特發(fā)性肺纖維化 的檢查：

肺上皮細胞通透性（LEP）測定 肺顯像 功能殘氣量（FRC） 呼氣流速

傳統(tǒng)的實驗室檢查對IPF無特異性。60%～94%的患者血沉增高。10%～20%的患者循環(huán)抗核抗體或類風濕因子陽性;50%～67%的患者可查到循環(huán)免疫復合物。這些指標與疾病的范圍和活動無關(guān)，也不能預測治療反應。
1.胸部放射學 95%IPF患者的胸片表現(xiàn)異常，最常見的為肺容積減小，雙下肺網(wǎng)狀或網(wǎng)狀結(jié)節(jié)狀浸潤影。病變往往呈彌漫性，單側(cè)病變相當少見。浸潤影分布在外周或胸膜下的肺組織。隨著病程進展，病變擴展至肺尖，肺容積進行性減小。如果胸片上存在直徑為3～5mm的透光區(qū)(蜂窩囊腔)提示纖維化、肺泡結(jié)構(gòu)破壞，該種病變治療反應差。個別患者可見間質(zhì)浸潤灶、肺泡不透光區(qū)(毛玻璃樣變)、蜂窩肺。胸腔積液或胸內(nèi)淋巴結(jié)增大極少見。傳統(tǒng)的胸片不能將肺泡炎與肺纖維化區(qū)別開來，不能準確地估計預后或激素的治療反應。對胸片異常而無癥狀或有輕微癥狀而胸片正常的患者均應全面檢查，盡早發(fā)現(xiàn)以期盡可能逆轉(zhuǎn)IPF的進程。
2.高分辨CT掃描。高分辨CT(HRCT)掃描對顯示1～2mm的肺實質(zhì)比胸片更敏感，且對明確IPF具有特異性。HRCT掃描屬非侵入性檢查，且對病變的范圍和性質(zhì)提供有用的價值。IPF的肺部病變呈片狀，也可為肺外帶(胸膜下)和雙肺底的不典型病灶。在HRCT上,IPF的病變特點為局部肺泡不透光區(qū)(毛玻璃樣變)、囊性空腔、支氣管充氣征、胸膜表面粘連、支氣管或肺血管呈不規(guī)則或增厚。其中以毛玻璃樣變、網(wǎng)狀或蜂窩狀病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)。大多數(shù)IPF患者的病變呈混合性。這些表現(xiàn)與其組織病理學改變有關(guān)。毛玻璃樣變是肺泡被模糊的血管影代替所形成的陰影，這些不透光的肺泡區(qū)(毛玻璃樣變)與細胞活檢標本(活動性肺泡炎)相關(guān)。網(wǎng)狀病變的特征是交叉線或粗線，反映纖維化;小蜂窩囊腔(<5mm)為肺泡間隔、肺泡管和肺泡的炎癥。HRCT上支氣管充氣征代表被纖維化的肺組織包圍著的擴張的支氣管(直徑1～2ram)。大于5mm的囊性病灶與開胸肺活檢時見到的蜂窩肺相一致。對于終末期的IPF，HRCT和病理檢查一樣均可顯示擴張的支氣管、明顯減小的肺容積、擴張的肺動脈等解剖結(jié)構(gòu)的改變。吸煙的IPF患者可顯示肺氣腫(尤其是肺上葉)。
HRCT不能完全確定治療反應和預后評估。但廣泛毛玻璃樣浸潤和小蜂窩狀改變可預示經(jīng)激素治療后肺功能參數(shù)的改善(FEV1、FEV1%、DLCO)。相反，蜂窩囊狀改變表明對激素治療無反應或反應很小。肺部以網(wǎng)狀病變?yōu)橹鞯幕颊邇H少數(shù)對激素治療有反應。系列的HRCT表明毛玻璃樣改變既可隨著治療好轉(zhuǎn)，也可進展至網(wǎng)狀改變(對治療無反應的患者)。網(wǎng)狀改變往往提示治療失敗或疾病進展，而蜂窩狀改變幾乎總是和病情進展或治療無反應相關(guān)。所以，HRCT為IPF提供了有用的臨床和預后信息，然而要進一步確定IPF的預后或治療反應，僅靠HRCT還不夠，還需要其他檢查。
3.肺功能檢查和運動試驗
(1)肺功能檢查：IPF特征性的生理改變包括肺容積減小(例如：VC、TLC)、彌散(DLCO)降低和低氧血癥(休息和運動時)。
