患有Graves病的母親孕期甲亢的發(fā)生率為0.1%~2.7%，其后代出現(xiàn)一過性GD的概率大約在2%~20%。GD的致病性抗體TRAb屬于IgG抗體，能夠通過胎盤屏障影響胎兒。一般胎兒的甲狀腺在孕7周時開始發(fā)育，在孕10~12周時即可合成甲狀腺激素，在孕25周時，甲狀腺功能基本成熟。刺激性TRAb跨越胎盤進入胎兒體內(nèi)，可能導致胎兒宮內(nèi)或出生后甲亢。

　　胎兒甲亢最常見于妊娠晚期，主要癥狀包括心動過速、心衰、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、早產(chǎn)、顱縫早閉。有癥狀的胎兒甲亢，可以通過母親服用抗甲狀腺藥物（ATDs）治療。新生兒GD的癥狀和體征則比較多樣，包括偶然發(fā)現(xiàn)的甲狀腺腫、低出生體重、眶周水腫、眼瞼收縮、高熱、易激惹、腹瀉、喂養(yǎng)困難、生長緩慢、心動過速、心功能不全、高血壓、肝脾大、血小板減少等。癥狀和體征多不特異，常被誤診為先天性病毒感染或膿毒癥，而忽視新生兒甲亢的診斷，導致死亡率高達20%。

　　正常的甲狀腺激素水平是新生兒大腦發(fā)育所必須的，因此，對于新生兒GD的治療目前仍存在爭議。尚沒有關(guān)于管理這類新生兒的指南共識，最近發(fā)表在兒科學（Pediatrics）雜志上的文章擬通過文獻綜述的方法，總結(jié)相關(guān)研究進展以指導臨床醫(yī)生管理新生兒GD。

　　1.母親TRAb水平與新生兒甲亢的相關(guān)性？

　　有文獻顯示，母親與新生兒的TRAb水平密切相關(guān)，母親在妊娠晚期TRAb抬高，有73%的新生兒TRAb也明顯抬高。美國內(nèi)分泌協(xié)會推薦，對于患有或曾經(jīng)患有GD或之前曾有子代患有新生兒GD的母親，應(yīng)檢測妊娠20~24周時母親的TRAb水平。建議如果母親TRAb陰性，新生兒不需要進行GD相關(guān)的隨訪；若母親TRAb陽性或未檢測，應(yīng)考慮新生兒存在甲亢風險。

　　2.臍帶血TRAb水平檢測是否有用？

　　有研究證實臍帶血TRAb陽性與新生兒發(fā)生甲亢的可能性有關(guān)，而抗體陰性則新生兒發(fā)生甲亢的風險很小或沒有。盡管臍帶血可以提供重要的臨床信息，由于血樣的周轉(zhuǎn)時間較長，可能會影響到TRAb水平的檢測。因此，如果能盡快的檢測臍帶血TRAb水平，抗體結(jié)果陰性的新生兒可以不進行隨訪。

　　3.臍帶血TSH與FT4能否預測新生兒甲亢？

　　臍帶血TSH和FT4反映的是胎兒的甲狀腺功能，并不能預測新生兒的甲狀腺功能。因此，臍帶血TSH和FT4的水平并不能預測新生兒甲亢。

　　4.對于存在風險的新生兒何時檢測TSH和FT4水平？

　　明顯的新生兒甲亢可能在一出生即出現(xiàn)，然而，由于母親使用抗甲狀腺藥物治療，新生兒甲亢的啟動可能延遲。大約95%的新生兒會在出生后的1~29天內(nèi)出現(xiàn)癥狀，并且大多數(shù)在出生后的第二周被診斷。一般建議在出生后3~5天進行甲狀腺功能檢測，如果在正常范圍，則在出生后10~14天，復查甲狀腺功能。兩周后仍無異常，則不再進行常規(guī)檢測。在出生后4周、2月、3月時，應(yīng)進行臨床評估以便篩查少數(shù)癥狀延遲的患者。不過也應(yīng)注意TSH和FT4水平在實驗分析中可能受各種因素的影響。

　　5.母親的抗甲狀腺藥物會影響新生兒的表現(xiàn)嗎？

　　抗甲狀腺藥物（ATDs）能夠通過胎盤屏障，會延遲新生兒的甲亢表現(xiàn)。此外，抗甲狀腺藥物也可以通過母乳少量進入胎兒體內(nèi)，導致新生兒的甲亢診斷延遲。在哺乳期，丙硫氧嘧啶PTU劑量＜300mg/d，甲巰咪唑MMI＜20~30mg/d，不會破壞新生兒甲狀腺功能，被認為安全可靠。盡管ATDs可能延遲新生兒甲亢表現(xiàn)，第一次甲狀腺功能檢測仍要在新生兒出生后3~5天內(nèi)完成。

　　6.開始進行治療的臨床指征有哪些？

　　為了避免可能的短期（心衰）和長期（顱縫早閉和智力損害）并發(fā)癥，在甲亢癥狀出現(xiàn)時就應(yīng)該開始治療。尚不清楚對于生化指標異常的無癥狀患者是否開始治療。治療藥物可以選擇甲巰咪唑，但起始劑量尚缺乏共識，常用劑量一般0.2~0.5mg/kg/d。對于足月兒，推薦甲巰咪唑0.625mg，每日兩次（對于3kg左右的新生兒，0.4mg/kg/d）。需每周進行生化和臨床評估，直到疾病穩(wěn)定。對于交感神經(jīng)興奮的患兒，如高血壓、心動過速和喂養(yǎng)困難，可以加用心得安2mg/d，分兩次服用，持續(xù)1~2周。住院治療的患者，應(yīng)保證足夠的液體和卡路里補充和穩(wěn)定體溫。血流動力學不穩(wěn)定、呼吸困難或心力衰竭的患者，需在NICU治療，可以考慮波尼松龍2mg/kg/d短期使用。

