本病多于中年后起病。亞急性或慢性發(fā)病，進行性發(fā)展。多數(shù)患者在神經系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)前有疲乏、無力、腹瀉、貧血等癥狀。神經系統(tǒng)主要有以下表現(xiàn)：
1.周圍神經損害 最早出現(xiàn)。多表現(xiàn)為由下肢開始的足趾、手指末端對稱性、持續(xù)性感覺異常：麻木、刺痛、發(fā)冷感、燒灼感。查體可檢出手套樣、襪套樣感覺障礙及神經干壓痛。
2.脊髓損害 主要累及后索和側索。后索癥狀出現(xiàn)較早。表現(xiàn)為以下肢明顯的深感覺障礙：位置覺、振動覺、運動覺減退或消失;感覺性共濟失調：患者步態(tài)不穩(wěn)，如踩棉花感，夜間尤重，指鼻試驗、跟膝脛試驗不穩(wěn)，Romberg’s征陽性。隨病變進展，出現(xiàn)雙下肢無力，并累及側索，損傷錐體束，引起肢體痙攣性癱瘓。臨床體征由周圍神經、后索、錐體束受損程度決定。如果病變以周圍神經為主，則表現(xiàn)為肢體肌張力降低、腱反射減低、呈弛緩性癱瘓;如病變以錐體束為重，則表現(xiàn)為肢體強直、肌張力增高、腱反射亢進、病理征陽性。疾病晚期可有括約肌功能障礙。
3.腦神經損害 除視神經受累外，其余腦神經不受影響。主要表現(xiàn)為視力受損、雙側性視野中心暗點、視野縮小、視神經萎縮等?？砂l(fā)生在疾病的早期或晚期，也可發(fā)生在患有惡性貧血而沒有亞急性聯(lián)合變性征象的病人中。
4.精神癥狀 由于治療上的進步，精神癥狀現(xiàn)在很少見。但在維生素B12及肝精應用之前較常見。可表現(xiàn)為易激惹、淡漠、認知功能受損、反應遲鈍、幻覺、定向力喪失、抑郁、記憶力減退乃至癡呆。
Vit B12濃度低于100pg/ml時，注射1次Vit B12，10天后如出現(xiàn)網織紅細胞增多，則有助于臨床診斷。

根據中年發(fā)生，亞急性或急性起病，進行性加重的貧血和脊髓后索、側索、錐體束及周圍神經損害的臨床特點，結合有關實驗室檢查可診斷本病。本病早期需與以下疾病鑒別：
1.脊髓壓迫征 多首先出現(xiàn)根痛，常自一側開始，逐漸累及脊髓半側，最終表現(xiàn)為脊髓全橫貫損害的癥狀體征。腰椎穿刺可見椎管梗阻、腦脊液蛋白升高。CT、MRI可幫助鑒別。
2.多發(fā)性硬化 以緩解、復發(fā)交替為顯著臨床特點，無對稱性周圍神經損害表現(xiàn)，肌電圖及誘發(fā)電位可幫助診斷。
3.脊髓癆 僅有后索及后根受損表現(xiàn)，不累及錐體束。Lhermitte’s征陽性。血清及腦脊液康華實驗陽性。
4.周圍神經病 可表現(xiàn)為對稱性四肢遠端感覺、運動、自主神經功能障礙，但不累及錐體束，無貧血及血清Vit B12缺乏的依據。