甲狀腺癌(thyroidcancer,TC)約占人體惡性腫瘤的3.8%,在韓國甲狀腺癌的發(fā)病率是20年前的15倍,是近年來發(fā)病率增長最快的惡性腫瘤之一[1]。在各種TC中,甲狀腺乳頭狀癌(papillarythyroidcancer,PTC)約占80%以上,PTC多以甲狀腺超聲體檢發(fā)現(xiàn),早期易發(fā)生頸部淋巴轉移,據美國國立綜合癌癥網絡報道(NCCN),PTC的早期淋巴轉移率為50%~80%[2]。PTC大多預后良好,5年生存率達98%,但仍有7%高侵襲PTC治療手段不多,預后相對較差[3,4]。對于PTC淋巴結處理國內外分歧較大,主要集中在初始手術方式的選擇上,治療方案的正確與否決定著患者的預后。本文參考了最近國內外文獻結合多年臨床工作經驗,探討PTC淋巴轉移的特點及臨床處理策略。
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PTC淋巴轉移特點
頸部淋巴結轉移是PTC最常見的轉移部位。Mazzaferri在新英格蘭雜志的一篇綜述中報道,在8029例PTC中,淋巴結轉移率達36%,對于兒童PTC,轉移率高至80%。濟南軍區(qū)總醫(yī)院甲狀腺外科回顧分析616例診斷為PTC的臨床和病理資料,結果頸部淋巴結總轉移率58.77%,Ⅵ區(qū)、Ⅲ區(qū)及Ⅳ區(qū)淋巴結轉移率分別為48.70%、27.44%及23.38%,Ⅱ區(qū)為12.01%,Ⅴ區(qū)0.97%,Ⅰ區(qū)淋巴結未發(fā)現(xiàn)轉移,頸部淋巴結跳躍性轉移的比例為10.06%;其中甲狀腺微小癌292例,Ⅵ區(qū)、Ⅲ區(qū)及Ⅳ區(qū)淋巴結轉移率分別為31.80%、11.33%及10.91%,Ⅱ區(qū)為4.11%,Ⅴ和Ⅰ區(qū)淋巴結未發(fā)現(xiàn)轉移,頸部淋巴結跳躍性轉移的比例為1.02%。由此可知,PTC最常見的轉移部位是Ⅵ區(qū),其次依次為Ⅲ、Ⅳ、Ⅱ和Ⅴ區(qū),此結果與國內外大部分文獻結果相仿[5]。另一報道對于甲狀腺微小癌,回顧分析273例,發(fā)現(xiàn)頸部淋巴結總轉移率為56%,其中Ⅵ、Ⅲ及Ⅳ區(qū)淋巴結轉移率分別為55.31%、7.69%及4.4%,Ⅱ區(qū)為1.47%,Ⅴ區(qū)淋巴結未發(fā)現(xiàn)轉移,頸部淋巴結跳躍性轉移者為0.73%;腫瘤直徑大小,腫瘤是否多發(fā)、單/雙側、發(fā)病年齡均與淋巴結轉移有關[6]。另外本院對甲狀腺2次手術的79例進行回顧性研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺床腫瘤殘留率達62%,頸部淋巴結腫瘤殘留率為53.2%[7],故PTC具有較高的淋巴結轉移率。目前國內外大多數學者認可,Ⅵ區(qū)是PTC轉移的第一站淋巴結,但如癌灶位于甲狀腺上極,也可發(fā)生跳躍性轉移,直接轉移至患側頸側區(qū),當然也存在解剖變異可能,這些都造成了PTC淋巴轉移的不確定性。
2
臨床處理策略
2.1術前診斷
高分辨率超聲檢查是評估甲狀腺結節(jié)的首選方法。術前高分辨率超聲檢查發(fā)現(xiàn)20%~30%TC患者頸部轉移淋巴結,術前充分評估疾病分期,制定個體化手術方案,避免因盲目手術致治療不足[8];NCCN指南建議術前行甲狀腺+中央區(qū)及頸側區(qū)淋巴結檢查[2]。轉移淋巴結有影像學特征:如淋巴結形態(tài)異??v橫比>1,淋巴結淋巴門消失,淋巴結內有點狀強回聲、血流信號豐富等。超聲可發(fā)現(xiàn)甲狀腺2~3mm的病灶或結節(jié),由于許多甲狀腺微小癌也易發(fā)生頸部淋巴結轉移,故發(fā)現(xiàn)可疑的頸部淋巴結轉移癌對于腫瘤良惡性判斷也有一定提示作用[2];但超聲受人為因素影響較大,經驗豐富的專業(yè)超聲科醫(yī)生能提高轉移淋巴結的準確率;NCCN指南對淋巴結可疑患者應行甲狀腺結節(jié)穿刺及淋巴結穿刺;為了術前明確診斷淋巴結是否轉移,可行超聲引導下細針穿刺細胞學檢查(fineneedleaspirationcytology,F(xiàn)NAC),如結合穿刺物灌洗液Tg檢測對于淋巴結轉移癌的診斷有一定的參考價值[2];FNAC的特異性雖可高達92.4%,但僅有50%的敏感性,除此之外穿刺細胞學診斷經常不能給出明確結果[9],所以對于FNAC不確定的患者,建議患者手術治療;目前我國尚未廣泛開展FNAC,多采用術中冰凍切片和術后石蠟切片病理學明確有無轉移,而CT掃描、MRI、PET術前不常規(guī)推薦[10,11]。在淋巴結清掃術后患者定期復查時,據超聲及甲狀腺球蛋白測定聯(lián)合檢查可判斷是否復發(fā),必要時行FNAC[10]。
2.2PTC淋巴結清掃范圍
