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隱球菌病

(一)治療
1.抗真菌藥物治療 根據(jù)病變部位和患者的免疫狀態(tài)的不同,隱球菌病的抗病原治療有差異。無(wú)明顯免疫缺陷的肺隱球菌病患者通常無(wú)需抗真菌治療而很快自愈。其他部位的隱球菌病,尤其是中樞神經(jīng)系統(tǒng)隱球菌病和有免疫缺陷的肺隱球病患者,如艾滋病等,或同時(shí)有肺外隱球菌病,以及肺隱球菌病進(jìn)行性加重時(shí),均應(yīng)進(jìn)行抗真菌治療。
(1)兩性霉素B:仍是治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)隱球菌病的首選藥物,靜脈滴注須從小劑量開(kāi)始,以后每日遞增。對(duì)于危重病人還可采用鞘內(nèi)注射治療,以提高腦脊液內(nèi)的藥物濃度。常見(jiàn)兩性霉素B毒副作用:
①即刻反應(yīng):如發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、惡心、嘔吐及食欲不振。
②重要臟器損害:如腎功能損害,可見(jiàn)于半數(shù)患者。尿中出現(xiàn)蛋白,紅、白細(xì)胞及管型。若血尿素氮超過(guò)正常1倍、血清肌酐高于265.2μmol/L時(shí),應(yīng)減量或停藥;肝功能及心肌損害亦較常見(jiàn),曾有出現(xiàn)心室纖顫而死亡的報(bào)道。部分患者出現(xiàn)貧血,偶有血小板及白細(xì)胞減少。
③電解質(zhì)紊亂:其中低鉀血癥最多。
④靜脈炎:見(jiàn)于多次注射后的靜脈。孕婦禁用本藥。
(2)兩性霉素B脂質(zhì)體:減少了與人體細(xì)胞膜上膽固醇的結(jié)合,卻增加了對(duì)真菌外膜上麥角固醇的結(jié)合,且脂質(zhì)體中的兩性霉素B緩慢釋放進(jìn)人體內(nèi),故降低了兩性霉素B的毒副作用,特別是降低了對(duì)腎的毒性作用。
適應(yīng)證:各種嚴(yán)重的系統(tǒng)性真菌病;用傳統(tǒng)兩性霉素B或其他抗真菌藥治療無(wú)效的病人;對(duì)傳統(tǒng)兩性霉素B不能耐受或有禁忌的真菌感染,如腎功能不全、明顯的貧血患者等;用于器官移植、骨髓移植等真菌感染的治療和預(yù)防。
(3)氟胞嘧啶:對(duì)隱球菌的最低抑菌濃度為0.097~78μg/ml,口服吸收良好,易透過(guò)血腦屏障,腦脊液的濃度可達(dá)血濃度的64%~68%??煽诜蜢o脈用藥。
主要不良反應(yīng):食欲不振,惡心、嘔吐等消化道癥狀;肝功能損害,造血系統(tǒng)抑制,對(duì)腎功能亦有影響。故主張血藥濃度監(jiān)測(cè),維持在50~100μg/ml的水平為佳。孕婦禁用。
氟胞嘧啶單獨(dú)應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥,多與兩性霉素B等聯(lián)合使用。
(4)氟康唑:為廣譜三唑類新型抗真菌藥,水溶性好,口服吸收完全,易通過(guò)血腦屏障,腦脊液濃度可達(dá)血漿濃度的90%。半減期36h,對(duì)新型隱球菌的最低抑菌濃度為3.12~6.25μg/m1。一般初用靜脈滴注,病情穩(wěn)定和腦脊液中新型隱球菌陰轉(zhuǎn)后改為口服。本藥副作用較輕,發(fā)生率約10%,有消化道反應(yīng)如惡心、嘔吐等,其次為皮疹和頭痛、頭暈、失眠等。
單用氟康唑治療隱球菌腦膜炎的療效并不理想,且國(guó)外近年陸續(xù)有耐藥菌株的出現(xiàn),故本藥常用于對(duì)兩性霉素B和氟胞嘧啶有禁忌、不能耐受或治療失敗者。亦作為長(zhǎng)期維持、鞏固療效的用藥。氟康唑可與兩性霉素B或氟胞嘧啶聯(lián)合用藥,但對(duì)其療效目前尚未達(dá)成共識(shí),有待于積累更多的資料。
(5)伊曲康唑:廣譜三唑類抗真菌藥,口服吸收不佳,不易通過(guò)血腦屏障,但在腦組織中的濃度較高。對(duì)隱球菌的最低抑菌濃度為0.01~12.5μg/ml。不及氟康唑應(yīng)用廣泛。
2.對(duì)癥治療
(1)降低顱內(nèi)壓:常用20%甘露醇,亦可用人體白蛋白、50%葡萄糖加速尿,靜脈用藥。與甘露醇交替應(yīng)用,可加強(qiáng)降壓效果。對(duì)頑固性顱內(nèi)高壓內(nèi)科治療無(wú)效者,可用腦室引流方法來(lái)減壓。
(2)糾正電解質(zhì)紊亂:中樞神經(jīng)隱球菌病患者,由于應(yīng)用兩性霉素B對(duì)腎功能的損害,且大量使用脫水利尿藥物,易造成低血鉀癥,亦可出現(xiàn)低鈉和低氯血癥,均應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充。
3.支持療法
(1)營(yíng)養(yǎng)支持:中樞神經(jīng)系統(tǒng)隱球菌病患者體質(zhì)不佳,很難耐受時(shí)間長(zhǎng)、毒副作用明顯的抗真菌療法,是導(dǎo)致不能完成療程的重要原因。因此,應(yīng)盡力保證病人的營(yíng)養(yǎng)需要。對(duì)清醒患者鼓勵(lì)其進(jìn)食高熱量、高蛋白、高維生素食物。不能進(jìn)食者,經(jīng)鼻飼或靜脈途徑提供,輔以白蛋白等血制品,以維持體力。
(2)免疫促進(jìn)劑治療:細(xì)胞免疫功能障礙常是新型隱球菌致病的基礎(chǔ)。可選用如腦腺肽(素)、γ-干擾素等細(xì)胞免疫促進(jìn)劑來(lái)輔助治療。
4.手術(shù)治療 對(duì)局限性的皮膚、肺、骨隱球菌病及腦隱球菌肉芽腫等,在抗真菌藥物治療的同時(shí),可采用手術(shù)切除的方法來(lái)清除病灶,達(dá)到根治。
(二)預(yù)后
無(wú)明顯免疫缺陷的肺隱球菌病者,無(wú)需抗真菌治療常能自愈。隱球菌腦病在完成抗真菌治療后,亦有30%左右不能痊愈。艾滋病患者并發(fā)的新型隱球菌性腦膜炎,少有治愈者,通常需終生用藥。

 

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