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兒童期癲癇患者用藥的特殊考慮

摘要:由于兒童的體重增長(zhǎng)較快,需要定期調(diào)整抗癲癇藥物的劑量,以免出現(xiàn)血藥濃度不足的情況;同時(shí)由于兒童肝腎代謝及排泄功能個(gè)體差異較大,在用藥初期,有時(shí)需要監(jiān)測(cè)體內(nèi)的血藥濃度來更準(zhǔn)確的計(jì)算藥物劑量。

癲癇的發(fā)病呈現(xiàn)兒童多發(fā)的特點(diǎn),兒童癲癇患者占整個(gè)癲癇群體的一半以上,并且,很多癲癇患者都是從兒童期開始發(fā)病的。藥物治療仍是目前治療癲癇的主要治療手段,而兒童患者代謝等方面的特點(diǎn),藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝及排泄過程都有其特殊性,在用藥的時(shí)候就要特別注意。

1、年齡
 
每種抗癲癇藥物適用的年齡均有比較明確的限制,在大多數(shù)情況下,我們必須嚴(yán)格遵守藥物說明書中提供的年齡范圍,如奧卡西平片劑適用于5歲及5歲以上兒童,而奧卡西平混懸液可以用于2歲以上兒童,丙戊酸鎂在6歲以下兒童慎用,而左乙拉西坦口服液的最小年齡可以到1月,片劑的最小年齡是4歲。當(dāng)然,有時(shí)為了病情需要,取得更好的臨床療效,醫(yī)生可能需要超說明書用藥,但醫(yī)生一定會(huì)充分和家長(zhǎng)進(jìn)行溝通,征得家長(zhǎng)的同意。
 
2、劑量的計(jì)算和調(diào)整
 
兒童用藥都要根據(jù)患兒的體重或體表面積來計(jì)算,但對(duì)某些體重較大的兒童,需要根據(jù)年齡調(diào)整劑量,不能超過成人的劑量。由于兒童的體重增長(zhǎng)較快,需要定期調(diào)整抗癲癇藥物的劑量,以免出現(xiàn)血藥濃度不足的情況;同時(shí)由于兒童肝腎代謝及排泄功能個(gè)體差異較大,在用藥初期,有時(shí)需要監(jiān)測(cè)體內(nèi)的血藥濃度來更準(zhǔn)確的計(jì)算藥物劑量。青少年兒童逐漸向成人轉(zhuǎn)化,肝臟代謝功能會(huì)有所減慢,因此有可能出現(xiàn)體內(nèi)血藥濃度增加的情況,這也需要引起重視。
 
3、藥物劑型的選擇
 
藥物劑型包括普通片劑、緩釋片劑、咀嚼片、普通膠囊、崩解膠囊、緩釋膠囊、混懸液、口服液、針劑等,并不是所有劑型都適合孩子。
 
例如,緩釋片和緩釋膠囊必須整片(粒)服用,顯然不適合嬰兒或不能整顆吞服的孩子,對(duì)于較小的孩子,特別是1歲以內(nèi)的嬰兒,混懸液及口服糖漿更為合適。但是,并非所有藥物都有混懸液或口服液,普通片劑可以弄碎后溶解到少量水中服用。如果孩子已經(jīng)可以吃食物了,可以選用崩解膠囊,服用時(shí),將內(nèi)部的藥物微粒灑在適量果醬、酸奶或冰激凌中,然后用小勺立即喂服。
 
4、藥物代謝方面
 
肝臟是藥物代謝最主要的器官,兒童藥物代謝酶系統(tǒng)尚不成熟和完善,某些酶分泌不足或沒有,酶的活性也相對(duì)較低,因此肝代謝藥物的能力較弱,藥物選擇和劑量方面,醫(yī)生會(huì)予以相應(yīng)考慮。
 
兒童體內(nèi)含水量與脂肪比相對(duì)較高,脂溶性藥物不易與之結(jié)合,醫(yī)生會(huì)考慮這方面的影響;兒童胃液pH值較高,弱堿性藥物吸收較好,而酸性藥物吸收較少,這也是醫(yī)生處方的時(shí)候會(huì)考慮的問題。
 
