本病征的臨床表現(xiàn)概括起來可謂“四高四低一正常”。四高：①明顯的急性顱高壓;②肝損害發(fā)生率高;③高氨血癥;④病死率高。四低：①低年齡組;②黃疸發(fā)生率低;③去大腦皮質(zhì)或去大腦強(qiáng)直征象少;④低血糖。一正常是指腦脊液常規(guī)及生化檢查多次正常。
1.臨床表現(xiàn) 發(fā)病年齡以4個(gè)月到5歲期間發(fā)病較多，亦可見于任何年齡。典型RS呈“雙相期”疾病特征?；純撼Ｏ扔星膀?qū)期感染，如呼吸道或消化道的病毒感染癥狀，可伴低熱、咳嗽、流涕、惡心、嘔吐、腹瀉等。接著出現(xiàn)性格的改變，但上述變化常被忽略，數(shù)天(有時(shí)此期極短)或2～3周后出現(xiàn)急性腦病和肝功能異常。隨著病情的進(jìn)展，嘔吐劇烈而頻繁，尤以1歲以下的患兒更為突出。3～7天后突發(fā)高燒、頻繁嘔吐、驚厥和意識(shí)障礙(昏睡或昏迷)等腦病癥狀。重癥常有呼吸節(jié)律不整等中樞性呼吸衰竭癥狀，危重者可出現(xiàn)去皮質(zhì)或去大腦強(qiáng)直。常伴循環(huán)紊亂、低血糖或腹瀉等癥狀。常伴肝臟腫大，質(zhì)地韌或硬，一般不伴黃疸。
臨床表現(xiàn)多隨年齡而異，年長兒及少年發(fā)病時(shí)多頻繁嘔吐而少發(fā)熱，嬰兒期以發(fā)熱，驚厥和呼吸衰竭為主要特點(diǎn)。嘔吐可持續(xù)數(shù)天，主要是顱內(nèi)壓增高時(shí)腦干受刺激，24～48h精神狀態(tài)發(fā)生改變，出現(xiàn)嗜睡及譫妄，可出現(xiàn)去皮質(zhì)強(qiáng)直或去腦強(qiáng)直。
嘔吐物常為咖啡色，嚴(yán)重者可致脫水，酸中毒或電解質(zhì)紊亂的癥狀，若不及時(shí)處理，病情繼續(xù)發(fā)展可出現(xiàn)意識(shí)障礙的改變?nèi)缡人?、定向障礙、記憶力喪失，甚至激動(dòng)、幻覺、譫妄、木僵狀態(tài)或昏迷。輕度或中度病例可以終止于此階段而逐漸恢復(fù)，但大部分病例的病情更為惡化，出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高的表現(xiàn)(如前囟飽滿，呼吸快、深，過度換氣)及腦部的癥狀。開始時(shí)出現(xiàn)彌漫性大腦皮質(zhì)功能失調(diào)，繼而出現(xiàn)腦干功能障礙，一側(cè)瞳孔擴(kuò)大或兩側(cè)不對稱，最后兩側(cè)瞳孔散大。肢體呈去大腦樣強(qiáng)直，肌腱反射亢進(jìn)，巴賓斯基征陽性。尚可有第Ⅲ、Ⅵ腦神經(jīng)受損韻體征，進(jìn)一步發(fā)展為四肢弛緩性癱瘓，對各種刺激均無反應(yīng)，肌腱反射消失，心率先加快，以后變慢，血壓降低，呼吸變慢，最終死亡。
瑞氏綜合征一般不伴有高熱，神經(jīng)系統(tǒng)局灶征和腦膜刺激征不明顯。肝臟可有輕、中度腫大，但肝功能不全及黃疸均不明顯。大部分病例在病程中可出現(xiàn)各種類型的抽搐。深度昏迷者均有胃腸道出血。晚期病例視盤水腫。亦可因心肌的傳導(dǎo)系統(tǒng)受累而出現(xiàn)心律失?；蛐墓δ懿蝗〕讨信伎珊喜⒓毙阅I功能不全。合并急性胰腺炎時(shí)可伴有凝血機(jī)制障礙。
各例的病情不一，輕重不等，輕癥者或治療及時(shí)者可在病的早期停止發(fā)展而逐漸恢復(fù)，嚴(yán)重者可在數(shù)天內(nèi)甚至24h內(nèi)死亡。
2.分級 根據(jù)病程進(jìn)展，美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)于1982年將RS分為5級，見表1。一般于1～2天內(nèi)表情由Ⅰ級進(jìn)展至Ⅴ級，危重者多于起病后數(shù)天內(nèi)死亡，重型RS來勢兇猛，發(fā)展迅速，甚至在24h內(nèi)死亡。存活者于病情好轉(zhuǎn)后多在2～3天內(nèi)恢復(fù)。特別是嬰兒存活病倒中，腦病后遺癥可占1/3～2/3，一般無肝臟后遺癥。
