輪狀病毒腸炎是臨床上引起6~24月齡嬰幼兒腹瀉的最常見原因之一,該病發(fā)病具有典型的流行季節(jié),常見于每年10月中下旬至次年的2月份,故既往曾稱為「秋季腹瀉」,也是我國5歲以下兒童腹瀉的首要病因。
全世界每年約有1.11~1.35億兒童患有輪狀病毒腸炎,其中大約有65萬兒童死于該病,我國每年約有1800萬兒童發(fā)生輪狀病毒腸炎,其中約有3~4萬兒童死于該病。
作為一種可防可治卻嚴(yán)重危害兒童健康的常見疾病,臨床醫(yī)師尤其是廣大兒科醫(yī)師對(duì)其并不陌生,盡管如此,在臨床實(shí)際工作中卻仍然存在一些容易忽視并且需要注意的問題,本文就目前臨床常見問題及近年研究進(jìn)展進(jìn)行分析總結(jié),希望對(duì)您臨床實(shí)際工作有所幫助。
1.認(rèn)識(shí)輪狀病毒及其傳播途徑——預(yù)防先行
輪狀病毒(Rotavirus)屬于呼腸病毒科(Reoviridae)輪狀病毒屬(Rotavirus),1973年,由澳大利亞學(xué)者Bishop等首先從腹瀉患者的十二指腸超薄切片中發(fā)現(xiàn),由于電子顯微鏡下該病毒形狀似車輪狀,故命名為輪狀病毒。該病毒呈世界性分布,是人類、哺乳動(dòng)物和鳥類腹瀉的重要病原體。
目前發(fā)現(xiàn)輪狀病毒共有7種,分別以英文字母編號(hào)為A、B、C、D、E、F,其中是A組輪狀病毒在世界范圍內(nèi)最常見,是引起嬰幼兒腹瀉的主要病因。在流行季節(jié),A組輪狀病毒感染率高達(dá)90%以上,也是嬰幼兒重癥腹瀉最重要的病原體,是嬰幼兒死亡的主要原因之一。而B組輪狀病毒常見于成人腹瀉,其它幾種病毒感染臨床相對(duì)少見。
輪狀病毒主要以糞-口傳播途徑傳播,另外,病毒顆粒在空氣中以氣溶膠形式經(jīng)呼吸道傳播不可忽視。在流行季節(jié),住院病人之間的交叉感染極其常見[1],近年甚至不斷有報(bào)道新生兒病房出現(xiàn)輪狀病毒腸炎的爆發(fā)流行[2,3],因此,做好住院患兒的消毒隔離及醫(yī)務(wù)人員的手衛(wèi)生工作非常重要。
2.經(jīng)典臨床表現(xiàn)必需知道——先吐后瀉,三多一少
很多兒科醫(yī)師都有經(jīng)驗(yàn):輪狀病毒腸炎的首發(fā)癥狀往往不一定是腹瀉,而是嘔吐,所以,很多國外指南都將其描述為急性胃腸炎。
病程早期出現(xiàn)嘔吐,部分患兒嘔吐頻繁,隨即出現(xiàn)腹瀉(大多病例呈現(xiàn)先吐后瀉的臨床表現(xiàn)),典型病例每次大便量較多,呈水樣、蛋花樣,大便次數(shù)較多,可以日解10余次,可伴有不同程度的脫水或酸堿平衡、電解質(zhì)紊亂,由于經(jīng)胃腸道丟失液體較多,小便量常減少,即呈現(xiàn)大便量多、水多、次數(shù)多而小便量少之「三多一少」的臨床特征。
部分患兒可伴有低熱、呼吸道癥狀,偶有驚厥、腦病、腦炎、心肌炎、肝功能損害等胃腸道外并發(fā)癥出現(xiàn),大部分患兒自然病程3~7天。
3.實(shí)驗(yàn)室檢查
(1)血常規(guī)常見白細(xì)胞升高——你可能也經(jīng)常遇到
臨床工作中,會(huì)經(jīng)常遇到考慮輪狀病毒腸炎的患兒血常規(guī)顯示明顯的白細(xì)胞總數(shù)與中性粒細(xì)胞增高現(xiàn)象,這與通常認(rèn)為病毒性感染患兒血常規(guī)白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞多正?;驕p少相違背,那么輪狀病毒腸炎患兒為什么會(huì)出現(xiàn)此種變化呢?會(huì)不會(huì)是同時(shí)伴有細(xì)菌感染呢?
