1.葉酸缺乏較嚴(yán)重者并發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)損害的表現(xiàn)
(1)小腦與脊髓損害：葉酸缺乏可出現(xiàn)明顯的眼球震顫、共濟失調(diào)等小腦損害的癥狀。脊髓損害時出現(xiàn)四肢無力及深感覺喪失，閉目難立，體格檢查腱反射亢進及巴賓斯基征陽性等亞急性脊髓聯(lián)合變性的表現(xiàn)。
(2)周圍神經(jīng)?。喝~酸缺乏時周圍神經(jīng)病變的特點為肢體遠(yuǎn)端“手套”及“襪子”樣感覺減退或消失、腱反射亢進遲鈍，患者肢體遠(yuǎn)端可出現(xiàn)麻木、刺痛及燒灼感。肌電圖顯示神經(jīng)元損害征象，電生理檢查示感覺傳導(dǎo)速度和運動傳導(dǎo)速度均有遲緩。
(3)精神癥狀：葉酸缺乏時表現(xiàn)為易激動、健忘和失眠。當(dāng)葉酸缺乏引起巨幼細(xì)胞性貧血時出現(xiàn)精神錯亂，癡呆，定向力障礙。癲癇患者長期服用抗癇藥引起葉酸含量減低時，表現(xiàn)為精神遲鈍、情緒淡漠、精力不足，語言缺少主動性。
2.葉酸缺乏病的其他臨床表現(xiàn)
(1)引起巨幼紅細(xì)胞貧血。
(2)引起胎兒神經(jīng)管畸形：在一項隨機對照的臨床試驗表明，在受孕前給予含葉酸的營養(yǎng)補充劑進行干預(yù)，能有效和明顯的降低嬰兒神經(jīng)管畸形(脊柱裂和無腦兒)的發(fā)生。另一項隨機和有對照的試驗也表明如果以前生過患神經(jīng)管畸形孩子的婦女，當(dāng)她再次懷孕前給以大劑量葉酸(4mg/d)，能有效地預(yù)防下一個孩子發(fā)生神經(jīng)管畸形。但增加葉酸攝入量可預(yù)防神經(jīng)管畸形的機制至今還不明確，但可以肯定神經(jīng)管畸形是由于復(fù)雜的基因和營養(yǎng)因素相互作用的結(jié)果。
(3)葉酸與宮內(nèi)生長遲緩的關(guān)系：妊娠婦女體內(nèi)的葉酸水平和嬰兒的出生體重有顯著相關(guān)，有報道妊娠婦女第3個月時血清和紅細(xì)胞葉酸的水平(尤其是紅細(xì)胞葉酸水平)可以作為新生兒出生體重的預(yù)測指標(biāo)。同時孕母的葉酸水平和流產(chǎn)、早產(chǎn)的發(fā)生率相關(guān)，葉酸水平高，發(fā)生率則低。
(4)葉酸和心血管疾?。喝~酸形成5-甲基THFA后，將甲基轉(zhuǎn)移至同型半胱氨酸上合成蛋氨酸。葉酸缺乏時蛋氨酸合成受阻，血中同型半胱氨酸增高，高濃度同型半胱氨酸對血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生損害，并可激活血小板的黏附和聚集，成為心血管病的危險因素。充足的葉酸攝入對心血管病發(fā)生有一定的預(yù)防作用。
葉酸缺乏的可靠證據(jù)是測定血清葉酸，正常血清葉酸水平為13.4～47.67nmoL/L，如低于6.8nmoL/L即可診斷為葉酸缺乏。
輔助診斷指標(biāo)有組氨酸負(fù)荷試驗，呈陽性反應(yīng)者有助于診斷。

在臨床上對病因不明的多發(fā)性周圍神經(jīng)病，小腦及脊髓病，精神遲鈍及癡呆，有器質(zhì)性精神障礙和長期服用抗癲癇藥物者，嬰幼兒出現(xiàn)不明原因的精神、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀時，測定血清葉酸有助于鑒別診斷。