人類免疫缺陷病毒所致葡萄膜炎別名:人類免疫缺陷病毒所致色素層炎
HIV感染后通過破壞CD4 細胞而削弱機體的抵抗力,當機體的免疫功能受抑制達到一定程度時,即出現(xiàn)多種機會性感染、腫瘤、全身病變、眼部病變等。
1.機會感染 由于AIDS患者的免疫功能降低,所以患者典型地表現(xiàn)為抵御感染的能力降低,易發(fā)生多種機會感染,其中最常見的為卡氏肺囊蟲感染,在AIDS患者中其發(fā)生率高達50%~60%?;颊弑憩F(xiàn)為干咳、呼吸困難和發(fā)熱,胸部X線檢查發(fā)現(xiàn)雙側(cè)間質(zhì)性肺浸潤。其他常見的機會感染有弓形蟲腦炎、念珠菌性食管炎、播散性鳥型結(jié)核分枝桿菌感染、結(jié)核分枝桿菌感染、隱球菌性腦膜炎、播散性巨細胞病毒感染等。
2.腫瘤 在AIDS出現(xiàn)之前,Kaposi肉瘤非常少見,僅見于地中海年齡較大的男性、非洲的兒童和腎移植患者。目前Kaposi肉瘤是AIDS患者的最常見腫瘤。在AIDS患者,此種腫瘤表現(xiàn)得更為嚴重,引起軀干、頸、面部、眼表面及眼瞼的損害和眼眶疼痛,此種損害通常不需用治療,但也可用局部切除或用射線照射的方法治療。淋巴結(jié)、胃腸道及肺等的受累也十分常見。非霍奇金淋巴瘤是第2位常見的腫瘤,Burkitt淋巴瘤在非洲AIDS患者中較為常見。
3.眼部病變 眼部病變是AIDS的常見表現(xiàn)。研究表明52%~100%的AIDS患者出現(xiàn)眼部病變,從眼附屬器至視神經(jīng)均可受累。
HIV感染的眼部病變可以分為四大類:
①非感染性微血管病變;
②眼機會性感染;
③AIDS患者的腫瘤累及眼附屬器病變;
④神經(jīng)眼科病變。
(1)非感染性微血管病變:雖然此種微血管病變也可發(fā)生于結(jié)膜和視神經(jīng),但它最常見于視網(wǎng)膜,所以又稱為HIV性視網(wǎng)膜病變,也有人將其稱為非感染性視網(wǎng)膜炎。臨床上,AIDS最常見的眼部損害為HIV性視網(wǎng)膜病變,表現(xiàn)為視網(wǎng)膜棉絮樣斑,偶爾伴有視網(wǎng)膜內(nèi)出血。視網(wǎng)膜棉絮斑發(fā)生率高達28%~92%,多數(shù)報道高于50%,有人將其稱為視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層的微梗死。目前已經(jīng)清楚缺血造成了軸索轉(zhuǎn)運障礙,導致神經(jīng)纖維層的軸索腫脹,從而引起特征性的白色混濁斑。此種視網(wǎng)膜棉絮斑通常沿血管分布,易自發(fā)消退,消退時間一般為6~9周。HIV感染的視網(wǎng)膜棉絮斑與糖尿病和高血壓性視網(wǎng)膜病變相似,但HIV感染者不出現(xiàn)糖尿病視網(wǎng)膜病變的硬性滲出,也不會出現(xiàn)高血壓性視網(wǎng)膜病變的小動脈狹窄。視網(wǎng)膜內(nèi)出血發(fā)生率遠低于視網(wǎng)膜棉絮斑的發(fā)生率,據(jù)報道其發(fā)生率為0%~54%,多數(shù)報道低于20%。