呼氣流速(一秒鐘用力呼氣容積/用力肺活量即FEV1/FVC)往往增大。彌散降低，肺容積增大，表明除肺纖維化外還存在肺氣腫。若肺量計或流速-容積曲線提示在潮氣量減少的基礎上呼氣流速正常或增大，應懷疑IPF。更復雜的檢查包括肺容積、彌散(DLCO)及心肺運動試驗，這些檢查比肺量計更敏感，且有助于監(jiān)測病情。DLCO是最敏感的基礎肺功能參數(shù)，即使在肺容積正常時，DLCO就可降低。DLCO也是直接測定肺血管的參數(shù)，若DLCO降低反映肺泡壁毛細血管單位喪失。DLCO可以用肺容積(VA)來校正，產(chǎn)生DLCO /VA之比，但組織病變程度與DLCO的相關(guān)性比DLCO/VA好。
肺功能檢查對評價病變范圍和評估療效是很有價值的。肺功能的特殊檢查與組織學發(fā)現(xiàn)或治療反應之間的關(guān)系已經(jīng)明確。肺容積減少(低于60%預計值)提示預后和治療反應差，但也有例外。DLCO降低或嚴重受損，死亡率增高，DLCO低于45%預計值的患者，其3年死亡率大于50%?？偡稳莘e改變和組織學、預后、存活率之間無相關(guān)性。對某一個患者而言，沒有生理學的指標可以將肺泡炎與纖維化區(qū)分開來，也不能預計潛在的治療反應。但治療后連續(xù)一系列的生理學指標還是很有價值的，若激素治療3個月后仍無反應，則提示繼續(xù)應用激素病情改善的可能性很小。
(2)運動試驗氣體交換異常(如低氧血癥或肺泡-動脈的氧壓差增大)：是IPF的標志，85%IPF患者靜息下肺泡-動脈氧壓差[P(A-a)O2]增高，運動時增高更明顯，運動所致的肺泡-動脈氧壓差[P(A-a)O2]變化與生理異常的相關(guān)性比肺容積或DLCO好。
運動試驗為病變程度提供了一個客觀的、可重復的指標。典型的變化包括運動耐力明顯受限、[P(A-a)O2]增大、呼吸性堿中毒、氧耗量降低、無效腔通氣量(VD/VA)增大、一定的氧耗水平時每分通氣量增加、脈搏增快。運動時所測定的一系列氣體交換指標是監(jiān)測病情的最敏感指標。運動試驗(尤其是動脈插管)費用昂貴，技術(shù)要求高，且該檢查一般有痛苦，老年人或衰弱的病人較難接受。對他們可采用不太標準的運動試驗(6min步行試驗)。耳或手指血氧飽和度結(jié)果雖不如直接測動脈血氣精確，但病人較易接受。盡管6min步行試驗的檢查應用受限，但它作為疾病進展或緩解的定量指標還是可以接受的。更復雜的檢查如肺順應性或壓力-容積測定有助于評價病變的范圍，但它們屬于侵入性檢查，專業(yè)要求高，不適于許多肺功能室應用。
4.臨床-放射學-生理學評分 臨床-放射學-生理學評分(CPR)系統(tǒng)是將臨床、放射學、生理學變成一個復合分數(shù)，七個變量包括運動時氣促的程度、胸部X線表現(xiàn)、肺容積、肺活量、DLCO、靜態(tài)P(A-a)O2和動脈氧飽和度。CPR分數(shù)對疾病程度的評價已逐漸精確。不同體重時的每一個變量允許決定一個分數(shù)來給疾病的程度分級。開胸肺活檢證實CPR分數(shù)與病理生理學改變的相關(guān)性比其中任何單個指標的相關(guān)性都好。CPR分數(shù)不代表疾病的活動性，但可為疾病的范圍和程度提供一個客觀的指標，在系列評價疾病的緩解程度時很有用。因為HRCT評分與病理的相關(guān)性比胸片高，所以我們采用校正的CPR評分代替一般胸部HRCT，但不容樂觀的是該評分系統(tǒng)尚缺乏有效的前瞻性研究。
5.支氣管肺泡灌洗 在闡明促使IPF炎癥反應的重要免疫因子的作用方面有極大的幫助，這些免疫因子來源于IPF。的炎癥反應。多核中性粒細胞(PMNs)增高、中性粒細胞產(chǎn)物、激活的肺泡巨噬細胞、肺泡巨噬細胞產(chǎn)物、細胞因子、生長因子和免疫復合物增高。盡管BAL的價值是作為一種研究工具，但它也有一定的臨床價值，67%～90%的IPF患者BAL中PMNs增高或嗜酸細胞增高(或兩者兼有);BAL中嗜酸細胞增高的患者，有些預后差。不足15%的IPF患者BAL中淋巴細胞增高，這類患者較少發(fā)生蜂窩肺，對激素治療反應好。但對IPF的分期或監(jiān)測病情，BAL的臨床價值有限。BAL及系列支氣管活檢不能作為診斷和評價工具。