總之,醫(yī)生會(huì)考慮不同年齡段兒童代謝方面的特點(diǎn),在藥物種類的選擇和藥物劑量方面予以考慮,家長(zhǎng)一定要嚴(yán)格按照醫(yī)生的處方給予或監(jiān)督孩子用藥,以達(dá)到療效和副作用方面的平衡。
 
5、抗癲癇藥對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育以及體內(nèi)臟器的影響
 
兒童期,特別是嬰幼兒階段,是生長(zhǎng)發(fā)育的關(guān)鍵階段,而體內(nèi)各種組織器官發(fā)育均不成熟,因此兒童使用抗癲癇藥物,需要更加注意藥物對(duì)體內(nèi)臟器及生長(zhǎng)發(fā)育的影響。比如為防止抗癲癇藥物對(duì)骨代謝的影響,嬰幼兒需要更早、更加足量的維生素D制劑。
 
再比如,苯妥英鈉會(huì)造成兒童牙齦增生,骨質(zhì)發(fā)育不良等,目前在兒科已逐漸被其他藥物代替。兒童肝臟發(fā)育不成熟,更容易受到藥物的損害,因此使用可能造成肝損害的藥物時(shí)需要經(jīng)常監(jiān)測(cè)肝功能情況。
 
6、注意抗癲癇藥物的相互作用
 
與成人相比,兒童癲癇患者中多種發(fā)作形式并存的情況比較多,同時(shí),藥物難治性癲癇比例相對(duì)較高,在治療兒童癲癇時(shí),聯(lián)合用藥的情況叫成人更多見,因此需要更加注意藥物之間的相互作用以及每種藥物的作用機(jī)理。
 
部分肝酶誘導(dǎo)藥物,如卡馬西平、奧卡西平、苯巴比妥等,使用時(shí)會(huì)降低其他經(jīng)過肝臟代謝藥物的血藥濃度,因此在聯(lián)合使用時(shí),需要增加后者的劑量。
 
某些藥物聯(lián)合使用時(shí),可以出現(xiàn)相互協(xié)同作用,需要相應(yīng)降低這些藥物的劑量,如丙戊酸鈉與拉莫三嗪聯(lián)合使用。
 
同時(shí),應(yīng)該避免使用相同或相似作用機(jī)理的藥物聯(lián)合使用。

7、抗癲癇藥對(duì)兒童認(rèn)知功能的影響
 
兒童是認(rèn)知功能發(fā)育的關(guān)鍵期,除了癲癇疾病本身可能會(huì)對(duì)患兒認(rèn)知功能產(chǎn)生影響外,一些抗癲癇藥物都有可能對(duì)兒童認(rèn)知功能產(chǎn)生影響,特別是傳統(tǒng)的抗癲癇藥物,如苯巴比妥,苯二氮卓類(安定等)藥物,長(zhǎng)期使用都有可能加重癲癇患者的認(rèn)知損害。
 
在這方面,新型的抗癲癇藥物大部分對(duì)認(rèn)知功能影響較小。大劑量托吡酯可能會(huì)對(duì)學(xué)齡期兒童的語言發(fā)育有一定影響,但小劑量一般不會(huì)造成影響,而且停藥后大多都可以恢復(fù)。
 
8、注意抗癲癇藥物可能對(duì)心理行為的影響
 
兒童,特別是學(xué)齡前兒童及學(xué)齡期兒童,正處于心理發(fā)育不成熟的階段,可能出現(xiàn)的心理行為問題比較多,而這些,往往被神經(jīng)科醫(yī)生忽略。這其中包括:注意力缺陷伴多動(dòng)障礙,抑郁、抽動(dòng)癥比較常見。在選擇藥物時(shí),盡可能選擇一些對(duì)心理行為影響較小的藥物,如左乙拉西坦可能引起部分兒童出現(xiàn)抑郁狀態(tài),對(duì)本身有相關(guān)家族史或相關(guān)問題的兒童需要謹(jǐn)慎使用。
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