AIDS患者的非感染性視網(wǎng)膜炎可以出現(xiàn)血管鞘改變。在非洲AIDS患者中,此種血管鞘改變發(fā)生率為15%,在AIDS相關疾病中,其發(fā)生率高達60%。但在美國的AIDS患者和AIDS相關疾病的患者中,其發(fā)生率很低,不足1%,至于此種差別的原因目前尚不清楚。
熒光素眼底血管造影檢查發(fā)現(xiàn)患者的微血管病變發(fā)生率遠高于臨床所見的結(jié)果。血管病變包括微動脈瘤和毛細血管擴張。尸檢發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜血管病變高達89%,組織學檢查發(fā)現(xiàn)微血管病變有以下幾種表現(xiàn):血管周細胞喪失、微動脈瘤形成、血管壁增厚、管腔狹窄、內(nèi)皮細胞腫脹、血管基底膜增厚。這些微血管病變與糖尿病所致者相似。HIV所致微血管病變的發(fā)生與患者的免疫缺陷程度有密切的關系。
(2)眼的機會感染:眼的機會性感染有10余種,常見的有CMV性視網(wǎng)膜炎、弓形蟲病性視網(wǎng)膜脈絡膜炎、水痘-帶狀皰疹病毒性視網(wǎng)膜炎、卡氏肺囊蟲性脈絡膜炎等。
①CMV性視網(wǎng)膜炎:CMV性視網(wǎng)膜炎是AIDS患者的最常見的眼內(nèi)感染,其發(fā)生率高達6%~45%。CMV性視網(wǎng)膜炎是HIV感染者中一個相對晚期的機會性感染。由于無有效的治療,患者多在疾病早期即已死亡,所以CMV性視網(wǎng)膜炎并不多見。隨著治療方法的改進及患者壽命的延長,CMV性視網(wǎng)膜炎也隨之增多。對AIDS患者的資料分析發(fā)現(xiàn),CMV性視網(wǎng)膜炎通常發(fā)生于AIDS診斷后9個月(平均時間),往往伴有CD4 淋巴細胞數(shù)目顯著減少,一般低于50細胞/μl。在CD4 細胞低于100細胞/μl時,10%的患者將發(fā)生CMV性視網(wǎng)膜炎,在低于50細胞/μl時,42%將發(fā)生此種病變??梢奀D4 淋巴細胞的減少是影響CMV性視網(wǎng)膜炎發(fā)生的一個重要因素。
CMV性視網(wǎng)膜炎在臨床上主要表現(xiàn)為兩種類型,一種為爆發(fā)型或水腫型,另一種為懶惰型或顆粒型,二者在臨床表現(xiàn)上有很大差別。
對CMV性視網(wǎng)膜炎患者分析發(fā)現(xiàn)從CMV性視網(wǎng)膜炎診斷至視網(wǎng)膜脫離發(fā)生的平均時間是10.6個月。在CMV性視網(wǎng)膜炎診斷后12個月發(fā)展為視網(wǎng)膜脫離的占57%。
②弓形蟲感染:弓形蟲感染是最常見的AIDS相關的非病毒性顱內(nèi)感染,但眼弓形蟲感染相對少見。在美國其發(fā)生率為1%~2%,但在法國(正常人群中抗體陽性率較高)出現(xiàn)此種感染的機會則增大。眼弓形蟲感染多發(fā)生于CD4 細胞低于150細胞/μl的患者,可以是原發(fā)感染,也可以是潛伏感染的激活。
