對于年長兒持續(xù)性無原因的頸淋巴結(jié)腫大，應懷疑本病，因為此年齡組的病人，由于上呼吸道炎癥而引起的頸淋巴結(jié)腫大的已較少見。其他部位找不到原因的慢性淋巴結(jié)腫大亦應想到此病。應詳細詢問病史和做全面的體格檢查。最后確診要靠淋巴結(jié)的病理檢查，應取較大的整個淋巴結(jié)做病理檢查。穿刺吸取淋巴組織，因取材太少，多不可靠。
確診后應進一步進行分期，由于不少患者經(jīng)一般檢查僅有一組頸淋巴腫大，診斷為Ⅰ期，但常已有縱隔或腹腔轉(zhuǎn)移，故僅靠臨床檢查約有1/3病人分期不準確，故應做下列檢查。
⑴胸部及縱隔X線斷層攝征：可發(fā)現(xiàn)肺門淋巴結(jié)腫大和肺部浸潤。
⑵下腔靜脈造影和靜脈腎盂造影：前者可發(fā)現(xiàn)第二腰椎以上主動脈旁腫大的淋巴結(jié)，后者可顯示輸尿管是否移位，此外做服務部放療時需了解腎臟位置。
⑶雙足淋巴管造影（pedal lymphogram）：可早期發(fā)現(xiàn)腹腔和主動脈旁淋巴結(jié)腫大。
⑷骨骼X線片以了解有無骨骼被侵犯。
⑸血清堿性磷酸酶測定：若增高提示有骨及肝轉(zhuǎn)移的可能。
⑹必要做肝脾掃描和肝功能測定：B型超聲掃描（ultrasound scaning）對發(fā)現(xiàn)腹腔病變幫助很大。若高度懷疑腹腔淋巴結(jié)有病變時，可做剖腹探查，同時做脾臟切除，取腹腔和后腹腔淋巴結(jié)和肝組織做病理活檢。　　
臨床表現(xiàn)多種多樣，主要決定于病理分型，原發(fā)腫瘤的部位和受累器官，疾病的早期或晚期等因素。
最早的表現(xiàn)多是淺表淋巴結(jié)呈無痛性進行性腫大，常缺乏全身癥狀，進展較慢。約有60%原發(fā)于頸淋巴結(jié)，原發(fā)于鎖骨上、腑下及腹股溝淋巴結(jié)的較少見。初起時，淋巴結(jié)柔軟，彼此不粘連，無觸痛。后期增大迅速，可粘連成一巨大腫塊。其特點為臨近組織無炎癥，不能用以解釋淋巴結(jié)腫大的原因。腫大的淋巴結(jié)可以引起局部壓迫癥狀，如縱隔淋巴結(jié)腫大壓迫氣管支氣管，引起干咳。無原因的腹痛可由于后腹膜淋巴結(jié)腫大所致。全身癥狀可有低熱，或呈特征性回歸熱型，即高熱數(shù)天后，可有幾天或幾周的無熱期（Pel-Ebstein fever）。常有食欲減退、惡心、盜汗和體重減輕，這些癥狀當病灶局限時常不出現(xiàn)。皮膚搔癢是成人常見的癥狀，在小兒極少見，甚至在全身廣泛臟器受侵時也不出現(xiàn)。約有1/4的患兒在診斷時已轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)以外的組織，多見于脾、肝、肺或骨及骨髓。肺部浸潤的X線改變多為絨毛狀滲出性改變，與真菌感染不易區(qū)別，多有呼吸加快和發(fā)熱，甚至出現(xiàn)呼吸功能衰竭。肝臟受累，可出現(xiàn)肝內(nèi)膽管梗阻癥狀，肝臟中度腫大，鞏膜黃染，血清直接與間接膽紅素和堿性磷酸酶增高。骨髓浸潤則出現(xiàn)中性粒細胞、血小板減少和貧血。消化道受累可發(fā)生粘膜潰瘍和消化道出血。淋巴瘤發(fā)生在脊髓腔硬膜外，可引起壓迫癥狀。此外，亦可出現(xiàn)各種免疫功能紊亂如免疫性溶血，血小板減少或腎病綜合征。
何杰金病本身，或由于用化療皆可引致細胞免疫功能低下，此類病兒很易發(fā)生繼發(fā)感染，約有1/3病兒出現(xiàn)帶狀皰疹，并可擴散侵犯肺組織。隱球菌、組織胸漿菌和白色念珠菌等霉菌感染也是常見的并發(fā)癥，且病灶比較廣泛。

本病須與慢性化膿性淋巴結(jié)炎、淋巴結(jié)核、傳染性單核細胞增多癥以及惡性腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相鑒別。局部慢性炎癥造成的淋巴結(jié)反應性增生，有時很難與此病鑒別。