目前對于PTC外科治療手術中,是否行頸部淋巴結清掃,及淋巴結清掃范圍仍有爭議。先前很多研究認為發(fā)生頸部轉移淋巴結對PTC患者的預后沒有影響,且行淋巴結清掃會提高術后并發(fā)癥,故不主張預防性頸部淋巴結清掃。但Grogan等對TC患者隨訪27年后發(fā)現(xiàn),中央區(qū)淋巴結轉移不僅是PTC術后腫瘤復發(fā)的最重要原因,它還影響45歲以上患者的預后,但大量患者參加的預防性淋巴結清掃的前瞻性研究是困難的,故目前認為TC淋巴結清掃很有意義[12,13]。由于中央區(qū)淋巴結多位于甲狀腺背側,頸側區(qū)淋巴結多位于頸內靜脈后方,且大多體積較小,因此僅通過術前超聲、CT及物理檢查并不能明確有無淋巴結轉移,即使術中快速冰凍檢查也有一定困難[14],因此,對于中央區(qū)淋巴結很多醫(yī)師主張預防性清掃。預防性雙側中央區(qū)淋巴結清掃可致甲狀旁腺暫時性及永久性損傷幾率增高,對于喉返神經損傷的影響變化不大[15]。對于側區(qū)淋巴結歐美國家都主張治療性清掃,只有日本的一些學者主張預防性清掃頸側區(qū)(主要是Ⅲ、Ⅳ區(qū))淋巴結[16]。我國指南與歐美指南類似,建議PTC患者術中在有效保留甲狀旁腺及喉返神經情況下,行病灶同側中央區(qū)淋巴結清掃術;對臨床頸部中央區(qū)淋巴結轉移(cN1a)的PTC患者,行擇區(qū)性頸部淋巴結清掃術;對側頸區(qū)有淋巴結轉移(cN1b)的PTC患者,行側頸區(qū)淋巴結清掃術[2,10]。研究發(fā)現(xiàn),PTC患者頸部淋巴結轉移癌對131I治療效果差,預防性頸部淋巴結清掃可有效降低復發(fā)率[6,17]。由于PTC本身具有高淋巴結轉移的腫瘤特性,淋巴結轉移影響患者預后,且是術后復發(fā)的重要原因,我們主張對所有cN0的PTC患者首次手術時應行患側中央區(qū)、預防性患側Ⅲ和Ⅳ區(qū)淋巴結清掃。本院10幾年來一直堅持預防性雙側中央區(qū)及患側頸Ⅲ、Ⅳ區(qū)淋巴結清掃,嚴重并發(fā)癥的發(fā)病率并沒有明顯升高,且借助能量外科器械淋巴結清掃術可在不延長手術切口狀況下完成,對外觀及功能影響小,提高了患者生活質量并改善了預后[5,7,18,19]。
2.3PTC淋巴結手術方式
2.3.1開放手術
開放甲狀腺手術是其他甲狀腺手術的基礎,缺點是顯而易見的,頸部會存留6~10cm甚至更長的如L型手術瘢痕,手術創(chuàng)傷大,解剖相對困難的部位,如甲狀旁腺及喉返神經,易因視覺判斷失誤造成重要組織結構的損傷;術后易發(fā)生不適及頸部水腫。開放PTC手術的優(yōu)點是費用低,手術操作方便,對于側區(qū)淋巴結,術野易暴露,易于普及并開展;開放手術適用于任何分期無手術禁忌的PTC患者。
2.3.2全腔鏡下手術
腔鏡甲狀腺手術在我國已開展10余年,現(xiàn)已發(fā)展為安全且療效確切的一種術式;腔鏡甲狀腺手術最大的優(yōu)點在于頸部無瘢痕形成,但手術本身造成的創(chuàng)傷較開放手術大。為了建立手術空間必須在皮下制造出一個腔隙,引起胸前皮膚感覺異樣、腫瘤種植等并發(fā)癥;腔鏡操作時術者獲得的是二維平面影像,缺乏立體感,易給較為精細的解剖探查造成困難。另外腔鏡操作桿僅有4個自由度,造成手術盲區(qū)存在,特別是清掃男性患者氣管前、氣管食管溝淋巴結時有一定困難;腔鏡操作時的手部方向與視覺信息的方向相反,對術者手眼協(xié)調能力要求高,學習曲線時間很長。因此,目前腔鏡PTC淋巴結手術主要局限于對低危型的PTC患者行中央區(qū)淋巴結清掃術。手術適應證:①女性;②年齡15~45歲;③腫瘤直徑≤2cm;④術前影像學檢查(B超、CT或MRI)提示頸側區(qū)未見明確淋巴結轉移證據,或雖有轉移性淋巴結,但轉移性淋巴結無融合和固定[20,21]。
2.3.3daVinci機器人甲狀腺手術
目前,醫(yī)用機器人腔鏡手術操作系統(tǒng)主要是達芬奇外科手術系統(tǒng)(daVincisisurgicalsystem);達芬奇機器人PTC淋巴結清掃術在我國開展時間較短,病例數較少;達芬奇機器人系統(tǒng)的操作方向與視覺所見方向一致,術者易適應,學習曲線時間短;三維成像,術野可放大10~15倍,圖像清晰。達芬奇機器人系統(tǒng)可過濾掉人手存在的自然顫抖;達芬奇手術系統(tǒng)的機械仿真手腕(endowrist)具有7個自由度的操作臂腕,克服了傳統(tǒng)腹腔鏡存在手術盲區(qū)的缺點。Tae等[22]報道已可完成頸側區(qū)淋巴結清掃。機器人手術操作系統(tǒng)術者不必站立操作,術者不易疲勞,便于完成精細的手術操作;把頸部瘢痕轉移至胸部或腋窩,可采用腋窩徑路或ABBA和BABA徑路,能達到很好的美容效果[21,22,23,24,25];高難手術,daVinci手術系統(tǒng)更具優(yōu)勢。達芬奇機器人手術目前最大的缺點是價格昂貴。本院自2014年1月至今已經開展了45例低危PTC患者的甲狀腺全切+中央區(qū)淋巴結清掃手術治療,無嚴重并發(fā)癥;相對于傳統(tǒng)開放及腔鏡手術,中央區(qū)淋巴結清掃并發(fā)癥發(fā)生率并不高[23]。由于daVincisi機器人手術具有開放手術及腔鏡手術無法比擬的優(yōu)勢,相信費用和技術問題只是PTC淋巴結清掃術發(fā)展中暫時的問題[22,23]。daVinci機器人手術在我國尚處于初步階段,daVinci手術系統(tǒng)通過術者本身的優(yōu)勢,在相關領域做出之前所不能達高度。daVinci甲狀腺手術適應證(男性患者更體現(xiàn)機器人甲狀腺手術優(yōu)越性,除性別外其他同普通腔鏡甲狀腺手術適應證)隨著手術器械改進和術者手術能力提高而不斷擴展。
