本病是以上呼吸道感染或輕微胃腸紊亂癥狀開始的，故前驅(qū)期可有發(fā)熱、咳嗽、流涕、咽痛和皮膚皰疹或腹瀉等癥。此期一般持續(xù)3～5天偶有2～3周者。經(jīng)過數(shù)小時(shí)至數(shù)日無癥狀間歇期后進(jìn)入極期。劇烈嘔吐預(yù)示腦病期來臨。腦病期的典型臨床表現(xiàn)是在劇烈嘔吐之后，迅速進(jìn)入高度易激惹狀態(tài)，煩躁不安，呈中毒性譫妄，伴發(fā)熱、多汗、心動(dòng)過速、呼吸快、瞳孔擴(kuò)大等交感神經(jīng)興奮表現(xiàn)。無腦膜或局灶性神經(jīng)病癥。腦病的嚴(yán)重程度及進(jìn)展速度，個(gè)體差異很大，輕者臨床上見不到明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，僅因肝功不全而疑及此征，重者在反復(fù)嘔吐數(shù)小時(shí)后迅速進(jìn)入昏迷。約半數(shù)患者可有輕至中度肝大，但無黃疸及出血傾向。
Reye綜合征的病情分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，最先于1972年由Huttenlocher提出，1984年Devivo略加修改，現(xiàn)按5級(jí)劃分：
0級(jí)：臨床表現(xiàn)無神經(jīng)癥狀，有肝功能障礙。
1級(jí)：神志恍惚、嗜睡、定向力障礙、遺忘癥。嘔吐，肝功能障礙。
2級(jí)：躁動(dòng)性譫妄、木僵、遲鈍或淺昏迷，伴以去皮層狀態(tài)。交感神經(jīng)興奮。呼吸深快。肝功能障礙。
3級(jí)：昏迷、去大腦狀態(tài)、交感神經(jīng)過度興奮。肝功能障礙。
4級(jí)：軀體松弛性癱瘓。呼吸暫停，循環(huán)衰竭，瞳孔散大，光反射消失。肝功能障礙。
根據(jù)以上臨床特點(diǎn)結(jié)合有關(guān)檢查和化驗(yàn)可以做出診斷，由于臨床先出現(xiàn)腦癥狀，肝臟腫大尚不明顯，一般無黃疸，故易忽略。
1.凡符合以下情況者可做診斷
(1)年齡在16歲以下，尤其是嬰幼兒。
(2)病前有先驅(qū)感染病史或服用水楊酸鹽藥物史。
(3)突然起病，有腦水腫及顱內(nèi)壓增高的癥狀，但無神經(jīng)系統(tǒng)的定位體征，腦脊液檢查除壓力增高外，其他正常。
(4)血氨超過正常值1.5倍，血清轉(zhuǎn)氨酶超過正常值3倍，血糖降低，凝血酶原時(shí)間延長，血清膽紅素不高。
(5)肝活檢對(duì)臨床診斷具有重要意義。
Partin在15年內(nèi)2300次肝活檢電鏡檢查的經(jīng)驗(yàn)是本病征惟一特異性的診斷標(biāo)志。主要改變有平滑內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增殖、糖元缺失、過氧物酶體增殖及肝細(xì)胞線粒體的改變。目前要邁過電鏡確診本病征還不現(xiàn)定，即使做了肝活檢，還要有熟悉本病征電鏡檢查技術(shù)的病理醫(yī)師，尚難做到。
2.CDC制定的診斷標(biāo)準(zhǔn) 目前臨床最常用的標(biāo)準(zhǔn)為美國疾病控制中心(CDC)所制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。主要包括：
(1)臨床診斷的RS(CRS)：
①急性非炎癥性腦?。阂庾R(shí)障礙，腦脊液檢查除壓力增高外，余均正常，除外中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染或組織學(xué)證實(shí)。
②實(shí)驗(yàn)室檢查：一過性肝功能異常，即轉(zhuǎn)氨酶、血氨或凝血酶原測(cè)值≥正常值×3，但要抓緊在發(fā)作時(shí)送檢，否則發(fā)病后2～7天即恢復(fù)正常;血氨增高，急性脂肪肝?？砂橛醒樗?、丙酮酸增高，凝血酶原降低，CK升高，嬰幼兒常出現(xiàn)低血糖。
③除外其他疾?。撼馄渌愃萍膊。缂毙灾卸?、遺傳代謝病、暴發(fā)性肝炎等。
如符合上述臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)而未做肝活體組織檢查或尸檢者稱為臨床診斷的RS(CRS)。
(2)確診的RS(DRS)：如果肝活體組織檢查或尸檢符合RS診斷標(biāo)準(zhǔn)，則稱之為確診的RS(DRS)。
(3)除外一些疾?。篟S的癥狀可發(fā)生于很多類似于RS的疾病。因此需鑒別除外的疾病很多，如急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、中毒性腦病、遺傳代謝病等。
