癥狀
主要由于長期血鈣過低伴陣發(fā)性加劇引起下列癥狀：
(一)神經(jīng)肌肉癥狀由于神經(jīng)肌肉應激性增加所致。輕癥僅有感覺異常，四肢刺痛、發(fā)麻、手足痙攣僵直，易被忽視或誤診。當血鈣降低至一定水平時(80mg/L以下)常出現(xiàn)手足搐搦發(fā)作，呈雙側對稱性腕及手掌指關節(jié)屈曲，指間關節(jié)伸直，大拇指內收，形成鷹爪狀;此時雙足常呈強直性伸展，膝關節(jié)及髖關節(jié)屈曲;嚴重病例全身骨骼肌及平滑肌痙攣，可發(fā)生喉頭和支氣管痙攣，窒息等危象;心肌累及時呈心動過速，心電圖示QT延長，主要為ST段延長，伴異常T波;膈肌痙攣時有呃逆;小兒多驚厥，大多系全身性，像原因不明性癲癇大發(fā)作而可無昏迷、大小便失禁等表現(xiàn)。上述癥狀均可由于感染，過勞和情緒等因素誘發(fā)。女性在經(jīng)期前后更易發(fā)作。血鈣在70～80mg/L左右，臨床上可無明顯搐搦稱為隱性搐搦癥，若誘發(fā)血清游離鈣降低或神經(jīng)肌肉應激性增高時可發(fā)作，下列試驗可使隱性者顯示其病情：
1.面神經(jīng)叩擊試驗(Chvostek征)以手指彈擊耳前面神經(jīng)外表皮膚，可引起同側口角或鼻翼抽搐，重者同側面部肌肉亦有抽搐。
2.束臂加壓試驗(Trousseau征)將血壓計橡皮袋包繞于上臂，袋內打氣以維持血壓在舒張壓及收縮壓之間，減少以至停止上臂靜脈回流3分鐘，可引起局部手臂的抽搐。
(二)精神癥狀于發(fā)作時常伴不安、焦慮、抑郁、幻覺、定向失常、記憶減退等癥狀，但除在驚厥時，少有神志喪失。精神癥狀可能和腦基底核功能障礙有關。
(三)外胚層組織營養(yǎng)變性及異常鈣化癥群如甲狀旁腺功能減退為時過久，常發(fā)現(xiàn)皮膚粗糙，色素沉著、毛發(fā)脫落，指(趾)甲脆軟萎縮，甚而脫落;眼內晶狀體可發(fā)生白內障。病起于兒童期者，牙齒鈣化不全，齒釉發(fā)育障礙，呈黃點、橫紋、小孔等病變。患兒智力多衰退、腦電圖常有異常表現(xiàn)，可出現(xiàn)癲癇樣波(不同于原因不明性癲癇，于補鈣后，癲癇樣波可消失)：頭顱X線片可見基底節(jié)鈣化，骨質也較正常致密，有時小腦亦可鈣化。
診斷
甲狀腺手術后發(fā)生者診斷容易。特發(fā)性而癥狀隱潛者易被忽略，誤認為神經(jīng)官能癥或癲癇者并不鮮見。但如能進行多次血和尿的檢驗，則大多數(shù)均能及時發(fā)現(xiàn)血鈣過低性搐搦，上述誘發(fā)試驗可幫助診斷。主要診斷依據(jù)有：①無甲狀腺手術或前頸部放射治療等病史;②慢性發(fā)作性搐搦癥;③血鈣過低，血磷過高;④除外可引起血漿鈣離子過低的其他原因，如腎功能不全，脂肪痢、慢性腹瀉，維生素D缺乏癥及堿中毒等;⑤血清iPTH顯著低于正?；蛉比?⑥Ellsworth-Howard試驗有排磷反應;⑦無體態(tài)畸形，如身材較矮，指趾短而畸形或軟骨發(fā)育障礙等。
特發(fā)性甲狀旁腺功能減退癥尚須和假性特發(fā)性甲狀旁腺功能減退癥、假性甲狀旁腺功能減退癥I型和Ⅱ型、假性甲狀旁腺功能減退癥等鑒別此外尚須和其他原因引起的手足搐搦癥相區(qū)別。特發(fā)性體質性易痙癥(spasmophilie constitutionnelle id-iopathique)系一慢性體質性神經(jīng)-肌肉過度應激狀態(tài)，伴失眠，蟻癢及痙痛等神經(jīng)官能癥表現(xiàn)，并可出現(xiàn)典型的手足搐搦癥、血漿鈣、鎂濃度均正常，但紅細胞內鎂含量減低，此病雖不多見，也需和特發(fā)性甲狀旁腺功能減退癥相鑒別。
