多發(fā)生在青少年的額頂骨，多為單發(fā)，也有多發(fā)者。起病緩慢，病程較長，可在發(fā)病后很長時間或疾病進(jìn)一步發(fā)展才引起病人的重視，但也有急性發(fā)作者，此時體溫可高達(dá)38～39℃，局部頭皮有紅腫熱痛，經(jīng)一段時間見穩(wěn)定，局部漸出現(xiàn)寒性膿腫，破潰后形成反復(fù)發(fā)作或經(jīng)久不愈的慢性竇道。顱骨結(jié)核同身體其他部位的結(jié)核性感染一樣，病人可有長時間的低熱，午后尤其明顯，體溫在37～38℃之間，面色蒼白，兩頰潮紅，食欲不振，消瘦，體重減輕，乏力，盜汗，女性有閉經(jīng)等全身癥狀。初起局部頭皮可腫脹，繼之發(fā)生無痛性但有波動感的寒性膿腫，穿刺膿腫可抽出干酪樣壞死膿液。膿腫破潰后形成經(jīng)久不愈的慢性竇道，經(jīng)常向外排出灰白色干酪樣膿液，時而夾雜小碎骨片，單純藥物治療難以奏效，病程往往遷延達(dá)數(shù)月或數(shù)年之久。在顱骨被侵蝕穿破后炎癥可向硬腦膜外蔓延，日久硬腦膜也可被侵犯甚至穿透，結(jié)核桿菌即可侵入顱內(nèi)，導(dǎo)致各種顱內(nèi)并發(fā)癥及其一系列的癥狀與體征，如常見的結(jié)核性腦膜炎、腦積水、癲癇、顱內(nèi)結(jié)核瘤等。顱骨結(jié)核較少單獨發(fā)生，多同時伴有肺部、骨關(guān)節(jié)結(jié)核病灶及頸部、腋下、腹股溝等處的淋巴結(jié)核，表現(xiàn)為淋巴結(jié)腫大或破潰后形成長期不愈的慢性竇道。
在青少年或老年人中如有身體其他部位的結(jié)核性感染，或有與患結(jié)核病人密切接觸史，發(fā)現(xiàn)頭皮有波動性寒性膿腫或有向外排出干酪樣物及小塊死骨經(jīng)久不愈的慢性竇道，結(jié)合病人的癥狀及體征和身體其他部位有結(jié)核病灶如顱骨、肺部及骨關(guān)節(jié)等的影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)有顱骨破壞或缺損等結(jié)核病灶和輔以周圍血象中的淋巴細(xì)胞增多及血沉加快等實驗室檢查，診斷多無困難。如再行干酪樣物涂片染色鏡檢查到結(jié)核桿菌或動物接種時有陽性發(fā)現(xiàn)，則更有助于確診。

顱骨結(jié)核主要需與化膿性顱骨骨髓炎鑒別。后者起病較急，病程較短，先有頭部傷口感染或頭面部癤腫、鼻旁竇炎等其他部位的化膿性感染。病初為突然高熱伴較嚴(yán)重的全身中毒癥狀，如乏力、全身酸痛、精神不振、嗜睡等。局部表現(xiàn)為頭皮有紅腫熱痛的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而形成頭皮下膿腫，穿刺可抽出黃色黏稠膿液而無干酪樣物，涂片染色鏡檢及細(xì)菌培養(yǎng)可發(fā)現(xiàn)葡萄球菌等化膿性細(xì)菌而無結(jié)核桿菌。慢性竇道中均可經(jīng)常排出膿液及死骨，但結(jié)核性者為灰白色干酪樣物，化膿性者為黃色黏稠膿液。顱骨X線平片上均可有骨缺損，其中可有游離死骨。但化膿性者骨缺損的邊緣模糊不清，慢性者在骨缺損緣處還可有高密度骨質(zhì)增生帶，或病灶區(qū)呈蟲蝕狀，或地圖狀低密度，而結(jié)核性者骨缺損緣則呈穿鑿樣，邊緣較整齊，有時在骨邊緣處也可有高密度骨增生帶。