根據(jù)以上臨床特點(diǎn)結(jié)合有關(guān)檢查和化驗(yàn)可以做出診斷，由于臨床先出現(xiàn)腦癥狀，肝臟腫大尚不明顯，一般無黃疸，故易忽略。
1.凡符合以下情況者可做診斷
(1)年齡在16歲以下，尤其是嬰幼兒。
(2)病前有先驅(qū)感染病史或服用水楊酸鹽藥物史。
(3)突然起病，有腦水腫及顱內(nèi)壓增高的癥狀，但無神經(jīng)系統(tǒng)的定位體征，腦脊液檢查除壓力增高外，其他正常。
(4)血氨超過正常值1.5倍，血清轉(zhuǎn)氨酶超過正常值3倍，血糖降低，凝血酶原時(shí)間延長，血清膽紅素不高。
(5)肝活檢對臨床診斷具有重要意義。
Partin在15年內(nèi)2300次肝活檢電鏡檢查的經(jīng)驗(yàn)是本病征惟一特異性的診斷標(biāo)志。主要改變有平滑內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增殖、糖原缺失、過氧物酶體增殖及肝細(xì)胞線粒體的改變。目前要邁過電鏡確診本病征還不現(xiàn)定，即使做了肝活檢，還要有熟悉本病征電鏡檢查技術(shù)的病理醫(yī)師，尚難做到。
2.CDC制定的診斷標(biāo)準(zhǔn) 目前臨床最常用的標(biāo)準(zhǔn)為美國疾病控制中心(CDC)所制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。主要包括：
(1)臨床診斷的RS(CRS)：
①急性非炎癥性腦?。阂庾R(shí)障礙，腦脊液檢查除壓力增高外，余均正常，除外中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染或組織學(xué)證實(shí)。
②實(shí)驗(yàn)室檢查：一過性肝功能異常，即轉(zhuǎn)氨酶、血氨或凝血酶原測值≥正常值×3，但要抓緊在發(fā)作時(shí)送檢，否則發(fā)病后2～7天即恢復(fù)正常;血氨增高，急性脂肪肝。可伴有血乳酸、丙酮酸增高，凝血酶原降低，CK升高，嬰幼兒常出現(xiàn)低血糖。
③除外其他疾?。撼馄渌愃萍膊?，如急性中毒、遺傳代謝病、急性重型肝炎等。
如符合上述臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)而未做肝活體組織檢查或尸檢者稱為臨床診斷的RS(CRS)。
(2)確診的RS(DRS)：如果肝活體組織檢查或尸檢符合RS診斷標(biāo)準(zhǔn)，則稱之為確診的RS(DRS)。
(3)除外一些疾?。篟S的癥狀可發(fā)生于很多類似于RS的疾病。因此需鑒別除外的疾病很多，如急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、中毒性腦病、遺傳代謝病等。
由于上述RS診斷標(biāo)準(zhǔn)是非特異性的，甚至光鏡呈“急性脂肪肝”也無特異性，因此應(yīng)盡可能行肝活體組織檢查，電鏡下觀察肝細(xì)胞線粒體的改變以確定診斷。肝活體組織檢查應(yīng)爭取在起病后4～5天內(nèi)進(jìn)行，尸檢標(biāo)本不適于線粒體形態(tài)學(xué)或有關(guān)代謝的檢查。
3.1988年國際Reye綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn) 1988年國際Reye綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)制定小組提出新的診斷標(biāo)準(zhǔn)，有9條必需標(biāo)準(zhǔn)，8條支持標(biāo)準(zhǔn)，7條排除標(biāo)準(zhǔn)，如下：