　　7.抗甲狀腺藥物治療需要持續(xù)多久？

　　因母親GD導致的新生兒甲亢多為自限性，持續(xù)時間主要由母親來源的TRAb在新生兒循環(huán)中的清除率決定。TRAb的半衰期大約12天，根據(jù)體內(nèi)的TRAb水平，新生兒GD通常在出生后6個月內(nèi)緩解。在治療期間，應(yīng)該每周檢測甲狀腺功能，直到激素水平穩(wěn)定，隨后每兩周檢測一次，治療一般持續(xù)1~2月。

　　8.新生兒甲狀腺功能是否存在其他的異常？

　　母親患有GD的新生兒，除了可能發(fā)生新生兒甲亢外，還可能出現(xiàn)一過性甲狀腺功能減退、一過性高甲狀腺激素血癥。臨床醫(yī)生應(yīng)熟悉甲減的癥狀，包括喂養(yǎng)困難、疲倦、黃疸持續(xù)、肌張力減退、皮膚干燥、腹脹、囟門大、臍疝、生長緩慢等。當甲減診斷確定后，應(yīng)給予左旋甲狀腺素10μg/kg/d進行治療。

　　由于母親GD引起的新生兒甲亢需要早期的診斷和治療，以預防潛在的高死亡風險。希望通過本文獻綜述能夠有助于臨床醫(yī)生管理這類患者。

　　臨床上經(jīng)常遇到這樣的患者，甲亢多年，藥物治療久治未愈，長期不能停藥也不肯接受131碘治療，究其原因只有一個：害怕甲減，擔心甲減后會發(fā)胖，會掉頭發(fā)，不能正常懷孕，還要吃一輩子的藥。

　　那么，甲減究竟是怎么回事兒？造成甲減的原因是什么？是什么原因使許多患者談之色變呢？和甲亢長期藥物治療來比，要做一個怎樣的權(quán)衡和選擇呢？下面我就和大家聊聊“甲減”：

　　什么是甲減？正常情況下人體內(nèi)的甲狀腺組織可以合成甲狀腺激素，為人體正常代謝提供保障。“甲減”是甲狀腺功能減低的簡稱，是指甲狀腺所合成的甲狀腺激素降低，不能夠保障人體的正常代謝需要，相應(yīng)的會引起一系列的癥狀，如記憶力減退，嗜睡，體重增加等。

　　造成甲減的原因有哪些？甲亢患者131碘治療是造成甲減的原因之一，其他治療方式如手術(shù)也可以導致甲減的發(fā)生，有文獻報道甲亢患者無論選擇何種治療方式甚至不治療隨著病情的發(fā)展都可能發(fā)生甲減，只是時間早晚的問題；另外一些自身免疫性甲狀腺疾病也可以導致甲減的發(fā)生。

　　毋庸置疑131碘治療后甲減的發(fā)生率較高較早，但是甲減并不可怕，甲減所引起的這些癥狀可以通過補充外源性的甲狀腺激素來糾正，如果補充的藥物使血中的甲狀腺激素達到正常水平，甲減得到糾正，患者可以和正常人一樣工作，生活，不會對身體造成任何影響。

　　目前臨床上使用最多的甲狀腺激素藥物為合成左甲狀腺素，其與甲狀腺自然分泌的內(nèi)源性甲狀腺素相同，人體是不能夠區(qū)分內(nèi)源性或外源性的左甲狀腺素的。只不過內(nèi)源性甲狀腺激素是在體內(nèi)合成，現(xiàn)在體內(nèi)合成甲狀腺激素的機器（甲狀腺）出了故障，需要在體外合成之后再引入到體內(nèi)。

　　相對于甲亢遷延不愈的長期用藥來說，甲減用藥更加簡便安全。每天早晨空腹口服一次，調(diào)整好用藥量后不需要經(jīng)常到醫(yī)院復查。嚴格意義上講服用的甲狀腺激素就是體內(nèi)應(yīng)有的一種生理性物質(zhì)，所以安全無副作用。

　　而甲亢藥物所引起肝臟損傷，白細胞降低和過敏等是非常常見的，即使沒有這些反應(yīng)，用藥期間頻繁的去醫(yī)院復查，頻繁的調(diào)整藥量也比甲減用藥更為繁瑣。有些患者甲亢長時間控制不好還會引起一些并發(fā)癥，最常見的是甲亢性心臟病，心律失常等，后果就更嚴重了。

　　終生服藥也是患者不愿意接受的事實，但是如果把服用甲狀腺激素當成每天一杯牛奶、一盤水果來享用，是不是生活頓時美好了很多呢？既然生病，就要選擇一種樂觀的心態(tài)來對待，選擇一種最佳的治療方式，與其受甲亢的折磨，還不如坦然的接受甲減。

　　甲亢和甲減，我會毫不猶豫的選擇甲減！你，還怕131碘治療嗎？

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