雖然近年來抗癲癇藥物的發(fā)展已經(jīng)有了長足的進(jìn)步，但人們對(duì)這種疾病的了解卻仍然不夠深刻。癲癇的病因、基因?qū)W研究以及耐藥性癲癇等問題，目前仍有不少懸而未決的地方，這也讓癲癇治療的下一步發(fā)展方向顯得不甚明確。

抗癲癇藥物的應(yīng)用困境

癲癇不是一種獨(dú)立的疾病，而是一組以反復(fù)發(fā)作的方式影響大腦的疾病。因此，癲癇本身是非特異性的，癇性發(fā)作是所有類型癲癇的核心癥狀。對(duì)于許多患者而言，日常生活可能因癇性發(fā)作而引發(fā)負(fù)面后果，包括事故風(fēng)險(xiǎn)增加、找工作困難，甚至癲癇猝死（SUDEP），而大多數(shù)干預(yù)措施主要目的在于控制患者的癥狀。

因此，所謂的抗癲癇藥物，確切地說應(yīng)該是抗癇性發(fā)作藥物，并不會(huì)影響癲癇本身，從這種意義上講，其實(shí)抗癲癇藥物和止痛藥有一定類似之處。

另外，其他治療性干預(yù)措施（如生酮飲食）主要也是在干擾癇性發(fā)作，而不是對(duì)癲癇的病因造成影響。盡管抗癲癇藥物在癲癇治療中貢獻(xiàn)了90%以上的作用，無論是醫(yī)生還是患者，都應(yīng)當(dāng)認(rèn)清抗癲癇藥物治療的本質(zhì)。

自1964年以來，盡管人們已經(jīng)研制出大量新型抗癲癇藥物，但這些藥物在控制癲癇發(fā)作方面的功效并未發(fā)生顯著變化。

此前卡馬西平和丙戊酸是癲癇治療的萬金油，時(shí)至今日，這些藥物在癲癇治療領(lǐng)域仍然具有一定地位，而新型藥物的改進(jìn)點(diǎn)主要在于藥代動(dòng)力學(xué)方面。不過，許多患者仍然需要長期服用抗癲癇藥物，并且抗癲癇藥物與其他藥物（如抗腫瘤藥物）之間的相互作用不容忽視，這些都為抗癲癇藥物的長期應(yīng)用帶來了困難。

癲癇患者大致可以被分為兩類。超過2/3的患者可以被視為易于治療的患者，而剩下的患者則表現(xiàn)為耐藥性，即無論是單一療法還是聯(lián)合用藥，至少有兩種治療方案都不能讓患者完全脫離癲癇發(fā)作。令人驚訝的是，盡管新型抗癲癇藥物的作用機(jī)制五花八門，但耐藥的癲癇患者并未因此而減少。

對(duì)此，有兩種可能的解釋：難治性癲癇患者或許根本無法通過藥物治療達(dá)到控制癲癇發(fā)作的目的；或者耐藥的原因與多種多樣的癲癇病因有關(guān)，但目前的循證醫(yī)學(xué)并未將各種癲癇綜合征和亞綜合征完全區(qū)分開來，使得患者耐藥涉及的表型和基因型不能顯示出差異。

癲癇的新研究進(jìn)展與治療方向

癲癇相關(guān)遺傳學(xué)的巨大發(fā)展，為我們提供了耐藥性與遺傳基礎(chǔ)的一些新想法。例如，關(guān)于自身免疫相關(guān)癲癇（邊緣葉腦炎）的研究提示，在這些癲癇亞綜合征中，僅僅是疾病與某種抗體之間的關(guān)系，便可能會(huì)將患者引領(lǐng)至易于治療或難以治療的方向。

通過利用目前僅有的研究成果，以及近期新增的藥理學(xué)知識(shí)，來有針對(duì)性地使用抗癲癇藥物，多達(dá)10%的患者可能會(huì)因此得到病情的改善。

鑒于癇性發(fā)作是癲癇的主要標(biāo)志，可靠地計(jì)數(shù)發(fā)作次數(shù)，是患者及其護(hù)理者面臨的主要問題。而醫(yī)生通常并不知道患者實(shí)際的癲癇發(fā)作情況，從而低估患者的發(fā)作情況，這對(duì)研究的影響是相當(dāng)大的。因此，當(dāng)前需要在以證據(jù)為基礎(chǔ)的層面開發(fā)新的研究設(shè)計(jì)，以提高醫(yī)生對(duì)療效的認(rèn)知。

