1維生素D3的骨內(nèi)作用

骨重建伴隨人一生，從生命的起始，骨重建就開始了。骨重建是由破骨細胞吸收舊骨、成骨細胞生成等量新骨取代的骨轉(zhuǎn)換過程。當(dāng)骨吸收增加、骨形成減少時，骨重建脫偶聯(lián)，發(fā)生骨質(zhì)疏松。而骨形成過程中，維生素D3發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用，是骨代謝重要的調(diào)節(jié)激素。

1,25-(OH)2D3能夠促進小腸黏膜細胞合成鈣結(jié)合蛋白，增加小腸黏膜對鈣的吸收，增加磷吸收。在腎臟，1,25-(OH)2D3能夠增加近端腎小管對鈣、磷的重吸收，升高血鈣水平，增加骨密度。在骨組織中，1,25-(OH)2D3直接作用于骨的礦物質(zhì)代謝，促進骨基質(zhì)形成及類骨質(zhì)礦化。

生理劑量下，1,25-(OH)2D3通過活化和抑制相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子，促進成骨細胞的增殖、刺激成骨細胞活性、促進骨基質(zhì)形成。大劑量時，是破骨細胞(OC)成熟的主要激活因子，誘導(dǎo)OC分化因子RANKL的表達，使OC前體細胞成為成熟OC，促進OC的分化，促進骨吸收。

此外，維生素D3可作為骨基質(zhì)蛋白基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，調(diào)節(jié)Ⅰ型膠原和骨鈣素等的合成。

2維生素D3的骨外作用

維生素D3的骨外作用部位主要包括：皮膚組織、骨骼肌、免疫系統(tǒng)、神經(jīng)組織、心血管、生殖器官等。

維生素D3可改善骨骼肌細胞鈣代謝，提高平衡能力，減少跌倒，Bischoff-Ferrari研究顯示，每日口服800U維生素D3，可顯著降低老年人跌倒風(fēng)險。

1,25-(OH)2D3可調(diào)節(jié)單核/巨噬細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞等免疫細胞的增殖、分化及細胞因子的分泌，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，有利于機體維持自身的“自我耐受”，可作為免疫調(diào)節(jié)劑用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、多發(fā)性硬化癥（MS）等自身免疫性疾病，既可達到防治效果，又避免了免疫抑制劑造成的副作用。

1,25-(OH)2D3可促進皮膚角質(zhì)細胞分化，抑制角質(zhì)細胞增生。同時防止紫外線照射引起人永生化表皮細胞（HaCaT細胞）的應(yīng)激損傷。1,25-(OH)2D3還可通過縮短細胞周期，調(diào)節(jié)抗凋亡基因及凋亡前基因的表達，抑制皮膚腫瘤的發(fā)生。

神經(jīng)細胞也有特異性VDR表達，1,25-(OH)2D3可以影響多種神經(jīng)介質(zhì)與神經(jīng)營養(yǎng)因子的合成，調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育。維生素D3缺乏引起神經(jīng)障礙出現(xiàn)抑郁癥、多發(fā)性硬化、纖維性肌痛、精神障礙或Parkinson病等。研究發(fā)現(xiàn)給予1,25-(OH)2D3干預(yù)后可以提高海馬區(qū)域突觸生長速度，從而對抑郁癥有一定治療作用。

維生素D3對心血管系統(tǒng)具有重要保護作用。維生素D3可抑制腎素合成與分泌，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS系統(tǒng)），降低血壓，從而起到防治高血壓的作用。1,25(OH)2D3同時可調(diào)節(jié)血容量，減少斑塊破裂，改善血管和心肌重塑等，并降低對胰島素的耐藥性，減少胰島素的耐藥性導(dǎo)致的心臟病。

維生素D受體高度表達于多種人類腫瘤細胞，大量體內(nèi)外研究證明它具有抑制腫瘤細胞生長，促進腫瘤細胞分化，誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡等作用。維生素D3缺乏與患癌癥風(fēng)險的增加相關(guān)，同時維生素D3能減緩癌癥的進展。

活性維生素D3具有抑制腎小球系膜細胞增殖、減輕腎小球損傷，減少腎小球硬化，減少細胞外基質(zhì)沉積，減輕腎間質(zhì)纖維化，減少蛋白尿和延緩腎功能減退等生物學(xué)效應(yīng)。維生素D3缺乏時，可導(dǎo)致慢性腎病、蛋白尿。

研究發(fā)現(xiàn)維生素D3與糖尿病相關(guān)。1,25(OH)2D3可與胰島細胞表面的VDR結(jié)合，促進胰島素分泌、增加胰島素敏感性、改善胰島素抵抗。Pittas等研究發(fā)現(xiàn)，維生素D3的攝入量與2型糖尿病發(fā)病的危險性呈明顯負相關(guān)。孕早期25（OH）D3水平降低增加了妊娠期糖尿病的發(fā)病的風(fēng)險，維生素D3缺乏是妊娠期糖尿病發(fā)病的重要危險因素；同時維生素D3缺乏時，子代出現(xiàn)胰島素自身抗體，增加先兆子癇風(fēng)險。