AIDS患者的弓形蟲感染通常有嚴重的全身表現(xiàn),如出現(xiàn)彌漫性神經(jīng)功能紊亂、癲癇、腦膜腦炎、肺炎、急性呼吸衰竭、咯血、代謝性酸中毒、低血壓、彌漫性血管內(nèi)凝血等。眼部損害可以表現(xiàn)為經(jīng)典的局灶性壞死性視網(wǎng)膜炎,也可表現(xiàn)為非典型改變。病變通常為雙側(cè)性和多灶性,通常伴有玻璃體炎癥。非典型病變主要為彌漫性壞死性視網(wǎng)膜炎、視網(wǎng)膜血管炎和伴有虹膜后粘連的前葡萄膜炎。在一些AIDS患者眼部損害可是弓形蟲感染的最初表現(xiàn),一些弓形蟲性視網(wǎng)膜脈絡膜炎可以相似于CMV性視網(wǎng)膜炎。二者的診斷和鑒別診斷主要依據(jù)臨床表現(xiàn),弓形蟲性視網(wǎng)膜脈絡膜炎通常有中度至重度的玻璃體炎,而CMV性視網(wǎng)膜炎則很少出現(xiàn)此種玻璃體炎。在診斷和治療弓形蟲性視網(wǎng)膜脈絡膜炎時應注意兩個方面:一是要進行全身的詳細檢查,尤其要注意顱內(nèi)感染;二是不應使用大劑量的糖皮質(zhì)激素,即使在病變影響黃斑區(qū)時也不能這樣應用。
③眼帶狀皰疹病毒感染:有5%~15%的HIV陽性患者發(fā)生眼帶狀皰疹,可同時或稍后出現(xiàn)于角膜炎、鞏膜炎、葡萄膜炎(視網(wǎng)膜炎)或腦炎。對于健康成人,如發(fā)生眼帶狀皰疹則應當想到HIV感染的可能性。
在HIV感染者中,水痘-帶狀皰疹病毒性視網(wǎng)膜炎發(fā)生率低于1%,但通常預后較差。它可以表現(xiàn)為兩種形式:一種為急性視網(wǎng)膜壞死綜合征(ARN),此種病變常發(fā)生于CD4 細胞高于50細胞/μl的患者,通常出現(xiàn)周邊壞死性視網(wǎng)膜炎,表現(xiàn)為多發(fā)性扇形或“拇指印”樣的損害;另一種形式為進展性外層視網(wǎng)膜壞死綜合征,它通常出現(xiàn)于CD4 細胞數(shù)量顯著減少(一般在50細胞/μl以下)的患者,患者出現(xiàn)多發(fā)性深層視網(wǎng)膜黃白色損害,伴有廣泛后極部視網(wǎng)膜受累,外層視網(wǎng)膜病變迅速融合導致全層視網(wǎng)膜破壞。在早期它不易與周邊視網(wǎng)膜炎相鑒別,但進展非常迅速,并且視網(wǎng)膜血管一般不受累及。上述這些特點有助于將其與CMV性視網(wǎng)膜炎鑒別開來。
④梅毒:AIDS患者中,眼梅毒的發(fā)生已引起人們的重視,其表現(xiàn)有葡萄膜炎(視網(wǎng)膜炎、視網(wǎng)膜血管炎、脈絡膜視網(wǎng)膜炎)和視神經(jīng)炎,患者也可出現(xiàn)皮膚和中樞神經(jīng)系統(tǒng)改變。Gass等報道了6例這樣的患者,他們有典型的二期梅毒的表現(xiàn),眼部出現(xiàn)雙側(cè)大的孤立的鱗狀黃白色視網(wǎng)膜下病變,病變中央色淡,伴有玻璃體炎,將此種病變稱為急性梅毒性后極部鱗狀脈絡膜視網(wǎng)膜炎。熒光素眼底血管造影檢查發(fā)現(xiàn)灰白色或黃色混濁區(qū)早期呈弱熒光,在色淡的中央部位可以見到斑點狀無熒光,后期在灰白色或黃色病灶區(qū)域可見到染色,相應部位可有淺的漿液性視網(wǎng)膜脫離,也可出現(xiàn)周邊部的脈絡膜視網(wǎng)膜炎、輕度的視盤炎、視網(wǎng)膜血管周圍炎和虹膜炎等。
