癥狀與腫物的大小、部位、生長(zhǎng)速度以及是否壓迫、侵犯鄰近組織器官有關(guān)。良性腫物雖已增長(zhǎng)很大，但在臨床上可無(wú)任何癥狀，僅在透視檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)。無(wú)癥狀的縱隔腫瘤中，以神經(jīng)源性縱隔腫瘤占的比率最大。
嚴(yán)重的呼吸道壓迫癥狀，多見(jiàn)于惡性度高的縱隔腫瘤。可有胸悶、胸痛、其程度不很嚴(yán)重。由于縱隔內(nèi)各器官排列緊密，并無(wú)空隙，因此不論腫物的大小，皆可擠壓鄰近組織及胸膜而產(chǎn)生不同程度壓迫癥狀。
當(dāng)星狀神經(jīng)節(jié)或頸交感神經(jīng)、肋間神經(jīng)及壁叢受壓時(shí)，可引起Horner綜合征。膈神經(jīng)受壓時(shí)，在透視下可見(jiàn)到橫膈運(yùn)動(dòng)異常。在正常情況下吸氣時(shí)橫膈下降，呼氣時(shí)橫膈上升;若在膈神經(jīng)麻痹時(shí)，吸氣時(shí)橫膈上升，呼氣時(shí)下降，此即所謂“橫膈矛盾運(yùn)動(dòng)”。
由于主動(dòng)脈及其分支受壓，可發(fā)生頸動(dòng)脈和橈動(dòng)脈的搏動(dòng)不相稱。如心臟、下腔靜脈或肺動(dòng)脈受壓，可致心臟功能不全或充血病征;食管受壓可引起吞咽困難和咽部疼痛。胸導(dǎo)管受壓，可引起乳糜性胸水或腹水，若畸胎類瘤穿入支氣管時(shí)則咳出毛發(fā)或皮脂樣物。胸腺腫塊有時(shí)發(fā)生重癥肌無(wú)力癥狀。小兒出現(xiàn)深部腱反射增強(qiáng)與腿部無(wú)力，若同時(shí)胸片有縱隔包塊，則提示該腫物已伸展至脊髓管。如已有Horner綜合征時(shí)，說(shuō)明已有交感神經(jīng)受累。胸腺囊腫有時(shí)在鎖骨上摸到囊狀包塊。
對(duì)疑為包蟲病或毒漿原蟲病引起者，應(yīng)做皮膚敏感試驗(yàn)及血清補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)。此外尚可做超聲波、香草扁桃酸(VMA)測(cè)定及骨髓細(xì)胞檢查和培養(yǎng)等。若仍不能確診，則應(yīng)作頸淋巴結(jié)特別是斜角肌淋巴結(jié)檢查。
主要依靠X線檢查及縱隔淋巴結(jié)活檢確診，體征可做參考。

診斷為縱隔壓迫綜合征后，即應(yīng)做出病因的鑒別診斷，以及病變的部位和病變的性質(zhì)的鑒別診斷。