癲癇是大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電，導(dǎo)致短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病。而癲癇發(fā)作是指腦神經(jīng)元異常和過度超同步化放電所造成的臨床現(xiàn)象。其特征是突然和一過性癥狀，由于異常放電的神經(jīng)元在大腦中的部位不同而又多種多樣的表現(xiàn)，可以是運動﹑感覺﹑精神或自主神經(jīng)的，伴有或不伴有意識和警覺程度的變化。對臨床上確實無癥狀而僅在腦電圖上出現(xiàn)異常放電者，稱之為癲癇發(fā)作。

　　癲癇是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，由于反復(fù)發(fā)作而導(dǎo)致遷延不愈，需要長期藥物治療。雖然新診斷的癲癇患者中，通過藥物治療能夠使70%的患者發(fā)作得到控制；但是在我國，癲癇治療的缺口在60%以上，一些患者未能得到正確診斷和正規(guī)治療，嚴重影響了患者的身心健康。

　　得了癲癇，怎樣更好地控制癲癇發(fā)作？怎樣規(guī)避抗癲癇藥物的副作用？怎樣更好地讓我們的癲癇病友們能夠擁有和其他人一樣的健康生活？

　　第一、目前最主要的治療手段還是藥物治療為主。只有診斷明確，明確癲癇疾病的類型和病因，才能選用最恰當(dāng)?shù)目拱d癇藥物，給予針對性、個體化、規(guī)范化抗癲癇藥物治療方案.

　　一種理想的抗癲癇藥物應(yīng)該是有效、安全、副作用小、服用方便和價格低廉的。1857年溴化物應(yīng)用于抗癲癇，1912年苯巴比妥作為第一種真正意義上的抗癲癇藥物，對于癲癇的控制做出了巨大貢獻，隨后各種傳統(tǒng)的抗癲癇藥物如苯妥英鈉、乙琥胺、卡馬西平、氯硝西泮被研發(fā)出來，直到1978年丙戊酸鈉應(yīng)用于臨床，由于具有廣譜、療效高、價格低廉等優(yōu)點，在世界范圍內(nèi)被得到廣泛應(yīng)用。

　　癲癇是一種慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其治療主要是服用抗癲癇藥物（AED），所以藥物需要長期而有規(guī)律地服用。

　　理想的抗癲癇藥物應(yīng)符合下列標(biāo)準：

　?、儆袕V譜抗癲癇作用，可以較長期應(yīng)用；

　?、跓o嚴重或慢性不良反應(yīng)，無致畸作用；

　?、塾卸喾N劑型可供選擇，可經(jīng)多種途徑給藥；

　　④生物利用度較高，人體內(nèi)過程較穩(wěn)定，容易透過血腦屏障，可以快速進入腦內(nèi)發(fā)揮療效，無肝藥酶誘導(dǎo)作用，與其他AED或其他類型藥物無相互作用。

　　丙戊酸應(yīng)用于臨床。丙戊酸為常用的廣譜抗癲癇藥物之一，因其抗癲癇譜廣、臨床效果好、起效快、復(fù)發(fā)率低、單藥治療即可很好控制病情等優(yōu)點而被臨床廣泛應(yīng)用。VPA的藥動學(xué)參數(shù)個體差異大，會受聯(lián)合用藥的影響，同時由于患者的年齡、體重等生理和原發(fā)疾病等病理因素以及聯(lián)合用藥的影響，適時進行血藥濃度監(jiān)測，并根據(jù)血藥濃度監(jiān)測結(jié)果，及時調(diào)整給藥劑量，制定個體化給藥方案，采取相應(yīng)藥學(xué)監(jiān)護措施，使丙戊酸的應(yīng)用更安全、合理、有效。

　　丙戊酸(VPA)的作用機制

　　丙戊酸（VPA）是一種不含芳香環(huán)也不含氮元素的ADE，目前已知的AED的作用機制有以下幾點：

　?、僮铚c離子通道：作用于電壓依賴性鈉離子通道，降低激活性的鈉離子內(nèi)流，減少神經(jīng)元持續(xù)性動作電位發(fā)放的頻率；

　?、谠鰪娡挥|后抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）作用，以各種不同途徑增強GABA活性，抑制動作電位的高頻重復(fù)發(fā)放；