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小結
對于PTC淋巴結清掃范圍國內外各指南間存在較大分歧,對如何選擇手術方式各指南并沒有提出要求;國內手術方式更是混亂,甲狀腺及淋巴結切除范圍不足現(xiàn)象普遍存在,比如對于本院行甲狀腺2次手術的79例進行回顧性研究發(fā)現(xiàn)首次手術切除范圍<一側腺葉的占17.7%,未行淋巴結清掃的占82.3%[7]。對于PTC治療,療效永遠第一位,因此擔心并發(fā)癥而縮小PTC淋巴結清掃范圍,增加患者復發(fā)風險并不是正確的學術理念;只有加快甲狀腺外科??平ㄔO及專科醫(yī)生培養(yǎng),手術方式規(guī)范化,才能保證PTC患者的治療效果,減少再次手術率,這才是甲狀腺外科發(fā)展的正確道路;納米碳、喉返神經監(jiān)測儀及超聲刀的廣泛應用,像甲狀旁腺和喉返神經損傷這種永久性嚴重并發(fā)癥的發(fā)生率是可減小甚至避免的。每種術式均有優(yōu)缺點,雖微創(chuàng)手術是未來發(fā)展的趨勢,但不可一味的追求美觀而忽略手術療效問題;術前應據患者實際情況和美容需求,結合甲狀腺結節(jié)指南、醫(yī)院自身硬件條件及外科醫(yī)師能力水平,制定個體化治療原則,強調首次手術治療一定要規(guī)范的原則,TC手術治療只有一次最佳機會[19,26,27]。因此建議PTC首次手術時最基本的手術切除范圍應遵照“兩個至少”原則:至少要行甲狀腺患側腺葉及峽部切除,同時至少要行患側Ⅵ區(qū)(患側氣管食管溝+氣管前)淋巴結清掃[6,11,15,16,17,18,19,27,28,29]。
臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);對惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹,血小板減少,多次感染綜合癥及慢性皮膚黏膜真菌病有一定的療效)
健客價: ¥13臨床可用于用于某些抗生物素難以控制的病毒性感染和或霉菌性細胞內感染。(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);對于惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷?。ㄈ鐫裾?,血小板減少,多次感染綜合癥急慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效)。
健客價: ¥39臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等;對惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹、血小板減少、多次感染綜合征及慢性皮膚粘膜真菌病有一定療效)。
健客價: ¥9.9臨床可用于輔助治療抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);對惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹,血小板減少,多次感染綜合癥及慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效)。
健客價: ¥16臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);對惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹,血小板減少,多次感染綜合癥及慢性皮膚黏膜真菌病有一定的療效)。
健客價: ¥26臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等;對惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹、血小板減少、多次感染綜合征及
健客價: ¥18臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制病毒性或霉菌性細胞內感染;對惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹,血小板減少,多次感染綜合癥及慢性皮膚黏膜真菌病)有一定的療效。