⑤組織孢漿菌病:AIDS患者的播散性組織孢漿菌病是一種威脅生命的感染。眼組織孢漿菌病往往發(fā)生于播散性組織孢漿菌病患者,臨床上可見白色乳油狀的視網(wǎng)膜內(nèi)和視網(wǎng)膜下浸潤,邊界清晰,可出現(xiàn)散在的視網(wǎng)膜內(nèi)出血。組織學檢查發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜含有多發(fā)性白色損害,直徑約1mm,病變周圍多有白色暈環(huán),病變位于視網(wǎng)膜的淺表和深層,病灶中含有組織孢漿菌,有時病變伸至視網(wǎng)膜下和視網(wǎng)膜前。病灶多位于血管周圍,在許多視網(wǎng)膜色素上皮細胞胞質(zhì)內(nèi)可看到類似酵母的組織孢漿菌,在視網(wǎng)膜炎的部位可以看到局灶性的脈絡膜炎,其中主要細胞有淋巴細胞、組織細胞,偶爾可見到漿細胞。
⑥卡氏肺囊蟲肺炎:AIDS患者中,卡氏肺囊蟲性肺炎發(fā)生率高達80%以上,約60%為最初的機會感染??ㄊ戏文蚁x以往被認為是一種原蟲類寄生蟲,但有證據(jù)表明它應當歸類于真菌。由其所致的眼底改變,典型地表現(xiàn)為多發(fā)性黃白色視網(wǎng)膜下白斑,微微隆起,直徑約300~3000μm,散見于整個后極部。如不經(jīng)治療,這些病變通常逐漸增大。隨著病變的增大,它們有時表現(xiàn)出不規(guī)則多發(fā)性分葉狀外觀,最后病變可融合。熒光素眼底血管造影檢查顯示病灶早期弱熒光,晚期染色。一般不出現(xiàn)玻璃體和眼前段的炎癥,但可在病變部位發(fā)生視網(wǎng)膜脫離。尸檢發(fā)現(xiàn)卡氏肺囊蟲聚積于病灶處,周圍圍以泡沫狀物質(zhì),幾乎未發(fā)現(xiàn)炎癥細胞。
卡氏肺囊蟲性脈絡膜炎相對少見,主要發(fā)生于CD4 細胞低于250細胞/μl的患者,此種病變是播散性卡氏肺囊蟲感染的一個表現(xiàn)?;颊咄ǔ2怀霈F(xiàn)癥狀或出現(xiàn)輕度的短暫的視力模糊,即使病變位于黃斑中心凹無血管區(qū)之下的脈絡膜,患者也可有較好的視力。眼底檢查可發(fā)現(xiàn)后極部有黃白色圓形或多葉形的脈絡膜病灶,病變通常進展緩慢,玻璃體和前房一般無炎癥反應。
⑦新型隱球菌性脈絡膜炎:新型隱球菌性脈絡膜炎可見于AIDS患者,表現(xiàn)為視盤水腫、視盤旁出血、多灶性黃白色脈絡膜浸潤,可伴有視神經(jīng)受累,后期可出現(xiàn)視神經(jīng)萎縮。此種脈絡膜炎與分枝桿菌、卡氏肺囊蟲所致者相似。盡管它易發(fā)生于播散性隱球菌感染(如腦膜腦炎)的患者,但它可以出現(xiàn)于全身改變或腦膜炎癥狀之前?;颊呖砂橛邪l(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、不適、乏力等非特異性的表現(xiàn),所以對AIDS患者出現(xiàn)脈絡膜炎并伴有上述全身改變者,應考慮到此病。
⑧結(jié)核:AIDS患者易發(fā)生全身結(jié)核桿菌感染,但脈絡膜受累者并不多見,脈絡膜病變主要發(fā)生于免疫功能嚴重受抑制者。由其所致的眼底改變,典型地表現(xiàn)為雙側(cè)多發(fā)性橘黃色脈絡膜病變或散在于整個眼底的粟粒狀病變,一般患者不出現(xiàn)前葡萄膜炎或玻璃體炎癥反應。尸檢可見干酪樣壞死和單核細胞浸潤,病灶處可見到許多抗酸桿菌。
(3)累及眼附屬器的腫瘤:在AIDS患者中,眼附屬器可被AIDS伴有的腫瘤所波及,如發(fā)生眼瞼Kaposi肉瘤、結(jié)膜Kaposi肉瘤、眼眶淋巴瘤等。
