PMD 臨床診斷主要依據(jù)典型臨床表現(xiàn)和頭顱影像學(xué)檢查，確診依靠分子遺傳學(xué)研究。臨床上遇到男性患兒，以眼球震顫起病，主要表現(xiàn)為眼球震顫，肌張力低下、共濟(jì)失調(diào)及進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)功能障礙，頭顱MRI 示T2 加權(quán)像 腦白質(zhì)彌漫性高信號(hào)，要考慮PMD的可能，應(yīng)進(jìn)一步行PLP1 基因檢查以確診。

PMD 與佩梅樣病鑒別
如果PLP1 基因檢查無異常，應(yīng)該進(jìn)一步查GJA12基因，尤其對(duì)于臨床表現(xiàn)為經(jīng)典型PMD 的女性患兒。
佩梅樣病(Pelizaeus-Merzbacher-like disease，PMLD)是一種少見的常染色體隱性遺傳的彌漫性腦白質(zhì)髓鞘形成障礙疾病，其臨床表現(xiàn)和PMD 患者相似，故得名PMLD。目前已知的PMLD 的致病基因是縫隙連接蛋白α12(gapjunction protein alpha 12，GJA12)，又稱GJC2，還有其它基因可以引起PMLD的臨床表現(xiàn)，因此，將GJA12/GJC2導(dǎo)致的PMLD叫做PMLD1，此基因是2004 年由Uhlenberg 等確定。GJA12 基因長(zhǎng)約9.9 kb，包括2 個(gè)外顯子，編碼區(qū)位于第2 外顯子，基因編碼產(chǎn)物為縫隙連接蛋白47(gap junction protein 47，connexin 46.6，Cx47)，GJA12 基因突變可導(dǎo)致嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)病變。PMLD 發(fā)病機(jī)制尚不清楚，目前認(rèn)為PMLD 相關(guān)的GJA12 基因突變，可能導(dǎo)致Cx47表達(dá)變化，干擾了星形膠質(zhì)細(xì)胞(astrocytes)與少突膠質(zhì)細(xì)胞(oligodendrocytes)之間的偶聯(lián)。星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞之間通過縫隙連接相互偶聯(lián)。不同細(xì)胞表達(dá)不同的縫隙連接蛋白。星形膠質(zhì)細(xì)胞之間通過Cx43/Cx43 和Cx30/Cx30 通道相偶聯(lián)。星形膠質(zhì)細(xì)胞/少突膠質(zhì)細(xì)胞之間通過Cx43/Cx47 和Cx30/Cx32 通道相偶聯(lián)。免疫染色切片顯示Cx47 在少突膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)，且靠近其細(xì)胞邊緣，GJA12基因的錯(cuò)義突變導(dǎo)致了Cx47 功能的缺失，因此認(rèn)為GJA12基因突變影響Cx43/Cx47 介導(dǎo)的A/O 偶聯(lián)，從而出現(xiàn)一系列臨床表現(xiàn)。北京大學(xué)第一醫(yī)院兒科2007 年在國(guó)內(nèi)率先診斷并報(bào)道了2 例PMLD，基因分析結(jié)果示1 例為GJA12 基因點(diǎn)突變，1 例為移碼突變，且為1 號(hào)染色體父源性單親二倍體所致。截至到目前為止，本課題組臨床診斷9例PMLD患者，基因確診的PMLD1患者4例，國(guó)際上基因確診僅60余例。
PMLD 與PMD 臨床表現(xiàn)相似，頭顱MRI表現(xiàn) 與PMD 基本一樣，難以區(qū)分，但PMLD 患者出現(xiàn)驚厥機(jī)率大。PMLD 是常染色體隱性遺傳，男女發(fā)病無顯著差別為常染色體隱性遺傳，男女發(fā)病沒有明顯差別，但PMD 是X 連鎖隱性遺傳，男性多見，且更嚴(yán)重。根據(jù)一般的影像學(xué)及生化檢查很難將此兩種疾病分開，目前只能依賴基因突變分析進(jìn)行確診，如果PLP1 基因檢查無異常，應(yīng)該進(jìn)一步查GJA12/GJC2基因檢測(cè)，尤其對(duì)于臨床表現(xiàn)為經(jīng)典型PMD 的女性患兒。
白質(zhì)消融性白質(zhì)腦病vanishing white matter disease，VWM，此病也可表現(xiàn)為大腦白質(zhì)的彌漫性受累，但是異常白質(zhì)可以出現(xiàn)液化表現(xiàn)，在Flair 像能看得很清楚似腦脊液信號(hào)。臨床表現(xiàn)上也無眼震。而是以運(yùn)動(dòng)障礙起病、運(yùn)動(dòng)障礙重于智力障礙，每遇感染所致發(fā)熱或輕微的頭部外傷可引起病情明顯加重，可以有共濟(jì)失調(diào)、癲癇發(fā)作和視神經(jīng)萎縮。
Salla 病是由溶酶體中N-乙酸神經(jīng)氨酸(NANA)蓄積所致的游離唾液酸貯積病，臨床上也可表現(xiàn)為肌張力低下、眼球震顫和智力運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩。但是癲癇在此病中較PMD 中更常見，而且此癥可有粗陋面容、肝脾大以及心臟擴(kuò)大。頭顱MRI 在較重的患兒中可表現(xiàn)為彌漫性T2 高信號(hào)，在相對(duì)輕的患兒中主要集中在腦室周圍。高效液相串聯(lián)質(zhì)譜分析檢測(cè)尿中游離唾液酸增加可以診斷，培養(yǎng)的皮膚成纖維細(xì)胞中游離唾液酸貯積在溶酶體而不是胞漿中或者發(fā)現(xiàn)SLC17A5 基因的致病突變可確診此病。