高催乳素血癥
1.一般表現(xiàn)
(1)月經(jīng)失調(diào):原發(fā)性閉經(jīng)占4%,繼發(fā)性閉經(jīng)占89%,月經(jīng)稀發(fā)、月經(jīng)過少占7%,功能失調(diào)性出血和黃體功能不全占23%~77%。
(2)溢乳典型閉經(jīng)-溢乳綜合征在非腫瘤型高催乳素血癥中發(fā)生率為20.84%,腫瘤型中為70.6%,單純溢乳為63%~83.5%。溢乳為顯性或擠壓乳房時出現(xiàn)、為水樣、為漿液、或為乳汁。乳房多正常。
(3)不孕發(fā)生率70.7%,可為原發(fā)性或繼發(fā)性不孕,與無排卵、黃體功能不全或黃素化不破裂卵泡綜合征(LUFS)相關(guān)。(4)低雌激素血癥和高雄激素血癥:雌激素降低引起潮紅、心悸、自汗、陰道干澀、性交痛、性欲減退等。雄激素升高引起中度肥胖、脂溢、痤瘡和多毛。
(5)視力和視野變化:垂體腫瘤累及視神經(jīng)交叉時,可引起視力減退,頭痛、暈眩、偏盲和失明,以及腦神經(jīng)Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ功能損害,眼底水腫和滲出。
(6)肢端肥大癥:見于PRL-GH腺瘤時,黏液性水腫見于合并甲低時,部分病人存在Ⅱ型糖尿病和骨質(zhì)疏松癥。
2.臨床分型
(1)腫瘤型高催乳素血癥:占高催乳素血癥的71.61%,其中催乳素腺瘤占46%,微腺瘤占66%,巨腺瘤占34%,少數(shù)為催乳素-生長激素腺瘤和嫌染細胞瘤。多數(shù)垂體腺瘤PRL≥200ng/ml,部分垂體腺瘤可自然消退。
(2)產(chǎn)后型高催乳素血癥:占高催乳素血癥的30%,發(fā)生于妊娠、分娩、流產(chǎn)、引產(chǎn)后3年內(nèi)。血漿催乳素輕度升高,患者月經(jīng)稀發(fā)、月經(jīng)失調(diào)、溢乳、治療預后較好。
(3)特發(fā)型高催乳素血癥:少見,多為精神創(chuàng)傷、應激因素相關(guān),部分為極微小腺瘤。
(4)醫(yī)源性高催乳素血癥由醫(yī)源性因素或藥物所引起,多為其他疾病(如甲狀腺功能減退)所致,祛除病因后可自然恢復。
(5)潛在性高催乳素血癥(OHP)也稱為隱匿型高催乳素血癥,
(一)發(fā)病原因
1.生理性高催乳素血癥 正常健康婦女夜間和睡眠(2~6am)期間、卵泡晚期和黃體期血漿催乳素升高。妊娠期血漿催乳素升高5~10倍。妊娠中期后羊水中催乳素濃度高于血漿。哺乳期婦女,血漿催乳素濃度高于非妊娠期1倍。胎兒和新生兒(≥28孕周~產(chǎn)后2~3周)血漿催乳素相當于母體水平。按摩乳房和吸吮乳頭反射性促進催乳素分泌。產(chǎn)褥期(4周內(nèi))血漿催乳素仍維持高水平。非哺乳婦女催乳素在3個月內(nèi)降至非妊娠期水平。空腹、胰島素性低血糖、運動、應激、性交時催乳素明顯升高。
2.病理性高催乳素血癥
(1)下丘腦-垂體病變:
①下丘腦非功能性腫瘤:包括顱咽管瘤、浸潤性下丘腦病變?nèi)饬鰳硬 ⒔M織細胞增生癥、神經(jīng)膠質(zhì)細胞瘤和白血病。
②垂體功能性腫瘤:包括垂體腺瘤(80%分泌催乳素)、催乳素腺瘤(prolactinoma)、肢端肥大癥(25%伴有高催乳素血癥)、庫欣綜合征(腎上腺ACTH腺瘤,10%伴有高催乳素血癥)、催乳素細胞增生癥(80%伴有高催乳素血癥)。
③功能性高催乳素血癥:多巴胺功能抑制所致,包括原發(fā)性空泡蝶鞍綜合征(5%伴有閉經(jīng)溢乳綜合征)和繼發(fā)性空泡蝶鞍綜合征(10%伴有高催乳素血癥)。
④炎癥和破壞性病變:包括腦膜炎、結(jié)核、梅毒、放線菌病、損傷、手術(shù)、動-靜脈畸形、肉芽腫病;垂體柄病變、損傷或腫瘤壓迫。
⑤精神創(chuàng)傷、應激和帕金森病。