由于上述RS診斷標(biāo)準(zhǔn)是非特異性的，甚至光鏡呈“急性脂肪肝”也無特異性，因此應(yīng)盡可能行肝活體組織檢查，電鏡下觀察肝細(xì)胞線粒體的改變以確定診斷。肝活體組織檢查應(yīng)爭(zhēng)取在起病后4～5天內(nèi)進(jìn)行，尸檢標(biāo)本不適于線粒體形態(tài)學(xué)或有關(guān)代謝的檢查。
3.1988年國際Reye綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn) 1988年國際Reye綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)制定小組提出新的診斷標(biāo)準(zhǔn)，有9條必需標(biāo)準(zhǔn)，8條支持標(biāo)準(zhǔn)，7條排除標(biāo)準(zhǔn)，如下：
(1)必需標(biāo)準(zhǔn)：
①出生前及圍生期正常。
②生后6個(gè)月(可以到18個(gè)月)精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育正常。
③出生時(shí)頭圍正常。
④5個(gè)月至4歲，頭生長減慢。
⑤6個(gè)月至30個(gè)月喪失已獲得的有目的的手的技能，社會(huì)交往能力下降。
⑥語言的表達(dá)與理解能力嚴(yán)重受損，出現(xiàn)嚴(yán)重的精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲滯。
⑦手的刻板動(dòng)作，如絞手、搓手、拍手、拍打、咬手、洗手等，在有目的的手運(yùn)動(dòng)消失后出現(xiàn)。
⑧1～4歲出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)步態(tài)及軀體的失用。
⑨直到2～5歲，才能做出嘗試性的診斷。
(2)支持標(biāo)準(zhǔn)：
①呼吸異常，清醒時(shí)間斷地呼吸暫停，間斷地過度換氣;屏氣、凝視;強(qiáng)迫性吐唾液、吹氣。
②腦電圖異常，背景波變慢或陣發(fā)性慢節(jié)律;癇樣放電，伴或不伴臨床驚厥發(fā)作。
③驚厥。
④肌肉攣縮，與肌肉廢用和肌張力不全有關(guān)。
⑤周圍血管運(yùn)動(dòng)異常。
⑥脊柱側(cè)彎。
⑦生長遲緩。
⑧萎縮性小足。
(3)排除標(biāo)準(zhǔn)：
①宮內(nèi)發(fā)育遲緩。
②內(nèi)臟器官增大或其他蓄積性疾病體征。
③視網(wǎng)膜病變或視神經(jīng)萎縮。
④出生時(shí)小頭。
⑤圍生期獲得性腦損傷。
⑥存在代謝性疾病或其他的進(jìn)行性神經(jīng)病變。
⑦嚴(yán)重的感染或頭部外傷后遺癥。

鑒別診斷應(yīng)考慮排除以下病癥：
1.病毒性腦炎 流行性乙型腦炎、流行性腮腺炎、水痘、流感、腸道病毒等開發(fā)的腦炎或腦膜炎，其發(fā)展速度不如Reye綜合征迅猛。腦脊液細(xì)胞數(shù)增多、蛋白含量升高、糖不減少。肝功能正常，肝組織內(nèi)無糖原缺乏及脂肪變性。
2.重型病毒性肝炎 嘔吐相對(duì)較輕，腦病癥狀發(fā)展較慢。有黃疸，肝腦不是增大而是縮小，常伴隨原發(fā)性腹膜炎、消化道出血、尿毒癥等嚴(yán)重并發(fā)癥。血膽紅素顯著升高，谷丙酶異常，其數(shù)值可與膽紅素不平行。肝組織呈大片狀壞死而不是脂肪性變。
3.藥物中毒 柳酸鹽、對(duì)乙酰胺基酚、四環(huán)素、苯乙雙胍、戒酒硫、甲基溴化物和鋁中毒等均可引起Reye綜合征樣表現(xiàn)。其中以柳酸鹽中毒與Reye綜合征最相似，以致憑臨床表現(xiàn)包括血清柳酸鹽含量測(cè)定在內(nèi)的一般實(shí)驗(yàn)室檢查，甚至肝活檢標(biāo)本的光鏡檢查均難以做出最后診斷。但血清氨基酸譜和肝組織的電鏡檢查則可提供鑒別診斷依據(jù)。柳酸鹽中毒時(shí)血清氨基酸含量正?；驕p少，電鏡下細(xì)胞質(zhì)線粒體無明顯異常。而Reye綜合征時(shí)血清谷氨酸、丙氨酸和賴氨酸含量顯著升高，其升高幅度與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。電鏡下可見細(xì)胞質(zhì)線粒體有廣泛損壞。
4.其他病癥 如原發(fā)性低血糖、先天性代謝缺陷、嬰兒腦型腳氣病等在鑒別診斷時(shí)也應(yīng)考慮。