卵巢過度刺激綜合征別名:卵巢過度刺激綜合癥
1.OHSS的臨床分級(jí) 主要臨床表現(xiàn)為卵巢囊性增大、毛細(xì)血管通透性增加、體液積聚于組織間隙,引起腹水、胸水,伴局部或全身水腫。一般可將OHSS分為輕、中、重3度。
(1)輕度OHSS:表現(xiàn)為體重增加、口渴、腹部不適、下腹稍腫脹、輕度惡心及嘔吐等。體格檢查無失水及腹部陽性體征,B超示卵巢增大(直徑>5cm),有多個(gè)黃體,可見腹腔少量積液。
(2)中度OHSS:惡心嘔吐,腹脹加重,腹痛、呼吸急促,但無顯著液體丟失及電解質(zhì)平衡失調(diào)表現(xiàn)。體檢可見腹部膨隆但無腹肌緊張,腹水征可能為陽性,可捫及腫大的卵巢。B超示卵巢囊性腫大(>7cm)和中等量腹腔積液。
(3)重度OHSS:中度OHSS的癥狀進(jìn)一步加重,并有大量體液丟失的臨床表現(xiàn)(如煩躁不安、脈搏快、血壓低)。第三間隙液體積聚,出現(xiàn)腹腔積液甚至腸腔積液,低血容量休克,血液濃縮、尿少、水電解質(zhì)平衡紊亂等,體檢見腹部緊張、腹水征陽性、卵巢明顯增大。B超檢查示卵巢直徑>10cm,極重癥病例可因大量腹水、胸水、心包積液而發(fā)生急性呼吸窘迫綜合征,也可并發(fā)肝、腎衰竭和血栓形成等并發(fā)癥。如血細(xì)胞容積≥45%,白細(xì)胞≥15×109/L,大量腹水、少尿、輕度肝、腎功能障礙即可診斷為重度OHSS。如血細(xì)胞容積≥55%,白細(xì)胞≥25×109/L,大量腹水、腎衰、血栓栓塞現(xiàn)象,并發(fā)展為呼吸窘迫綜合征提示病情極其嚴(yán)重。
某些病人因卵巢巨大,可出現(xiàn)卵巢扭轉(zhuǎn)、黃素囊腫破裂出血等急腹癥。最近,有人將輕、中、重度OHSS分為5個(gè)級(jí)別。輕度:Ⅰ級(jí),腹脹明顯;Ⅱ級(jí),出現(xiàn)Ⅰ級(jí)癥狀并有惡心、嘔吐和(或)腹瀉,卵巢增大但直徑<5cm。中度:Ⅲ級(jí),癥狀同前,B超檢查有腹水。重度:Ⅳ級(jí),上述癥狀并呼吸困難,臨床上可查出腹水和(或)胸水;V級(jí),除有上述癥狀外,出現(xiàn)血容量改變,表現(xiàn)為血液濃縮,血黏稠度增加,凝血機(jī)制異常及腎血流量減少等。
2.實(shí)驗(yàn)室及超聲檢查 疑診OHSS者應(yīng)作全血細(xì)胞分析、肝腎功能檢查、水電解質(zhì)測定、盆腔超聲檢查、體重測量、E2水平測定等。監(jiān)測觀察卵巢對促性腺激素的反應(yīng)是預(yù)防OHSS的重要措施。OHSS可表現(xiàn)為血細(xì)胞容積和白細(xì)胞升高,低鈉、低蛋白血癥。超聲檢查可見卵巢增大、卵泡黃素囊腫、輕度者卵巢增大至5~7cm,中度為7~10cm,重度為10cm以上。同時(shí)可見腹腔積液、胸腔積液或心包積液。重度OHSS可出現(xiàn)肝功能不全(表現(xiàn)為肝細(xì)胞損害)和膽汁淤積、堿性磷酸酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、肌酸激酶增高,通常于1個(gè)月內(nèi)恢復(fù)正常,一些病人的肝活檢可見肝脂肪變性,Kuffer細(xì)胞增生。腹水屬滲出液,含較高濃度的蛋白質(zhì)。
3.病情觀察和預(yù)測
(1)卵巢過度刺激的預(yù)測:血清E2和卵巢形態(tài)學(xué)變化可反映卵巢的刺激程度。在刺激的7~8天開始,每天進(jìn)行B超監(jiān)測及E2測定。Brinsden等認(rèn)為,在行IVF或配子輸卵管內(nèi)移植(gamete intra-fallopian transfer;GIFT)者,血清E2≥10000pmol/L(3000pg/ml),卵巢直徑≥12mm,卵泡數(shù)≥20是卵巢過度刺激的閾值指標(biāo)。超過此閾值OHSS的危險(xiǎn)性明顯增加。故在助孕過程中應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測卵巢的反應(yīng),但E2水平應(yīng)考慮所采用的實(shí)驗(yàn)方法不同而有差異。有人提出血雌激素升高的速度比其絕對水平更能反應(yīng)卵巢對刺激的敏感性。
Ellenbogen提出用卵泡超聲評分法預(yù)測OHSS。他們用陰道超聲檢測了34例PCOS患者的63個(gè)促排卵周期(HMG加HCG);評分方法為:卵泡平均直徑5~8mm為1分,9~12mm為1.5分,13~16mm為2分,≥17mm為3分,并累計(jì)雙側(cè)卵巢卵泡總分。結(jié)果發(fā)現(xiàn)總分<25者不發(fā)生OHSS,總分>30分均發(fā)生OHSS。另外,總分還與血E2水平相平行。
