抗磷脂抗體綜合征

(一)發(fā)病原因
抗磷脂抗體是指狼瘡抗凝物質(zhì)(lupus anti-coagulant，LA)、抗心磷脂抗體(anti-cardiolipid antibody，ACL)或針對其他磷脂或磷脂復合物的一組自身抗體。抗磷脂抗體產(chǎn)生的原因尚不清楚。用細菌免疫動物可誘發(fā)抗磷脂抗體的產(chǎn)生，說明感染因素可能起一定作用。另外，還可能與遺傳因素有關，有研究報道HLA-DR7及DR4在抗磷脂抗體綜合征患者中出現(xiàn)的頻率增高。抗心磷脂抗體陽性者HLA-DR53出現(xiàn)的頻率較高。
抗磷脂抗體綜合征最基本的病理特點是血栓形成，所有的臨床表現(xiàn)均與之有關。以往認為抗磷脂抗體只針對帶陰電荷的磷脂，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)抗磷脂抗體可能更直接作用于一種或多種與磷脂結(jié)合的血漿蛋白質(zhì)或這些蛋白質(zhì)與磷脂結(jié)合的復合物，其中最重要的是β2糖蛋白Ⅰ(β2-glycoproteinⅠ，β2-GPⅠ)和凝血酶原。另外的磷脂結(jié)合蛋白質(zhì)有蛋白質(zhì)C、蛋白質(zhì)S以及血管內(nèi)皮細胞表面分子如血栓調(diào)節(jié)素(thrombomodulin)等?？沽字贵w在血栓形成中的作用主要表現(xiàn)在兩個方面：①作用于血管內(nèi)皮細胞，主要是抑制蛋白質(zhì)C的抗凝途徑。正常情況下，凝血酶等誘導蛋白質(zhì)C的活化，活化的蛋白C在蛋白S及因子V的協(xié)同作用下，可使活化的因子V(Va)及Ⅷ(Ⅷa)失活，從而抑制凝血酶的活化，阻斷凝血的進一步發(fā)展而達到凝血與抗凝的生理平衡?？沽字贵w能抑制蛋白C的活化，從而阻斷上述反應途徑，使蛋白C的抗凝途徑被抑制，促進凝血及血栓形成。另外，抗磷脂抗體能增加血管內(nèi)皮細胞表達組織因子(因子Ⅲ)的表達，從而活化外源性凝血途徑。還有報道，抗磷脂抗體能抑制血管內(nèi)皮細胞釋放花生四烯酸，使前列環(huán)素及前列腺素E2的產(chǎn)生減少，從而有利于血小板粘附于血管內(nèi)皮及血栓的形成。②作用于血小板，抗磷脂抗體能增加活化的血小板釋放血栓烷素A2(ThromboxanesA2,TXA2)。而血栓烷素A2則可進一步激活其他血小板并刺激血小板釋放各種化學因子，從而引起血小板的連鎖活化，活化的血小板通過其表達的表面受體與纖維蛋白原結(jié)合。纖維蛋白原起橋梁作用連接不同的血小板，導致血小板凝集，血栓形成。
(二)發(fā)病機制
APL抗體引起APS的確切機制尚不清楚。APS中血栓形成機制與APL抗體有關。磷脂本身是正?？鼓到y(tǒng)中的成分之一，因APL抗體與抗凝系統(tǒng)中某些蛋白，有交叉反應而造成了血凝異常。β2糖蛋白Ⅰ(β2-glycoprotein Ⅰ，β2GPⅠ，一種載脂蛋白)本身通過抑制凝血酶原的激活而具有抗凝作用，當它和APL抗體或抗β2GPⅠ抗體結(jié)合后則促使了血凝作用。引起血小板減少是由于IgG型APL抗體對位于血小板膜內(nèi)側(cè)面的磷脂酰絲氨酸(PTC)的作用。當血小板被激活時PTC就被暴露并與APL抗體結(jié)合而使血小板破壞、聚集，APL抗體也可與紅細胞的PTC結(jié)合而引起溶血性貧血。此外，APL抗體對內(nèi)皮細胞、前列環(huán)素的作用及與補體受體、細胞表面黏附分子等的交叉反應，也可能是發(fā)病機制的一部分。