老年人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

1.遺傳因素 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人，家系以及同卵雙生子和非同卵雙生子的研究結(jié)果，支持遺傳因素在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病中起重要作用這一結(jié)論。RA 同其他風(fēng)濕病一樣，在遺傳學(xué)方面有著自己的特點(diǎn)。RA 發(fā)病的家族聚集性相對較低。 其次,有多個不同基因參與RA 發(fā)病，但沒有一個特定的基因是發(fā)病所必需或是可單獨(dú)致病的，它們各自起小部分作用，使疾病發(fā)生的概率略有增加，這就是遺傳的低外顯或不完全外顯。第三，遺傳因素不僅決定了疾病的易感性，而且與疾病發(fā)展的嚴(yán)重程度和臨床表現(xiàn)相關(guān)，這為我們提供了預(yù)測疾病發(fā)展的遺傳標(biāo)記物。近年來全基因組掃描和候選基因的方法使人們對RA 基因的遺傳特性有了更深入的認(rèn)識。
(1) 與HLA 相關(guān)的等位基因： 人類主要組織相容性抗原(majorhistocompatibility complex，MHC)擁有多態(tài)基因位點(diǎn)，繼承了表達(dá)于MHC 基因位點(diǎn)上某一特定基因的人易患RA，這種特定基因被稱為與疾病相關(guān)的等位基因。
(2)非HLA 相關(guān)的致病基因：近來，人們把研究的重點(diǎn)逐漸轉(zhuǎn)移至有關(guān)非HLA基因上，因?yàn)樵絹碓蕉嗟难芯堪l(fā)現(xiàn)它在RA 的發(fā)病中有著不可忽視的作用。 目前用微衛(wèi)星標(biāo)記物(microsatellite marker)和單核苷酸多態(tài)性(singlenucleotide polymorphism)進(jìn)行基因組廣泛連鎖(genome-wide linkage)分析，分析與疾病相關(guān)的復(fù)雜的基因。英國、日本、美國和歐洲多個國家應(yīng)用這項(xiàng)遺傳學(xué)技術(shù)在全球范圍內(nèi)對RA 易感人群進(jìn)行檢測，對至少有兩個同胞患有RA 的家族進(jìn)行研究，結(jié)果肯定了HLA 與RA 之間的連鎖關(guān)系。同時發(fā)現(xiàn)位于染色體1、3、4、5、6、12、16、17 和18 的非HLA 基因位點(diǎn)與RA 有關(guān)。雖然HLA 的等位基因RA 發(fā)病中起著重要的作用，但是非HLA 基因的作用也不能忽視。
2.感染因素：自從30 年前發(fā)現(xiàn)溶血性鏈球菌感染導(dǎo)致風(fēng)濕熱以來，人們試圖用各種理論和實(shí)驗(yàn)證實(shí)感染是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎觸發(fā)的主要因素。許多微生物被認(rèn)為是誘發(fā)慢性滑膜炎的病原體，包括多種細(xì)菌、支原體、衣原體、病毒(如巨細(xì)胞病毒、微小病毒B19、EB 病毒等)。長期以來，感染因素一直被懷疑為引起RA的直接因素。隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，尤其是PCR 的應(yīng)用，為尋找感染源提供了更先進(jìn)的手段。但遺憾的是，不管是應(yīng)用分離的方法，還是使用電子顯微鏡，或是現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)，仍然未找到一個具體的感染因子。
3. 隨機(jī)因素 隨著對RA 認(rèn)識的深入，人們越來越意識到隨機(jī)因素(stochastic factors)對RA 發(fā)病的作用，而且將它擺在一個比較重要的位置。不過隨機(jī)因素的作用很難通過試驗(yàn)重復(fù)得到。這些因素主要從以下3 個方面體現(xiàn)它們在RA 發(fā)病中的作用，包括體細(xì)胞遺傳突變、后生效應(yīng)(epigenetic effects)和與生理過程相關(guān)的隨機(jī)變化。
4.性激素 1938 年學(xué)者Hench 觀察到妊娠和黃疸可以減輕RA 的癥狀，因此他大膽地提出腎上腺功能不全可以導(dǎo)致RA 的發(fā)生。正是這些有重要意義的觀察促使后人發(fā)現(xiàn)了皮質(zhì)類固醇，它是腎上腺皮質(zhì)的主要產(chǎn)物，并且在很長一段時間內(nèi)作為一種治療RA 具有奇效的藥物。不過，雖然皮質(zhì)類固醇并不能治愈RA，但是人們對于激素的異常分泌在RA 發(fā)生和發(fā)展過程中的影響仍做著不懈的研究。半個多世紀(jì)以來，對皮質(zhì)類固醇、雌激素、孕激素、泌乳素、睪酮、脫氫表雄酮(DHEA)、促腎上腺皮質(zhì)激素和促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素等激素在RA 臨床的研究發(fā)現(xiàn)，RA 病人性腺和交感神經(jīng)腎上腺激素介體的產(chǎn)生和作用異常，說明它們對RA 的發(fā)生、發(fā)展有重要的作用(表5)。 同其他自身免疫病一樣，RA 在女性患者中多見，女性和男性的發(fā)病率之比為2～4∶1。這個比值雖然不如其他某些自身免疫病高，例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡為9～13∶1，橋本甲狀腺炎為25～50∶1 等，但是仍能反映出性激素在免疫反應(yīng)中有一定的作用。
5.環(huán)境因素 大量的臨床實(shí)踐證實(shí)，較長期居住潮濕的房屋或長期在潮濕環(huán)境中作業(yè)者，本病的發(fā)生率明顯升高，高寒地區(qū)其發(fā)生率明顯高于平原溫暖地區(qū)，說明本病發(fā)生與寒冷及潮濕有關(guān)。
6.自身心理因素國內(nèi)外大量臨床資料顯示，情緒受刺激或長期心理受壓抑者，本病的發(fā)病率高于正常人，而且已患病者受精神刺激后容易發(fā)作，均說明本病與自身心理因素有關(guān)。
7.中醫(yī)病因病機(jī) 先天稟賦不足，正氣虧虛，感受風(fēng)寒濕熱之邪，痹阻于肌肉、骨節(jié)、經(jīng)絡(luò)之間，使氣血運(yùn)行不暢，痹久累及肝腎，傷及筋骨而導(dǎo)致本病。才能及早發(fā)現(xiàn)RA，及早治療，控制疾病進(jìn)展。