因本病常侵犯多個(gè)臟器及組織、并且任何器官或組織幾乎均可受累，故臨床表現(xiàn)因病變部位的不同而復(fù)雜多樣。但以癲癇發(fā)作、面部皮脂腺瘤和智力障礙為最常見(jiàn)。有的病人可僅有三癥之一，亦有完全無(wú)癥狀而于病理檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)者。
1.皮膚癥狀 皮膚損害最常見(jiàn)，常為主要的診斷依據(jù)。約90%的病人有皮脂腺瘤，通常在2～5歲時(shí)發(fā)現(xiàn)，分布于雙頰及下頜部、前額、眼瞼、鼻部均可見(jiàn)，對(duì)稱散發(fā)，為淡紅色或紅褐色堅(jiān)硬蠟狀丘疹，按之可褪色，大小可由針尖至蠶豆大。皮脂腺瘤偶爾在出生時(shí)即已存在，至青春期因生長(zhǎng)迅速而更為顯著。85%患者可見(jiàn)色素脫失斑，為葉形、卵圓形或不規(guī)則形白斑，軀干及上下肢均可出現(xiàn)，在紫外線下看得更為明顯。20%的患者可見(jiàn)有綠色顆粒狀皮斑，多見(jiàn)于腰及下背部的皮膚，局部增厚而粗糙，略高出皮膚，是灰褐色，直徑自幾毫米至5～6cm。指(趾)甲下纖維瘤發(fā)生于青春期，自甲溝長(zhǎng)出，有時(shí)為本病惟一的皮膚損害。此外，牛奶咖啡色素斑，皮膚纖維瘤等均可見(jiàn)到。
2.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 癲癇發(fā)作及智力低下是本病的特征。癲癇發(fā)作可在疾病的早期，皮膚損害或顱內(nèi)鈣化之前幾年即已出現(xiàn)。癲癇可表現(xiàn)為任何發(fā)作形式。起初可能表現(xiàn)為嬰兒痙攣癥，以后轉(zhuǎn)變?yōu)槿硇园l(fā)作或部分性發(fā)作。有些病人可僅有癲癇發(fā)作而無(wú)其他臨床表現(xiàn)。60%～70%的病人有不同程度的智力減退，常在2～3歲即出現(xiàn)，甚至更早。有智能障礙者幾乎均有癲癇發(fā)作，智力正常者則約70%有癲癇發(fā)作。發(fā)生癲癇年齡早者更易出現(xiàn)智能減退。極少數(shù)病人僅表現(xiàn)為智能減退而無(wú)癲癇發(fā)作。亦有表現(xiàn)為人格和行為異常、情緒紊亂和精神異常者。偶尚有肢體癱瘓、共濟(jì)失調(diào)、不自主動(dòng)作等癥狀。少數(shù)病人因室管膜下小結(jié)節(jié)阻塞腦脊液循環(huán)通路而發(fā)生腦積水及顱內(nèi)高壓表現(xiàn)。
3.其他表現(xiàn) 本病常合并有其他臟器的腫瘤，如骨腫瘤、肺囊性纖維腫瘤，心橫紋肌瘤、口腔纖維瘤或乳頭狀瘤等;視網(wǎng)膜晶體瘤亦是本病特征性表現(xiàn)之一，通常位于眼球的后極。呈黃白或灰黃色而略帶閃光，圓形或橢圓形，表面稍隆起而不規(guī)則，邊緣呈齒輪狀，大小為視盤(pán)的一半至兩倍。并有隨年齡增大而增多的趨勢(shì)。晶狀體瘤通常不引起癥狀，僅偶爾導(dǎo)致失明。其他尚可見(jiàn)有小眼球、突眼、青光眼、晶體混濁、白內(nèi)障、玻璃體出血、色素性視網(wǎng)膜炎，視網(wǎng)膜出血和原發(fā)性視神經(jīng)萎縮等眼部表現(xiàn)。此外可因顱內(nèi)壓增高而發(fā)生視盤(pán)水腫和繼發(fā)性視神經(jīng)萎縮。
根據(jù)常染色體顯性遺傳家族史，典型皮脂腺瘤、3個(gè)以上色素脫失斑、癲癇發(fā)作包括嬰兒痙攣、智能減退可做臨床診斷，頭顱X線攝片，在50%～70%的病人可發(fā)現(xiàn)位于頂區(qū)的顱內(nèi)鈣化，這是由于鈣鹽在室管膜下結(jié)節(jié)內(nèi)沉積所致，出生時(shí)通常不存在，至兒童期逐漸出現(xiàn)。如CT檢查發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)鈣化灶及室管膜下結(jié)節(jié)可確診。若伴腎臟或其他內(nèi)臟腫瘤、EEG檢查常有高峰節(jié)律紊亂，也有助于診斷。

應(yīng)注意與神經(jīng)纖維瘤病鑒別，后者也累及皮膚、神經(jīng)系統(tǒng)和視網(wǎng)膜。