事實(shí)恰恰相反,大多數(shù)情況不是因?yàn)榧?xì)菌感染,其合理解釋可能是大多患兒早期常表現(xiàn)為嘔吐,部分患兒嘔吐頻繁并同時(shí)伴有腹瀉及低熱,因嘔吐應(yīng)激反應(yīng)及(或)脫水引起血液濃縮而導(dǎo)致白細(xì)胞總數(shù)與中性粒細(xì)胞顯著升高,而若予以C反應(yīng)蛋白(CRP)及前降鈣素(PCT)檢查多無異常發(fā)現(xiàn),此類患兒如果經(jīng)及時(shí)口服或靜脈補(bǔ)液治療復(fù)查血常規(guī)可很快恢復(fù)正常。
所以,臨床不宜單獨(dú)以血常規(guī)及C反應(yīng)蛋白升高作為細(xì)菌感染標(biāo)準(zhǔn),而過度使用抗菌藥[4],通常需要結(jié)合病史、臨床表現(xiàn)及糞便常規(guī)等檢查作出綜合判斷。
?。?)糞便檢查必不可少——抗原檢測(cè)宜早,抗體稍遲更好
患兒糞便常規(guī)檢查常見脂肪球,可有少許白細(xì)胞。由于輪狀病毒感染后1~3天內(nèi)即有大量病毒自糞便中排出,最長(zhǎng)可達(dá)6天,故臨床上常用的糞便輪狀病毒抗原檢測(cè)應(yīng)該在感染早期進(jìn)行,以提高檢測(cè)陽性率;而血清抗體滴度一般在感染后3周開始上升,故早期檢測(cè)臨床意義不大[5]。
4.心肌酶升高與心肌損害——你需要區(qū)別對(duì)待
輪狀病毒感染引腸道外損害早已引起臨床兒科醫(yī)師重視,臨床尤其以心肌酶升高最常見,不同文獻(xiàn)報(bào)道CK-MB升高占輪狀病毒腸炎病例總數(shù)的比例在50%~90%不等,但不適宜單純以CK-MB升高作為標(biāo)準(zhǔn)判斷心肌損害,除此之外,尚需要結(jié)合CK-MB/CK比值及心電圖、臨床癥狀及有無顯著脫水、酸中毒等并發(fā)癥的發(fā)生而作出綜合判斷。
相對(duì)對(duì)于單純CK-MB升高(CK-MB/CK比值正常)而言,無臨床癥狀,無明顯水電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂及心電圖異常的患兒多數(shù)預(yù)后良好,一般心肌酶多在1~2周內(nèi)恢復(fù)正常。而對(duì)于有臨床癥狀的患兒,如伴有心電圖改變,或有明顯水電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂及有原發(fā)基礎(chǔ)疾病患兒需充分進(jìn)行病情評(píng)估,警惕心肌炎甚至惡性心肌損害的發(fā)生[6-8]。
5.并不少見的胃腸炎相關(guān)性驚厥——或許要多一些了解
胃腸炎相關(guān)性驚厥通常稱為輕度胃腸炎伴驚厥(convulsionswithmildgastroenteritis,CwG)或輕度胃腸炎伴良性嬰幼兒驚厥(benigninfantileconvulsionsassociatedwithmildgastroenteritis,BICE),多由輪狀病毒等感染引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫反應(yīng)誘發(fā)驚厥。
該病的發(fā)病季節(jié)與輪狀病毒腸炎的流行季節(jié)相一致,最初由日本學(xué)者M(jìn)orooka于1982年首次提出,國內(nèi)近年報(bào)道日益增多,臨床工作中,在輪狀病毒腸炎發(fā)病季節(jié),胃腸炎相關(guān)性驚厥實(shí)際并不少見,需引起兒科醫(yī)師重視。
目前多數(shù)學(xué)者接受的診斷標(biāo)準(zhǔn)為:
?。?)既往健康的6月齡至3歲的嬰幼兒;
?。?)輕度胃腸炎伴無熱驚厥,可有輕度脫水,但無明顯酸中毒和電解質(zhì)紊亂;
(3)驚厥在1次病程中可單次或多次發(fā)作;
