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ViiV Healthcare研發(fā)HIV藥物在艾滋病/肺結(jié)核共感染患者中表現(xiàn)出高療效

摘要:INSPIRING是一項(xiàng)非比較、主動(dòng)控制、隨機(jī)、開放標(biāo)簽IIIb期研究,在同時(shí)感染HIV-1和藥物敏感性TB的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物初治成人患者中開展。

ViiVHealthcare是一家由葛蘭素史克(GSK)控股、輝瑞(Pfizer)及鹽野義(Shionogi)共同參股的HIV/AIDS藥物研發(fā)公司。近日,該公司在美國波士頓舉行的逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會(huì)性感染年度會(huì)議(CROI)上公布了其HIV藥物dolutegravir的一項(xiàng)IIIb期臨床研究INSPIRING的中期(24周)積極數(shù)據(jù)。該研究在抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物初治(ART-naive)的HIV/肺結(jié)核(TB)共感染成人患者中開展,評(píng)估了dolutegravir的抗病毒療效和安全性。此次公布的中期數(shù)據(jù)顯示,在正接受基于利福平(rifampin)的TB療法治療的HIV/TB共感染成人患者中,每日2次50mg劑量dolutegravir在與2種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTI)聯(lián)合用藥時(shí)具有高的抗病毒療效,同時(shí)耐受性良好。

INSPIRING是一項(xiàng)非比較、主動(dòng)控制、隨機(jī)、開放標(biāo)簽IIIb期研究,在同時(shí)感染HIV-1和藥物敏感性TB的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物初治成人患者中開展。研究中,113例患者接受基于利福平的TB方案治療8周,隨后69例患者被隨機(jī)分配接受dolutegravir(藥物劑量:TB療法期間和之后2周,每日2次50mg;之后,每日1次50mg)及2種NRTI,44例接受依法韋倫(efavirenz:600mg,每日一次)及2種NRTI。研究的主要終點(diǎn)是治療第48周時(shí)dolutegravir治療組HIV-1RNA<50拷貝/毫升的患者比

此次公布的中期(24周)數(shù)據(jù)顯示,dolutegravir治療組維持病毒學(xué)抑制的患者比例為81%(n=56/69,95%CI:72%-90%),依法韋倫治療組為89%(n=39/44,95%CI:79%-98%)。因不良事件停藥方面,dolutegravir治療組未發(fā)生,依法韋倫治療組發(fā)生2例。然而,非治療相關(guān)原因停藥(失訪/協(xié)議偏差)方面,dolutegravir治療組發(fā)生5例(7%),依法韋倫治療組未發(fā)生。治療即刻耐藥方面,dolutegravir治療組未發(fā)生,依法韋倫治療組發(fā)生1例。結(jié)核相關(guān)免疫重建炎性綜合征(IRIS)發(fā)生率在2個(gè)治療組均很低(dolutegravir治療組4例,依法韋倫治療組4例),沒有患者因IRIS或肝臟事件發(fā)生停藥。目前INSPIRING研究正在繼續(xù)進(jìn)行,48周數(shù)據(jù)將在未來召開的科學(xué)會(huì)議上公布。

據(jù)估計(jì),在2016年,全球范圍內(nèi)有多達(dá)1040萬例TB,包括艾滋病患者群體(PLHIV)中的120萬例TB(占比11%)。盡管PLHIV中TB相關(guān)死亡人數(shù)一直在穩(wěn)步下降(2005年至2015年下降33%),但PLHIV中幾乎60%的TB病例沒有被診斷或治療,2015年在PLHIV中導(dǎo)致了39萬例TB相關(guān)死亡。

ViiV首席科學(xué)和醫(yī)療官JohnCPottage表示,在HIV患者群體中,肺結(jié)核仍然是導(dǎo)致死亡的主要原因,約占HIV相關(guān)死亡病例的三分之一。而由于藥物相互作用、重疊毒性及免疫重建炎癥綜合征等,同時(shí)治療結(jié)核病和HIV仍然是一個(gè)艱難的挑戰(zhàn)。這也就是為什么INSPIRING研究是如此的重要,我們非常希望能夠?yàn)檫@一缺醫(yī)少藥的患者群體盡可能多地提供有效的治療方案。來自INSPIRING研究的數(shù)據(jù)進(jìn)一步增加了dolutegravir數(shù)據(jù)集的廣度和寬度,并支持了該藥在HIV/TB共感染患者群體中的使用。

dolutegravir(品牌名:Tivicay)是一種HIV整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑(INSTI),已獲全球100多個(gè)國家批準(zhǔn),聯(lián)合其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒制劑,用于HIV感染的治療。整合酶抑制劑能夠通過阻止病毒DNA整合至人體免疫細(xì)胞(T細(xì)胞)的遺傳物質(zhì),來阻斷HIV的復(fù)制。這一步驟在HIV復(fù)制周期及建立慢性感染至關(guān)重要。

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