1.AHO畸形 典型表現(xiàn)有身材矮胖，臉圓，頸短，盾狀胸。單側或雙側短指、趾畸形，多見于第4、5掌骨或跖骨。拇指末節(jié)短而寬，稱為Murder拇指。四肢短，橈骨彎曲，膝關節(jié)內翻或外翻，骨骺提前愈合。出牙晚，牙質差，易脫落。眼距寬，眼球小，少數(shù)有黃斑變性或視神經(jīng)萎縮。常有智力低下，味覺和嗅覺不良等?？纱嬖诙喾N內分泌激素不反應綜合征，除假性甲旁減外還可發(fā)生甲狀腺功能減退、腎上腺皮質功能減退、性腺功能減退和尿崩癥等。
2.甲旁減表現(xiàn) PHP的甲旁減表現(xiàn)與其他原因的甲旁減相似，有低鈣血癥、高磷血癥，所不同的是血PTH增高。多數(shù)病人低鈣血癥較輕，可有Chvostek征和Trousseau征陽性，少數(shù)病人低鈣血癥明顯，有手足搐搦等癥狀。軟組織鈣化如顱內鈣化、白內障、皮膚鈣化等，較其他甲旁減多見。皮膚鈣化可形成藍色堅硬的結節(jié)，稱為皮下骨瘤(osteoma cutis)。
根據(jù)靶細胞對PTH的不反應發(fā)生在cAMP生成之前或之后，分為PHPⅠ型(Ⅰa型、Ⅰb型、Ⅰc型)和Ⅱ型。PHPⅠ型和Ⅱ型又依不同靶器官對PTH反應的不同，可分為腎和骨抵抗型、腎抵抗骨反應型和腎反應骨抵抗型等幾個亞型。
(1)PHP-Ⅰ型：
①PHP-Ⅰa型：為Albright最初所描述的類型，即靶細胞膜受體-腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)缺陷，對PTH不反應，受體不能與PTH結合或者能夠結合但不產(chǎn)生cAMP，cAMP的缺少使PTH不能發(fā)揮激素的生理效應。尿cAMP降低甚至測不出，注射活性PTH后其尿cAMP和尿磷不增加。
②PHP-Ⅰb型：有些Ⅰ型病人無AHO畸形，激素抵抗僅限于FTH靶器官，G8α活性正常。這種類型可能是PTH受體的缺陷所致，但產(chǎn)生PTH受體活性下降的分子學機制還不明確。多表現(xiàn)為腎抵抗骨反應亞型。
③PHP-Ⅰc型：少數(shù)Ⅰ型病人同時伴有多種其他激素的不反應，有AHO畸形。cAMP不產(chǎn)生的原因尚不清楚，可能與細胞膜受體-腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)中某些其他的成分異常有關，如催化單位。還有可能為G8α或Giα功能上的缺陷，但目前的方法還不能被識別這種缺陷。
(2)PHP-Ⅱ型：PTH能夠正常地與靶細胞膜受體結合，產(chǎn)生cAMP，但在細胞內cAMP以后程序的缺陷，包括細胞內鈣離子濃度不足或蛋白激酶活化障礙，cAMP不能進一步發(fā)生生理效應。尿cAMP升高，尿磷減少，注射活性PTH后尿cAMP繼續(xù)上升，但尿磷不增加。
(3)臨床亞型：
①腎和骨抵抗型：臨床最常見，骨和腎對PTH都無反應，表現(xiàn)為低鈣血癥和高磷血癥。血PTH升高，尿鈣和磷降低。
②腎抵抗骨反應型：也稱PHP甲旁亢型。由于腎臟對PTH抵抗，引起繼發(fā)性甲旁亢，而骨組織對PTH的反應正常，過量的PTH能促進骨吸收，使骨轉換加快。臨床可見骨痛、病理性骨折等，X線表現(xiàn)為普遍性骨質疏松、骨膜下骨吸收和纖維性囊性骨炎等類似甲旁亢的骨病變。血PTH、血堿性磷酸酶和尿羥脯氨酸增高，尿鈣和磷降低。