難治性癲癇的另一種治療手段是使用神經(jīng)刺激。不過，盡管現(xiàn)在已經(jīng)有了多種治療技術(shù)，能讓患者達(dá)到不再出現(xiàn)癲癇發(fā)作的結(jié)果仍然非常有限。因此，癲癇手術(shù)對(duì)于治愈癲癇的能力備受關(guān)注，一次手術(shù)可能改變患者的生活，讓患者徹底痊愈。根據(jù)患者病灶的性質(zhì)，癲癇不再發(fā)作的比例可達(dá)到80%或更高。

通過對(duì)癲癇基本機(jī)制的進(jìn)一步了解，人們可以改良治療思路，并致力于預(yù)防癲癇發(fā)生和難治性癲癇的發(fā)展。結(jié)節(jié)性硬化患者的癲癇治療便是一個(gè)很好的例子，基于這種疾病的病理機(jī)制進(jìn)行干預(yù)，不僅可以更有效地控制癲癇發(fā)作，還可以通過“治愈”癲癇來達(dá)到長期預(yù)后改善的目的。

現(xiàn)存問題與未來的期待

導(dǎo)致癲癇患者之所以是某種表型的原因，究竟是癲癇本身還是其潛在的病因，這是癲癇領(lǐng)域最重要的一個(gè)懸而未決的問題。這在癲癇性腦病的兒童患者中非常明顯，醫(yī)生必須區(qū)分出患者的癲癇是與某種病因相關(guān)，還是發(fā)育性腦病所致。此外必須指出的是，癲癇發(fā)作計(jì)數(shù)對(duì)確定治療過程的意義最大，然而這同樣是現(xiàn)存的一大問題。

不過，對(duì)于癲癇發(fā)生和耐藥性癲癇的起源的研究，讓人們?cè)诎d癇治療領(lǐng)域向前邁進(jìn)了一步?；谧C據(jù)的數(shù)據(jù)只是硬幣的一面，癲癇患者表型與基因型的高度變異性也需要專業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)的幫助。

目前癲癇的病因分為：結(jié)構(gòu)性、遺傳性、代謝性、免疫性、感染性及原因不明，大約三分之二的患者經(jīng)過抗癲癇藥物治療可以控制發(fā)作，但仍有三分之一的患者經(jīng)過藥物治療無法控制。有些結(jié)構(gòu)性改變的患者，必須經(jīng)過手術(shù)治療才能控制癲癇發(fā)作，例如腫瘤性病變、腦皮層發(fā)育不良、海綿狀血管瘤等。

隨著基因檢測(cè)水平技術(shù)的提升，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)越來越多的基因與病因相關(guān)，精準(zhǔn)治療在癲癇治療過程中越來越重要。例如SLC2A1基因突變所致的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體1缺乏需要生酮飲食才能控制癲癇發(fā)作；ALDH7A1基因突變所致的吡哆醇依賴癥需要補(bǔ)充維生素B6才能控制癲癇發(fā)作。因此尋找癲癇病因非常重要，精準(zhǔn)治療占據(jù)了越來越重要的地位。

難治性癲癇與多種因素有關(guān)，不同患者可能受不同的機(jī)制影響，同時(shí)也受到個(gè)體因素的影響。

隨著遺傳分子生物學(xué)及影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，癲癇的病因得到更多的發(fā)現(xiàn)，還有極少一部分可能病因不明，但在未來仍存在明確病因的可能，隨著二代測(cè)序的臨床應(yīng)用普及，癲癇的遺傳學(xué)病因特別是單基因突變不再是謎團(tuán)。

癲癇發(fā)作頻率的估計(jì)是癲癇臨床管理和療效評(píng)估的基石，因?yàn)榘d癇發(fā)作次數(shù)代表了個(gè)體治療和癲癇隨訪過程中的主要觀察指標(biāo)。同時(shí)根據(jù)發(fā)作次數(shù)和頻率指導(dǎo)個(gè)體治療方案，其臨床意義的重要性甚至有時(shí)超過藥理學(xué)檢查的指標(biāo)。

但有時(shí)計(jì)數(shù)癲癇發(fā)作并不簡單，因此需加強(qiáng)癲癇發(fā)作評(píng)估與健康教育指導(dǎo)，指導(dǎo)臨床療效評(píng)估及調(diào)整藥物方案。國外也正在研究電子化設(shè)備自動(dòng)計(jì)數(shù)癲癇發(fā)作，將來會(huì)為臨床提供更多的參考依據(jù)。