(4)發(fā)作間期腦電圖正常,無異常放電;
(5)血清電解質(zhì)、血糖、腦脊液檢查正常;
?。?)本病多為自限性疾病,預(yù)后良好。
本病的臨床診斷并不困難,但需注意與癲癇、屏氣發(fā)作、水電解質(zhì)紊亂、低血糖、熱性驚厥、病毒性腦炎、中毒性腦病,出血及缺血性腦卒中等鑒別。
此外,輪狀病毒性腦炎與輪狀病毒性腸炎所致的CwG容易混淆,在臨床上尤其需仔細(xì)鑒別,常需腦脊液等檢查,確診需隨訪至發(fā)病后1~2年[9]。
6.可逆性胼胝體壓部損害——其實(shí)不應(yīng)該在你的認(rèn)識(shí)范圍之外
可逆性胼胝體壓部損害最初發(fā)現(xiàn)于成人的病毒性感染侵犯胼胝體壓部,近年兒童患者感染引起可逆性胼胝體壓部損害報(bào)道越來越多[10]。
引起兒童可逆性胼胝體壓部損害的常見病原體有流感病毒、輪狀病毒與肺炎支原體等,以上病原體感染誘發(fā)的可逆性胼胝體壓部損害常見頭顱MRI影像學(xué)表現(xiàn)DWI序列見到胼胝體壓部孤立性高信號(hào),常伴有精神狀態(tài)、意識(shí)變化,腦電圖可見彌漫性慢波,但腦脊液檢查常無異常發(fā)現(xiàn),其病變呈可逆性,大多不需過度治療,預(yù)后良好。
近年也有學(xué)者將輪狀病毒感染誘發(fā)的可逆性胼胝體壓部損害稱為輪狀病毒相關(guān)性腦病。臨床上可逆性胼胝體壓部損害的診斷需注意與病毒性腦炎、胃腸炎相關(guān)性驚厥、脫髓鞘病變等鑒別。
病例分享
以下提供一例可逆性胼胝體壓部損害病例供大家參考(如圖1,2所示)[11]:
2歲男孩,突發(fā)意識(shí)障礙入院,既往發(fā)育正常,入院前2天持續(xù)嘔吐、腹瀉,體溫38.1℃,突然不能認(rèn)識(shí)父母并失去交流能力,輪狀病毒抗原(+),CSF無細(xì)胞、蛋白增多,無血糖降低,頭顱CT掃描未見出血、占位、水腫,EEG提示全腦彌漫性慢波,強(qiáng)烈提示輪狀病毒感染相關(guān)性腦病,頭顱MRI-DWI序列提示胼胝體壓部損害。
經(jīng)過補(bǔ)液及對(duì)癥治療5天后癥狀好轉(zhuǎn),復(fù)查頭顱MRI胼胝體壓部DWI高信號(hào)明顯消退,隨訪無精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育異常,提示輪狀病毒感染誘發(fā)的可逆性胼胝體壓部損害。
7.曾經(jīng)充滿挑戰(zhàn)的輪狀病毒疫苗——安全性已經(jīng)顯著提高,臨床預(yù)防效果已見成效
早在上個(gè)世紀(jì)80年代歐美等西方發(fā)達(dá)國家就進(jìn)行了輪狀病毒疫苗研究,Rotashield?疫苗對(duì)重癥腹瀉的保護(hù)率高達(dá)88%~100%,相對(duì)于其極其罕見的腸套疊并發(fā)癥而言,服用疫苗所獲得的益處顯著大于其帶來的副作用,但由于腸套疊的潛在風(fēng)險(xiǎn),該疫苗已經(jīng)于1999年退市而停止使用[12]。
輪狀病毒有與流感病毒類似的變異特性,可出現(xiàn)周期性地區(qū)性流行,由此,也給疫苗的研制帶來了不小的挑戰(zhàn)。目前國內(nèi)常用的疫苗由于借鑒早期疫苗研制經(jīng)驗(yàn),各種新開發(fā)的疫苗都經(jīng)過大規(guī)模隨機(jī)臨床試驗(yàn),安全性得到充分驗(yàn)證,故腸套疊風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。
當(dāng)前,輪狀病毒疫苗已開始在世界各地廣泛使用,對(duì)輪狀病毒性腹瀉提供了顯著的保護(hù)效果,但因不同地區(qū),不同時(shí)期輪狀病毒流行優(yōu)勢(shì)毒株不同,由此導(dǎo)致同一種疫苗在不同地區(qū),不同時(shí)期預(yù)防效果可能產(chǎn)生一定差異。