(2)根據(jù)雌激素水平選擇預(yù)防措施:Brinsden等認(rèn)為,在助孕過程中,可根據(jù)雌激素水平采取適當(dāng)?shù)拇胧╊A(yù)防OHSS的發(fā)生。①血清E2≤10000pmol/L(3000pg/ml),無OHSS表現(xiàn)者可直接作胚胎移植。②E2在5000~10000pmol/L(1500~3000pg/ml)移植胚泡后需作黃體支持時(shí),宜選用黃體酮。③血清E2≥17000pmol/L(5500pg/ml)、總卵泡數(shù)≥40者禁用HCG促排卵,此時(shí)可繼續(xù)使用促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(GnRH agonist,GnRH-A)抑制卵巢過度刺激反應(yīng)(機(jī)制見下述),待恢復(fù)正常大小后再以小劑量促性腺激素刺激卵巢。④血清E2在10000~17000pmol/L(3000~5500pg/ml),卵泡數(shù)在20~40的病例,仍可用HCG,但宜采用胚泡冷凍,暫不作新鮮胚泡移植,這樣可避免OHSS惡化。新近,Thinen等對23例OHSS高危病例作胚泡冷凍處理,結(jié)果僅2例發(fā)生OHSS,1例為輕度,另1例重度,凍融胚泡移植成功率較高(22.7%)。⑤在促排卵過程中,血清E2>1000pg/ml,出現(xiàn)4個(gè)以上直徑≥14mm的卵泡時(shí),有多胎妊娠的危險(xiǎn),多胎妊娠易引起OHSS,應(yīng)盡量避免用HCG促排卵。
(3)促排卵藥物的選擇:有關(guān)GnRH-A研究的資料表明,采用GnRH-A代替HCG可誘導(dǎo)卵泡成熟和排卵,并有效減少了OHSS的發(fā)生,與HCG相比,排卵率、妊娠率相似,多胎率減少,而對卵子數(shù)量和質(zhì)量無影響,但黃體期血E2和孕酮水平較低,可能出現(xiàn)黃體功能不足,使流產(chǎn)率增加,應(yīng)適當(dāng)進(jìn)行黃體支持治療。其發(fā)生原因可能是:①GnRH-A調(diào)節(jié)垂體促性腺激素分泌細(xì)胞自身受體,使LH分泌減少。②GnRH-A誘導(dǎo)的LH/FSH峰降調(diào)節(jié)卵巢黃體的相應(yīng)受體,使其反應(yīng)性降低。③GnRH-A直接溶解黃體的作用不能排除。因此,GnRH-A誘發(fā)排卵后必須經(jīng)人工補(bǔ)充孕酮,有些學(xué)者主張同時(shí)補(bǔ)充,以支持黃體功能。用孕酮支持黃體功能較HCG明顯減少OHSS的發(fā)生,但如E2不很高,也可補(bǔ)充HCG。GnRH-A誘發(fā)排卵有利于減少黃體期OHSS的發(fā)生,雖然仍可見多個(gè)增大的黃體化囊腫,但其功能較差,血E2、孕酮水平較低,因此臨床癥狀較輕。Lewitt對HCG促排卵有重度OHSS史的患者,用GnRH-A取代HCG作促排卵治療,結(jié)果使用GnRH-A后無一例發(fā)生重度OHSS,妊娠率與使用HCG促排卵相似。超促排卵治療宜采用GnRH-A長程方案(即從治療周期前1周期的黃體期使用到HCG注射日)。PCOS超排卵前宜用GnRH-A 1個(gè)周期,既可降低OHSS發(fā)生,又可治療其雄激素過多。GnRH-A誘導(dǎo)排卵的適應(yīng)證為:對HMG/FSH促排卵或助孕技術(shù)超排卵治療高度敏感,有OHSS高危的患者。
Aboulghar等主張,以前使用FSH發(fā)生重度OHSS史的PCOS患者可以選用HMG或重組的人FSH(小劑量遞增法)治療。他們比較了HMC和重組的人FSH(劑量為75U/d,每周遞增37.5U),結(jié)果兩組均無重度OHSS發(fā)生,妊娠率分別為20%和15.4%。
1.根據(jù)病史和臨床表現(xiàn)。體重增加、口渴、腹部不適、下腹稍腫脹、輕度惡心及嘔吐等。
2.B超示卵巢增大(直徑>5cm),有多個(gè)黃體,可見腹腔少量積液。
3.血細(xì)胞容積和白細(xì)胞升高,低鈉、低蛋白血癥。重度OHSS可出現(xiàn)肝功能不全(表現(xiàn)為肝細(xì)胞損害)和膽汁淤積、堿性磷酸酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、肌酸激酶增高。
4.疑診OHSS者應(yīng)作全血細(xì)胞分析、肝腎功能檢查、水電解質(zhì)測定、盆腔超聲檢查、體重測量、E2水平測定等。
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