(4)神經(jīng)眼科病變:HIV感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)或AIDS伴有的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的機會性感染,都可以引起神經(jīng)眼科的病變。神經(jīng)眼科病變最常見的原因是隱球菌性腦膜炎。在AIDS所致的神經(jīng)眼科病變中,此種原因所致者占50%。在伴有隱球菌性腦膜炎的患者中,1/3發(fā)生神經(jīng)眼科損害,包括腦神經(jīng)麻痹(尤其是第Ⅵ對腦神經(jīng)易于受累)、視盤水腫、視神經(jīng)病變和偏盲。引起神經(jīng)眼科病變的其他原因有眼帶狀皰疹、病毒性腦炎和中樞神經(jīng)淋巴瘤。
美國疾病監(jiān)控中心將HIV感染分為4期(表2):Ⅰ期(急性感染期),最初的HIV感染可引起急性感冒樣的表現(xiàn),持續(xù)約4~6周,最初抗HIV抗體陰性,但以后血清中逐漸出現(xiàn)抗體;Ⅱ期(無癥狀感染期),此期患者無任何癥狀;Ⅲ期(持續(xù)的全身淋巴結(jié)病期),此期的一個重要特點是患者有持續(xù)的淋巴結(jié)病,伴有CD4 淋巴細胞輕度減少和CD4 細胞與CD8 細胞比值降低;Ⅳ期(獲得性免疫缺陷綜合征期),此期出現(xiàn)進行性的免疫功能障礙、HIV感染的全身癥狀、機會感染或腫瘤,血中易于檢測出病毒,血清中抗HIV抗體水平可能降低。
Ⅳ期可以分為A、B、C、D、E 5個階段。在階段A,患者出現(xiàn)一系列的表現(xiàn),如發(fā)熱、盜汗、慢性腹瀉、體重減輕等;在階段B,患者出現(xiàn)癡呆、周圍神經(jīng)病變、無菌性腦膜炎等一系列神經(jīng)系統(tǒng)的表現(xiàn);在階段C,患者出現(xiàn)機會感染;在階段D,患者出現(xiàn)Kaposi肉瘤、非霍奇金淋巴瘤或腦的原發(fā)性淋巴瘤;在階段E,患者出現(xiàn)多種并發(fā)癥,如心肌炎、腎炎、血小板減少等。
HIV感染的診斷主要依賴于臨床表現(xiàn)、CD4 細胞計數(shù)、抗病毒抗體測定、血清HIV抗原檢測和體液或組織的HIV培養(yǎng)。但應注意抗原檢測的陽性率與疾病的階段有密切的關系:在Ⅱ期陽性率為19%,在Ⅲ期為46%,在Ⅳ期增加至64%。HIV的培養(yǎng)與抗原檢測同時應用可以提高陽性率。
世界衛(wèi)生組織于1986年制定了一個臨床界定的標準,規(guī)定了一些主征和次征,如患者有兩個主征和一個次征,即提示患者可能患AIDS。
1.原發(fā)性免疫缺陷病。
2.繼發(fā)性免疫缺陷病。
3.特發(fā)性CD4 T細胞減少癥,HIV陰性。
4.自身免疫性疾病 結(jié)締組織病、血液病有發(fā)熱消瘦者則應與之鑒別。
5.淋巴結(jié)腫大疾病 如霍奇金病、淋巴瘤血液病以及非艾滋病相關的KS。
6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病 艾滋病可以引起腦部癥狀,需要除外其他原因。
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