(2)甲狀腺和腎上腺疾?。喊ㄔl(fā)性和繼發(fā)性甲狀腺功能減退,假性甲狀旁腺功能減退、橋本甲狀腺炎。腎上腺疾病,包括慢性腎病、艾迪生病和慢性腎功衰竭可出現(xiàn)高催乳素血癥。
(3)異位催乳素分泌綜合征:包括未分化型支氣管肺癌、腎上腺癌和胚胎癌。
(4)多囊卵巢綜合征。
(5)婦產(chǎn)科手術(shù)和局部刺激:包括人工流產(chǎn)、侵蝕性葡萄胎或死胎引產(chǎn)后、子宮切除術(shù)、輸卵管結(jié)扎術(shù)、卵巢切除術(shù)。乳房局部刺激,包括乳頭炎、皸裂、胸壁外傷、帶狀皰疹、結(jié)核和胸壁手術(shù)也可反射性引起高催乳素血癥。
1.催乳素正常的溢乳癥 有些婦女有溢乳但血PRL水平正常,稱為催乳素正常的溢乳癥(normoprolactinaemic lactorrhea)。催乳素正常的溢乳癥并不少見,據(jù)國外資料顯示:女性溢乳癥中28%~55%血PRL水平正常。催乳素正常的溢乳癥好發(fā)于育齡婦女,較少出現(xiàn)月經(jīng)紊亂(約1/3)。一些病人的溢乳與正常的妊娠、哺乳有關(guān),這些婦女停止正常的哺乳后仍有乳汁分泌,并維持很長時間。另有一些則與口服避孕藥有關(guān),有些則原因不明。目前對催乳素正常的溢乳癥的產(chǎn)生機制尚不很清楚,曾有人認為患者體內(nèi)存在一種變異的PRL,它具有正常的生物活性但不能為通常的放射免疫法測得,故病人有溢乳但血PRL水平正常;也有人認為可能系體內(nèi)其他具有催乳活性的激素(如hGH)水平升高所致。但上述觀點迄今沒有得到證實,目前,多數(shù)學者認為系患者對PRL的敏感性增加所致。至于機體對PRL敏感性增加的原因尚不清楚,可能與PRL受體水平增加有關(guān)。Johnston等認為,正常女性在妊娠和哺乳期PRL受體水平有生理性的升高,停止哺乳后血PRL和乳腺PRL受體水平都恢復到正常,但少數(shù)病人因某種缺陷使得停止哺乳后PRL受體仍維持于高水平,故血PRL水平雖然正常但仍有溢乳(口服避孕藥所致者的形成機制與此相似)。有人使用小劑量的溴隱亭(雖然血PRL水平正常),使血PRL水平降至正常低限,溢乳癥狀可得改善,亦支持這種觀點。
催乳素正常的溢乳癥的特點是PRL的分泌正常,患者不僅基礎(chǔ)PRL水平正常,對低血糖和TRH的反應亦正常,借此可與高PRL血癥所致溢乳癥鑒別。
2.高PRL血癥病因的鑒別 在確定存在高PRL血癥后,應進一步作出病因診斷。首先應詳細詢問病史,以判明高PRL血癥是否因藥物引起。其次應測定肝、腎功能,以確定高PRL血癥是否因肝硬化或腎衰引起。TSH、T3、T4的測定是必要的,如TSH、T3、T4均顯著升高,可能為垂體TSH瘤引起的高PRL血癥;如TSH升高而T3、T4降低,可能為原發(fā)性甲減引起的高PRL血癥。同時應測定血GH、ACTH及皮質(zhì)醇水平,以明確是否存在GH瘤和ACTH瘤,因為它們都可引起高PRL血癥。FSH/LH和α亞單位的測定有助于促性腺激素瘤和無功能垂體腺瘤的診斷,這對鑒別高PRL血癥的原因也有價值。
垂體CT、MRI檢查及血PRL測定對病因診斷具有重要意義。一般來說,如CT、MRI有陽性發(fā)現(xiàn),血PRL水平超過9.1nmol/L(200ng/ml),則PRL瘤的診斷可以確立。血PRL水平與腫瘤大小密切相關(guān),大腺瘤血PRL水平多在11.38nmol/L(250ng/ml)以上,而微腺瘤則多在9.1nmol/L(200ng/ml)以下。如血PRL水平僅輕至中度升高(低于9.1nmol/L)而CT、MRI顯示有大腺瘤,則此腫瘤往往并非真正的PRL瘤,屬于所謂假性PRL瘤。
近年,有人用11C標記的多巴胺D2受體拮抗劑甲基螺哌隆和雷氯必利作PET顯像,不僅具有診斷意義,而且可預測多巴胺受體激動劑的療效。一般來說,可顯像者對多巴胺受體激動劑反應良好。
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