慢性丙型肝炎(HCV)感染患者常見(jiàn)代謝紊亂。HCV相關(guān)肝外表現(xiàn)最常見(jiàn)的內(nèi)分泌和代謝性疾病為自身免疫性甲狀腺疾病和2型糖尿病。
HCV具有嗜肝細(xì)胞和嗜淋巴細(xì)胞特性,可引起慢性肝損傷和多種肝外表現(xiàn)。肝外表現(xiàn)一方面與HCV感染后可引起淋巴組織增生紊亂導(dǎo)致的免疫系統(tǒng)失調(diào)有關(guān);另一方面也可能與慢性HCV感染可造成循環(huán)免疫復(fù)合物聚集和(或)自身免疫性疾病的特點(diǎn)相關(guān)。
甲狀腺疾病
HCV相關(guān)肝外表現(xiàn)患者甲狀腺功能紊亂的發(fā)生率較高,不僅僅是對(duì)照患者,而且在無(wú)冷球蛋白血癥的HCV感染者中也可出現(xiàn)。因此,需要密切監(jiān)測(cè)甲狀腺功能。IFNα治療HCV感染者是自身免疫性甲狀腺疾病發(fā)生和甲狀腺功能失調(diào)的危險(xiǎn)因素。合并/不合并混合型冷球蛋白血的HCV感染者在女性及具有典型甲狀腺疾病變患者中更容易出現(xiàn)自身免疫性甲狀腺疾病和甲狀腺功能減退。有趣的是,與非HCV感染人群相比,HCV患者甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生率較高,特別是伴有自身免疫性甲狀腺疾病的HCV相關(guān)肝外表現(xiàn)患者。
因此指南推薦,無(wú)論有無(wú)混合型冷球蛋白血癥,HCV感染者若為女性、促甲狀腺激素接近臨界值、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體陽(yáng)性、甲狀腺低回聲,則需密切監(jiān)測(cè)甲狀腺功能與形態(tài)以防進(jìn)展為甲狀腺自身免疫性疾病。具有上述因素的患者應(yīng)該每年監(jiān)測(cè)一次游離甲狀腺素、促甲狀腺激素、抗甲狀腺球蛋白、抗甲狀腺髓過(guò)氧化物酶抗體和甲狀腺超聲。甲狀腺結(jié)節(jié)患者,如果結(jié)節(jié)大于1cm或疑有惡變,應(yīng)進(jìn)行甲狀腺穿刺。
糖尿病和胰島素抵抗
肝臟在碳水化合物代謝中起著重要的作用,因此慢性肝臟疾病易合并糖代謝紊亂、糖耐量受損和胰島素抵抗,最終導(dǎo)致2型糖尿病。一些流行病學(xué)研究顯示2型糖尿病患者有較高的HCV感染率。在瑞典進(jìn)行的全國(guó)基于人群的登記研究中,2型糖尿病是慢丙肝患者肝外表現(xiàn)的第二起因,其流行率高于一般人群的兩倍(10.6%vs5.5%,P<0.05)。多項(xiàng)研究評(píng)估了HCV感染與2型糖尿病之間的關(guān)聯(lián)。在慢性肝病患者中,HCV感染患病率在13.6%至67.4%之間,高于其他慢性肝病患者,如慢性乙型肝炎患者。在無(wú)肝硬化HCV感染者,或者伴有混合型冷球蛋白血癥患者,2型糖尿病的累積發(fā)生率明顯高于無(wú)HCV感染者。
關(guān)于HCV相關(guān)糖尿病的致病機(jī)制仍具有爭(zhēng)議。HCV感染相關(guān)糖尿病與經(jīng)典2型糖尿病表現(xiàn)不同。HCV感染相關(guān)糖尿病患者體型更瘦,具有更低的LDL、膽固醇、收縮壓和舒張壓。此外,HCV相關(guān)肝外表現(xiàn)患者合并2型糖尿病者與無(wú)2型糖尿病者相比自身抗體更常見(jiàn)(34%vs18%)。目前認(rèn)為無(wú)論有無(wú)混合型冷球蛋白血癥,HCV感染者伴發(fā)2型糖尿病均由免疫機(jī)制介導(dǎo)。此外,臨床試驗(yàn)顯示有效的抗HCV治療可改善葡萄糖代謝紊亂,這表明HCV在β細(xì)胞發(fā)生功能障礙中起到了直接作用。此外,HCV感染者患2型糖尿病可促進(jìn)肝細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展,以及增加腎病相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此指南建議HCV感染者定期監(jiān)測(cè)血糖、糖化血紅蛋白和血脂。