　?、墼黾油挥|前和突觸后GABA的傳遞，通過負反饋作用，降低視前區(qū)及黑質(zhì)突觸前GABA釋放；

　?、苡嘘P(guān)丙戊酸鈉對γ-羥丁酸（GHB）作用的研究表明，丙戊酸可以抑制GHB生成，而GHB可以導(dǎo)致動物出現(xiàn)類失神發(fā)作型癲癇發(fā)作，所以減少GHB釋放對于丙戊酸治療失神發(fā)作起到非常重要的作用。

　　丙戊酸的用法和用量

　　癲癇的主要治療方法是藥物治療，藥物療效及不良反應(yīng)之間的關(guān)系已是臨床醫(yī)師面臨的矛盾問題。VPA屬廣譜抗癲癇藥物，它對大發(fā)作不如苯妥英鈉及苯巴比妥，但對后兩者無效者，用本藥仍有效。對小發(fā)作的療效優(yōu)于乙琥胺。對精神運動性發(fā)作的療效與卡馬西平相似。

　　丙戊酸的臨床應(yīng)用劑量為15-60mg/kg/d，在腸道吸收完全，達峰時間1-4h，達穩(wěn)態(tài)約3-4d，與血漿蛋白結(jié)合率為85%-90%，分布容積為1.12-1.25L/kg，VPA主要在肝臟代謝，代謝物和少量原藥經(jīng)腎排泄，其有效濃度為50-100mg/L。對經(jīng)臨床和腦電圖確診的單純失神發(fā)作患者，單用VPA治療，根據(jù)患者的體重從最小劑量開始逐步加量，最小量200mg/d，最大量1400mg/d。

　　丙戊酸的不良反應(yīng)

　　VPA常用于抗癲癇，在精神科還可以作為心境穩(wěn)定藥，由于使用時間長，出現(xiàn)的不良反應(yīng)較多。

　?、冁?zhèn)靜與認知

　?、诩谞钕俟δ軠p退

　?、垠w質(zhì)量增加

　?、苌窠?jīng)遞質(zhì)效應(yīng)

　?、莸腿鈮A血癥

　?、抟鹌つw營養(yǎng)不良，表現(xiàn)為銀屑?。ㄅＦぐ_）；當(dāng)發(fā)根營養(yǎng)不良時引起輕度脫發(fā)，發(fā)生率為12%。

　?、遃PA可引起高鈣血癥，機制可能是甲狀旁腺機能亢進，升高的甲狀旁腺素促進骨質(zhì)吸收，引起高鈣血癥。

　　丙戊酸與其他抗癲癇藥物的相互作用

　　該藥口服吸收快，作用完全，主要分布在細胞外液，在血中大部分與血漿蛋白結(jié)合。在抗癲癇的藥物治療中，一般遵循單一用藥原則，多數(shù)病例單獨應(yīng)用一種藥物即可取得滿意療效，但頑固的癲癇發(fā)作，有時需合聯(lián)合用藥，而抗癲癇藥物的合用，往往存在著藥物間的相互作用。

　?、侔捅韧最悾号cVPA合并用藥時，苯巴比妥血藥濃度升高，而VPA的濃度則會下降。

　?、诒酵子⑩c為代表的乙內(nèi)酰脲類：與VPA合用時，相互作用較復(fù)雜，對苯妥英鈉血藥濃度的影響不確定，而VPA的血藥濃度則會因與苯妥英鈉合用而降低。

　　③卡馬西平：與VPA合用時，可致VPA血藥濃度降低，而其自身血藥濃度變化趨勢不明顯。

　?、茜牾０奉悾号cVPA合用可使其血藥濃度增加，而VPA血藥濃度則會下降。

　?、堇海汉嫌脮r，VPA可抑制其代謝，延長其半衰期，較小的劑量達到較高的濃度，同時還可以減小拉莫三嗪的濃度波動，有利于癲癇癥狀的控制。