③腎反應骨抵抗型：本型少見，骨對PTH缺乏反應，骨鈣釋放減少，發(fā)生低鈣血癥和繼發(fā)性甲旁亢，腎臟對PIH反應正常，使尿磷排量增多，導致低磷血癥。血PTH升高，血堿性磷酸酶和尿羥脯氨酸正常。尿鈣減少而尿磷增多。X線表現(xiàn)為骨密度正常或增高。
根據(jù)病人的臨床表現(xiàn)(特別是特殊體態(tài))和實驗室檢查結果，對PTH無反應等條件診斷不難。
1.發(fā)病狀況 有發(fā)育缺陷的家族史，多見于10歲以下的兒童，女性多見，但男性癥狀較重。
2.癥狀 有類似甲狀旁腺功能減退的癥狀，但血清甲狀旁腺素不降低。
(1)慢性發(fā)作性手、足搐搦甚者可有癲癇樣發(fā)作以及肌痙攣、喉痙攣、感覺異常。
(2)體態(tài)異常：粗短體型、圓臉、短指(趾)、掌指畸形、斜視。
(3)發(fā)育障礙：常有智力遲鈍、出牙較遲、牙發(fā)育不全或牙釉質損害。
骨骺線融合過早、顱頂骨增厚、皮下或深部組織鈣化、基底神經(jīng)節(jié)鈣化、白內障。
(4)少數(shù)有低代謝率、糖耐量降低、性腺發(fā)育不全(Turner綜合征)。
實驗室檢查有尿鈣及尿磷減少。血鈣低、血磷高、血PTH正?；蛟龈摺⒀獕A性磷酸酶正常。

甲狀旁腺功能減退癥分類及鑒別 類型和病理生主要缺陷體態(tài)異常*血鈣過低和血磷過高Gs蛋白亞基缺乏對外源PTH反應性
尿磷增多尿cAMP增多
iPTH降低性甲狀旁腺功能減退癥
一、手術，放射性核素，腫瘤等所致甲狀旁腺損傷和破壞-+-++
二、DiGeorge征甲狀旁腺胚胎發(fā)育障礙-+-++
三、特發(fā)性
1.家族性(性鏈隱性，常染色體隱性和顯性遺，可能為自身免疫性)甲狀旁腺萎縮-+-++
2.散發(fā)性(自身免疫)同上-+-++
四、血鈣過高孕母所產(chǎn)新生兒PTH分泌暫時受抑制-+-++
iPTH正常性甲狀旁腺功能減退癥，假-假性甲狀旁腺功能減退癥遺 傳性體態(tài)異常，生化正常+-+++
iPTH增高性甲狀旁腺功能減退癥
一、假性甲狀旁腺功能 減退癥Ia型靶組織(骨和腎)細胞受體對PTH均無反應+++--
二、假性甲狀旁腺功能減退癥Ib型 ±+---
三、假性甲狀旁腺功能減退癥Ⅱ型靶細胞內對cAMP無反應++-滴Ca2+后++
(一)繼發(fā)性 較為常見。最多見者為甲狀腺手術時誤將甲狀旁腺切除或損傷所致。如腺體大部或全部被切除，常發(fā)生永久性甲狀旁腺功能減退癥，約占甲狀腺手術中的1%～1.7%。甲狀腺增生切除腺體過多也可引起本病。至于因甲狀腺炎癥，甲狀腺功能亢進癥接受放射性碘治療后或因惡性腫瘤侵及甲狀旁腺所致者較少見。
(二)特發(fā)性 較少見。系自身免疫性疾病。.特發(fā)性甲狀旁腺功能減退 搐搦較重，異位鈣化少見，無異常體形及短指(趾)畸形，血中PTH減低，不同的是該病注射PTH治療有效。即尿中cAMP明顯增加，尿磷排泄量可較注射前增加5～6倍以上，而假性甲狀旁腺功能減退癥者增加僅2倍?？赏瑫r合并甲狀腺和腎上腺皮質機能減退、糖尿病，如多發(fā)性內分泌腺機能減退癥;有的患者血中尚可檢出抗胃壁細胞、甲狀旁腺、腎上腺皮質和甲狀腺的自身抗體。
(三)假-假性甲狀旁腺功能減退 本癥實際上是假性甲狀旁腺功能減退癥的不完全型，可能是由于近端腎小管上皮細胞內cAMP依賴蛋白激酶異?；蚬δ苷系K所致，也可能與遺傳有關。多在成年期出現(xiàn)癥狀，臨床表現(xiàn)與假性甲狀旁腺功能減退相似，亦有體態(tài)異常，但無抽搐。實驗室檢查，血鈣和磷均正常，血清PTH正常，注射PTH試驗反應正常。這些實驗室檢查結果，均與假性甲狀旁腺功能減退癥不同。本病需要與下述疾病相鑒別：