健客價: ¥18.5結腸癌輔助化療:卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨治療的結腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期(DFS)不亞于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) ??ㄅ嗨麨I單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長總生存期(OS),但已有試驗數據表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無病生存 期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對 D
健客價: ¥279本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。 1、鎮(zhèn)痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經痛、肌肉痛及月經痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時應用其他藥物對病因進行治療。 2、抗炎、抗風濕:為治療風濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關節(jié)癥狀好轉并使血沉下降,但不能去除風濕熱的基本病理改變,也不能治療和預防心臟損害及其他合并癥。 3、關節(jié)炎:除
健客價: ¥3本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。1. 鎮(zhèn)痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經痛、肌肉痛及月經痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時應用其他藥物對病因進行治療。2. 抗炎、抗風濕:為治療風濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關節(jié)癥狀好轉并使血沉下降,但不能去除風濕熱的基本病理改變,也不能治療和預防心臟損害及其他合并癥。3.關節(jié)炎:除風
健客價: ¥4.5近年來由于許多臨床常見病原菌對本品常呈現(xiàn)耐藥,故治療細菌感染需參考藥敏結果,本品的主要適應癥為敏感菌株所致的下列感染。(1)大腸埃希桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌和莫根菌屬敏感菌株所致的尿路感染。(2)肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致2歲以上小兒急性中耳炎。(3)肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致的成人慢性支氣管炎急性發(fā)作。(4)由福氏或宋氏志賀菌敏感菌株所致的腸道感染、志賀菌感染。
健客價: ¥12近年來由于許多臨床常見病原菌對本品往往呈現(xiàn)耐藥,故治療細菌感染時需參考藥敏結果,本品的主要適應癥為敏感菌株所致的下列感染。 1.大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌和莫根菌屬敏感菌株所致的尿路感染。 2.肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致2歲以上小兒的急性中耳炎。 3.肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致的成人慢性支氣管炎急性發(fā)作。 4.由福氏或宋氏志賀菌敏感菌株所致的腸道感染、
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健客價: ¥1881.各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓??; 2.頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價: ¥1681、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病; 2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病; 3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價: ¥52適用于痛風患者高尿酸血癥的長期治療,不推薦用于無臨床癥狀高尿酸血癥。
健客價: ¥198適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細胞白血病、神母細胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。
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健客價: ¥80治療靜脈淋巴功能不全相關的各種癥狀(腿部沉重、疼痛、晨起酸脹不適感)。 治療急性痔發(fā)作有關的各種癥狀。
健客價: ¥41