6.放射性核醫(yī)學顯像 肺代謝顯像肺上皮細胞通透性測定 67Ga肺掃描可作為鑒別肺泡炎的一種輔助方法，因為激活的巨噬細胞和其他炎癥細胞有助于攝取67Ga。IPF、結(jié)節(jié)病和各種炎癥性疾病肺內(nèi)攝取67Ga增多，與肺活檢標本的病變部位有較強的相關(guān)性。然而，即使是十分仔細地定量(對數(shù)計算很困難)，67Ga掃描也不能預測治療反應和臨床病程，且費用昂貴，檢查繁瑣(掃描要在注射48h后進行)，病人和工作人員都要遭受放射線的輻射。盡管人們一開始對67Ga掃描的熱情很高，但它在IPF的分期和病情監(jiān)測方面仍沒有多大價值。
其他的放射性核素掃描也曾用于評價IPF的活動性。正電子發(fā)射掃描(PET)顯示活動性肺間質(zhì)疾病的病人對乙三胺戊醛酸(DTPA，一種測量肺泡上皮通透性的物質(zhì))的清除率增加、18F-脫氧葡萄糖代謝水平增高、鐵蛋白(一種測量肺毛細血管通透性的物質(zhì))經(jīng)肺毛細血管通透率增高。有研究表明，Tc-DTPA清除率增高或18F-脫氧葡萄糖代謝水平持續(xù)增高預示臨床病情惡化。99mTc-DTPA氣溶膠吸入掃描測定肺泡上皮的通透性，可作為肺部炎癥的定量指標。但是，PET檢查操作復雜，費用昂貴，尚需進一步研究觀察。
7.肺活檢 IPF的最佳活檢方法尚有爭議。外科肺活檢(開胸或經(jīng)胸腔鏡)被認為是診斷的“金標準"。對門診病人可經(jīng)柔韌的纖維支氣管鏡肺活檢(IBLR)，其死亡率低。對間質(zhì)性肺疾病患者行TBLR應在開胸或經(jīng)胸腔鏡肺活檢之前進行。TBLR可以明確除IPF外的大量特異性診斷(嗜酸細胞肉芽腫、結(jié)節(jié)病、惡性腫瘤、過敏性肺炎、感染、閉塞性細支氣管炎、嗜酸細胞性肺炎、肺泡蛋白沉積癥等)。因為TBLR所取的組織標本較小(2～5mm)，不能明確纖維化的程度。當TBLR不能明確診斷時，應經(jīng)電視胸腔鏡肺活檢以除外非特異性疾病。
外科肺活檢(如開胸或經(jīng)電視胸腔鏡)能更精確區(qū)分炎癥和纖維化的范圍。對肺泡炎癥(肺泡炎)的活動程度和末期肺纖維化(蜂窩肺)有一定的診斷價值。若要取得肺部有代表性的標本，應至少在兩個不同的部位活檢，一般應避免在最嚴重的病變區(qū)域取活檢，應在中度受累和未受累的區(qū)域取標本才能確定疾病類型和進展程度。在同側(cè)肺的上葉或下葉取2～3塊組織標本，應避開肺尖或中葉，因為非特異性瘢痕或炎癥常常累及這些部位。
即使進行了外科肺活檢，由于葉與葉(甚至同一葉)纖維化程度的變化，不同的IPF病人也難于評價其預后。半定量評分系統(tǒng)和形態(tài)測定分析技術(shù)已用于更精確的評價纖維化和炎癥的程度。這種復雜的評分系統(tǒng)可對纖維化程度、細胞構(gòu)成、炎癥范圍和特殊部位(肺泡壁、肺泡腔、氣道)的纖維化過程進行全面分級。一定的組織學特征(如肺泡壁化生、平滑肌和血管改變)與蜂窩肺和纖維化病變相關(guān)。現(xiàn)提倡把新生的結(jié)締組織與終末期纖維化(蜂窩肺改變)區(qū)別開來。但所存在的難題是即使最有經(jīng)驗的病理學專家，不同的人所觀察的結(jié)果存在很大的差別。用如此復雜的評分系統(tǒng)是否能提高肺活檢對疾病預后的評估價值，目前尚沒有這方面的研究。
靈活選擇活檢的方法是合理的。決定什么時候進行肺活檢合適，目前尚無定論。大多數(shù)病人應進行外科開胸肺活檢，電視胸腔鏡肺活檢也可考慮，其與開胸肺活檢手術(shù)相比死亡率低、胸腔引流時間短、住院天數(shù)少。對進行外科手術(shù)有較大風險的病人(如年齡大于70歲，極度肥胖，伴有心臟疾病，肺功能嚴重受損)，當其他特征符合IPF時，也可考慮采用纖支鏡下經(jīng)支氣管肺活檢。