LCH臨床表現(xiàn)多種多樣：有的因氣胸、或出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)和全身癥狀行胸部X線檢查而偶然發(fā)現(xiàn)。病人常表現(xiàn)為干咳(50%～70%)、呼吸困難(40%)、胸疼(10%～21%)、疲勞(30%)、體重下降(20%～30%)以及發(fā)燒(15%)。50%病人有鼻炎病史。
25%病人可出現(xiàn)反復(fù)的胸膜痛及自發(fā)性氣胸。在未出現(xiàn)氣胸情況下罕見有胸膜肥厚和積液。偶有咯血報道(13%)，此時應(yīng)注意是否合并感染(如曲菌)或腫瘤。
4%～20%病人可出現(xiàn)骨囊腫性損害，并產(chǎn)生局部疼痛或病理性骨折。由于未將全面骨檢查列為常規(guī)，所以發(fā)生骨損害病人的確切數(shù)量尚不清楚。骨受累癥狀可在典型肺癥狀之前出現(xiàn)，也可以是LCH的唯一表現(xiàn)。影像學(xué)表現(xiàn)無診斷意義。在多數(shù)情況下骨損害為單發(fā)，而且主要累及扁骨。
中樞神經(jīng)受累表現(xiàn)為尿崩癥占15%，一般認(rèn)為其提示預(yù)后不良。
物理檢查常不明顯，爆裂音和杵狀指(趾)皆不常見。可發(fā)生繼發(fā)性肺動脈高壓;在進(jìn)展期可見肺心病的表現(xiàn)。常規(guī)實驗室檢查常沒有意義，而且周圍血嗜酸細(xì)胞計數(shù)正常。
病史及物理檢查是對疑診肺LCH病人診斷評估的第一步，不幸的是其癥狀和體征常無特異性，而且常提示其他更常見的肺病變，如50歲的吸煙者出現(xiàn)氣喘、咳嗽和呼吸困難，COPD比LCH更多見;然而，當(dāng)出現(xiàn)反復(fù)氣胸、尿崩癥及骨痛時則對診斷有幫助。吸煙史常見，但卻不是必需的病史表現(xiàn)，因為LCH確實可見于不吸煙病人。
大多數(shù)病人LCH的診斷評估都在發(fā)現(xiàn)胸部影像學(xué)異常以后。例如CT表現(xiàn)典型則具有診斷意義，所以對疑診病人均應(yīng)行CT檢查。對于所有疑診LCH的彌漫性ILD，建議在活檢前行HRCT檢查。明顯的CT特征以及合宜的臨床背景資料足可以免去組織學(xué)證實。然而值得注意是LCH胸部CT表現(xiàn)常不典型，所以，需與淋巴管平滑肌肌瘤病、結(jié)節(jié)性硬化癥、過敏性肺泡炎、結(jié)節(jié)病以及IPF的影像混淆。在這種情況下應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行其他診斷手段。
BAL對疑診LCH有診斷價值。細(xì)胞總數(shù)增加(同吸煙者一樣);常見中性和嗜酸粒細(xì)胞略有增加;活動性病變淋巴細(xì)胞總數(shù)也可以增加，而且CD4/CD8比值下降;BALF中Langerhans細(xì)胞可由針對S-100蛋白或花生凝集素的特殊染色來認(rèn)定。這些細(xì)胞呈OKT-6(CD-1)陽性，可用特異性單克隆抗體(MT-1)識別;在電鏡下含特征性的Birbeck或五層體小體。目前尚沒有以BALF中Langerhans細(xì)胞數(shù)為依據(jù)的LCH確定性診斷標(biāo)準(zhǔn)。BALF細(xì)胞分?jǐn)?shù)中Langerhans細(xì)胞也可見于其他疾病(現(xiàn)在吸煙者，其他ILD或細(xì)支氣管肺泡癌)，甚至可見于正常人。所以僅只出現(xiàn)Langerhans細(xì)胞診斷價值不足。
為求得組織學(xué)證據(jù)，TBLB足以確定診斷。取材錯誤和組織不足是造成假陰性或無診斷價值的主要原因。開胸或電視導(dǎo)引下經(jīng)胸腔鏡肺活檢效果更確切而且手術(shù)危險性因素也降到了最低。在疑難病例可用單克隆抗體CD-1(OKT-6)行免疫染色以區(qū)別Langerhans細(xì)胞和其他組織細(xì)胞，對診斷有輔助作用。
當(dāng)出現(xiàn)廣泛纖維化的進(jìn)行性病變時，組織標(biāo)本和BALF中Langerhans細(xì)胞顯著減少，造成診斷困難。在多數(shù)情況下，結(jié)合TBLB、BALF分析，輔以組織和BALF中CD-1陽性細(xì)胞測定常足以得出正確診斷。

本病首先與具有彌漫性結(jié)節(jié)類型的肺結(jié)節(jié)病相鑒別，其次與特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化、慢性外源性過敏性肺泡炎和彌漫性肺泡細(xì)胞癌相鑒別。