(1)必需標(biāo)準(zhǔn)：
①出生前及圍生期正常。
②生后6個(gè)月(可以到18個(gè)月)精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育正常。
③出生時(shí)頭圍正常。
④5個(gè)月至4歲，頭生長減慢。
⑤6個(gè)月至30個(gè)月喪失已獲得的有目的的手的技能，社會(huì)交往能力下降。
⑥語言的表達(dá)與理解能力嚴(yán)重受損，出現(xiàn)嚴(yán)重的精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲滯。
⑦手的刻板動(dòng)作，如絞手、搓手、拍手、拍打、咬手、洗手等，在有目的的手運(yùn)動(dòng)消失后出現(xiàn)。
⑧1～4歲出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)步態(tài)及軀體的失用。
⑨直到2～5歲，才能做出嘗試性的診斷。
(2)支持標(biāo)準(zhǔn)：
①呼吸異常，清醒時(shí)間斷地呼吸暫停，間斷地過度換氣;屏氣、凝視;強(qiáng)迫性吐唾液、吹氣。
②腦電圖異常，背景波變慢或陣發(fā)性慢節(jié)律;癇樣放電，伴或不伴臨床驚厥發(fā)作。
③驚厥。
④肌肉攣縮，與肌肉廢用和肌張力不全有關(guān)。
⑤周圍血管運(yùn)動(dòng)異常。
⑥脊柱側(cè)彎。
⑦生長遲緩。
⑧萎縮性小足。
(3)排除標(biāo)準(zhǔn)：
①宮內(nèi)發(fā)育遲緩。
②內(nèi)臟器官增大或其他蓄積性疾病體征。
③視網(wǎng)膜病變或視神經(jīng)萎縮。
④出生時(shí)小頭。
⑤圍生期獲得性腦損傷。
⑥存在代謝性疾病或其他的進(jìn)行性神經(jīng)病變。
⑦嚴(yán)重的感染或頭部外傷后遺癥。

本病在不同時(shí)期，臨床表現(xiàn)差別很大，尤其是發(fā)病早期，體征較少，不典型;疾病晚期因嚴(yán)重的繼發(fā)性攣縮而與其他疾病相似，易于造成誤診。本病征須與化膿性腦膜炎、病毒性腦膜腦炎、中毒性腦病、傳染病或預(yù)防接種后的腦病、顱內(nèi)腫瘤、無黃疸型肝炎相鑒別。此外，尚需與嬰兒維生素B1缺乏(腦型);傳染性單核細(xì)胞增多癥，體內(nèi)某些酶的缺乏以及全身性肉毒堿缺乏。最有鑒別診斷意義的是“嬰兒捂熱癥”。
1.與孤獨(dú)癥鑒別 本病易與孤獨(dú)癥相混，兩病主要鑒別要點(diǎn)見表2。
2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染 瑞氏綜合征與中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染(病毒性腦炎、化膿性腦膜炎)的主要區(qū)別是后者腦脊液有炎癥改變。
3.與病毒性肝炎的腦癥狀的鑒別 主要區(qū)別是病毒性肝炎的腦癥狀有黃疸和持續(xù)性肝功能損害。
4.急性中毒性腦病 所謂“急性中毒性腦病”是一組診斷標(biāo)準(zhǔn)不很明確的綜合征，其與瑞氏綜合征的共同點(diǎn)是常與全身性感染有關(guān)，臨床表現(xiàn)也是驚厥和意識(shí)障礙等顱內(nèi)壓增高的癥狀，病理也有腦水腫、沒有炎癥。所不同的是沒有線粒體病變，不伴內(nèi)臟脂肪變性，如治療及時(shí)，一般病情較瑞氏綜合征為輕。
5.與Leigh病及腦型嬰兒腳氣病相鑒別 此外尚須與Leigh病及腦型嬰兒腳氣病相鑒別，因二者均有類Reye綜合征特點(diǎn)。