皮疹多少不等，均同時發(fā)生，經(jīng)過斑疹、丘疹、皰疹、膿皰、結(jié)痂后留有瘢痕，此外，猴痘可造成局部淋巴結(jié)腫大。潛伏期為7～14天，前驅(qū)期為2～5天，表現(xiàn)為發(fā)熱、全身不適、疲乏、頭痛、肌痛、背痛，有時有咽喉疼痛等。發(fā)熱1～3天后出現(xiàn)皮疹，開始為斑丘疹，以卵圓形至環(huán)狀的紅色腫塊為特征;很快發(fā)展為皰疹，形成小膿皰，伴局部淋巴結(jié)腫大;部分皮損有出血傾向;最后結(jié)痂、脫落。皮疹通常從面部開始出現(xiàn)，然后向肢體部位擴散，口腔、生殖器等處亦可出現(xiàn)皮疹;但也可從身體其他部位首先開始出疹。皮疹歷時2～4周。
在人類中，猴痘是一種散發(fā)性偶見疾病，其體征和癥狀類似天花，病情通常較輕。而大多數(shù)醫(yī)務(wù)人員對猴痘及天花均感陌生。猴痘感染者有動物接觸史，最初表現(xiàn)類似“流感”的癥狀，隨后皮膚出現(xiàn)皰疹、經(jīng)歷膿皰、結(jié)痂后留有瘢痕。

與天花、水痘相鑒別。