即使用慢作用抗風濕藥。對用藥前有腎損害者,可考慮開始即予聯(lián)合療法,具體聯(lián)合方案的設計必須合理,其原則是選擇作用機制不同的藥物使其療效相同或相加,而毒副作用無相加或放大。目前國內(nèi)使用較多、效果較滿意的藥物組合是甲氨蝶呤+金諾芬、甲氨蝶呤+柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤+雷公藤、甲氨蝶呤+羥氯喹。關節(jié)腫痛較明顯者,可加用非甾體類抗炎藥(NSAIDs),待癥狀控制、慢作用藥物起效后停用。要避免兩種NSAIDs并用。有下列情況者避免使用NSAIDs:
①年齡大于60歲。
②應用利尿劑、β受體阻滯藥、氨基糖苷類抗生素時。
③動脈硬化。
④腎臟低灌注狀態(tài)。
對癥狀明顯、NSAIDs無效而慢作用藥未顯效時可短期(2~3個月)、小劑量(強的松7~10mg/d)使用糖皮質激素,慢作用藥一旦起效即減少激素用量并逐漸撤除。對大量蛋白尿、腎病綜合征者,用環(huán)磷酰胺和中等劑量激素[潑尼松0.5~1mg/(kg?d)]治療,可獲得較好的療效。對壞死性血管炎、壞死性新月體腎炎的治療詳見有關章節(jié)。
2.繼發(fā)腎淀粉樣變的治療 應積極治療原發(fā)病。細胞毒藥物如甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素等對RA合并腎淀粉樣變治療有效,秋水仙堿、抗瘧藥也有一定效果。有報道二甲亞砜(DMSO)治療(口服或靜脈注射5g,3次/d)對部分RA所引起的繼發(fā)性淀粉樣變可明顯減輕關節(jié)腫痛,使關節(jié)活動好轉,血中SAA及C反應蛋白濃度降低;研究還顯示可減輕腎間質炎癥反應,改善腎功能。另有報道,大防風湯治療RA伴全身淀粉樣變及腎功能障礙有效。在上述藥物治療同時,亦可進行血漿置換治療。糖皮質激素對腎淀粉樣變療效不佳,要慎用。
3.藥物性腎損害的治療
(1)金制劑治療中,一旦出現(xiàn)蛋白尿,伴或不伴血尿,應立即停藥,大部分患者可以緩解。金制劑誘導的膜性腎炎病程不一,有可能停藥數(shù)月后,蛋白尿才消失。有腎病綜合征者,可以用糖皮質激素治療。
(2)繼發(fā)于青霉胺治療的蛋白尿常出現(xiàn)在開始治療后的4~18個月,當其用量大于500mg/d時。更易出現(xiàn)蛋白尿。及時停藥,蛋白尿可以消失,少數(shù)病人可以持續(xù)1年以上。出現(xiàn)腎病綜合征者,用糖皮質激素治療。
3)對長期、大量使用NSAIDs者,應定期檢查尿常規(guī)和腎功能,并注意詢問夜尿情況,以便早期發(fā)現(xiàn)腎損害,及時停藥,糾正水電解質酸堿失衡,病情可望得到改善。
4.嚴重腎功能不全的治療 可以行血漿置換、血液透析、腎移植,但腎移植成功率低于其他原因引起的腎衰竭,感染率高,且移植1年后,移植腎又可再發(fā)淀粉樣變性,故臨床上需慎重考慮。
5.中醫(yī)藥治療
(1)中醫(yī)對類風濕性關節(jié)炎及其腎損害的認識:RA屬中醫(yī)痹癥的范圍。古醫(yī)籍對歷節(jié)風、頑痹等病因病機及證候的描述,與RA極為相似。中醫(yī)認為本病的發(fā)生主要是由于先天稟賦不足、后天失之調(diào)養(yǎng)導致人體氣血、陰陽、臟腑虧損,機體抗病能力下降,致使風寒濕熱之邪乘虛侵入,壅滯經(jīng)絡,使氣血運行不暢,更兼痰濕、淤血膠結,致關節(jié)筋脈痹阻而發(fā)病。病程遷延,骨節(jié)有失氣血充養(yǎng),以致筋傷骨損而造成關節(jié)腫痛、畸形及活動障礙。濕熱淤毒,內(nèi)舍于臟,或痹證日久,耗氣傷血,均可損及肝、腎、脾,癥見關節(jié)疼痛、腰痛、水腫、蛋白尿,甚或血尿。
(2)RA及其腎損害的中醫(yī)辨證治療:本病正虛邪實,寒濕熱錯雜。在發(fā)作期應以祛邪為主,如風寒濕痹,宜溫陽宣通,風熱濕痹,宜清熱、利濕、祛風;在靜止期,則以調(diào)營衛(wèi)、養(yǎng)氣血、補肝腎為主,頑痹活血化瘀,化痰通絡??砂聪率霰孀C施治:
①濕熱痹:
主證:病勢急,關節(jié)紅腫痛熱,汗出熱不退,病痛關節(jié)屈伸不利,晨起僵硬,煩躁,小便短赤,舌苔黃,脈數(shù)。此證多表現(xiàn)在急性發(fā)作期。
治則:清熱祛濕,活血通絡宣痹。
方藥:宣痹湯合二妙散。
②毒熱痹:
主證:關節(jié)腫脹疼痛,痛處紅灼熱,筋脈拘急,痛如虎嚙,手不可觸,夜重日輕,發(fā)熱寒戰(zhàn),心煩,口渴,溲黃,或有蛋白尿、血尿,大便干,舌紅,苔黃干,脈弦滑數(shù)。此證也多為RA急性發(fā)作期表現(xiàn)。
治則:清熱解毒,活血涼血,通痹。
方藥:四妙勇安湯加味。
③寒濕痹:
主證:肢節(jié)劇痛,關節(jié)濡腫,屈伸不便,甚則強直拘攣,痛處常伴寒冷,沉重感覺,因寒而痛劇,得溫則痛減,每遇陰雨天加重,納呆,腹脹,大便稀薄,舌苔薄白,脈弦緊或濡緩。此證多表現(xiàn)在RA中晚期,或為陽虛體質的RA患者。
治則:溫經(jīng)散寒,健脾除濕通痹。
方藥:烏頭湯合薏苡仁湯加減。
④肝腎虛痹:
主證:痹病日久,累及肝腎,骨枯筋萎,關節(jié)僵硬變形,不能屈伸,腰膝酸軟無力,心煩,納少,溲少,水腫,蛋白尿,便干,苔少舌體瘦削,脈細數(shù)。此證多為RA晚期。
治則:補養(yǎng)肝腎,強筋骨,暢氣血,舒利關節(jié)。
方藥:右歸丸加減
⑤氣血虛痹:
主證:痹癥歷久,病情反復,氣血衰少,關節(jié)僵硬,屈伸不利,關節(jié)疼痛紅腫,或冰涼,或疼痛麻木,時有筋肉驚掣跳動。關節(jié)周圍黯黑色,每因氣交之變,遇寒痛加,得熱而安?;虬橛醒?、蛋白尿。乏力氣短,面色少華,食少,便溏。舌質淡,苔白,脈細弱。
治則:調(diào)補肝腎,益氣生血。
方藥:獨活湯加減。
(二)預后
本病預后差。并有神經(jīng)系統(tǒng)損害者5年生存率為57%。完全緩解53%,復發(fā)率25%。
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