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余宏杰課題組在闡明人感染禽流感H7N9的流行病學(xué)特征變化及大流行風(fēng)險評估領(lǐng)域取得重要進展

摘要:自2013年3月中國發(fā)現(xiàn)了全球首例人感染禽流感H7N9病例以來,每年冬春季都會出現(xiàn)一波人感染禽流感H7N9疫情。該病毒可通過基因重配或適應(yīng)性突變演變成為引起流感大流行的病毒,持續(xù)的病毒學(xué)和流行病學(xué)監(jiān)測和研究是大流行風(fēng)險評估的重要內(nèi)容。

  在國家自然科學(xué)基金委員會國家杰出青年科學(xué)基金項目(81525023)的資助下,復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院余宏杰課題組在人感染禽流感H7N9的流行病學(xué)特征變化和大流行風(fēng)險評估領(lǐng)域取得重要進展。

  自2013年3月中國發(fā)現(xiàn)了全球首例人感染禽流感H7N9病例以來,每年冬春季都會出現(xiàn)一波人感染禽流感H7N9疫情。該病毒可通過基因重配或適應(yīng)性突變演變成為引起流感大流行的病毒,持續(xù)的病毒學(xué)和流行病學(xué)監(jiān)測和研究是大流行風(fēng)險評估的重要內(nèi)容。在2016–2017年第五波疫情前,H7N9病毒為低致病性禽流感病毒,禽類感染該病毒后不出現(xiàn)臨床癥狀。然而,2017年2月19日,中國疾控中心報告從廣東的兩例人感染禽流感H7N9病例中分離病毒株的測序結(jié)果顯示,病毒的HA裂解位點插入了多個堿性氨基酸,提示該病毒已變異為高致病性禽流感病毒。此外,2016–2017年第五波疫情較往年出現(xiàn)得更早,報告病例數(shù)也超過了之前任何一波。因此,第五波疫情中,人感染禽流感H7N9的流行病學(xué)特征和臨床嚴重性是否發(fā)生了變化?其引起大流行的風(fēng)險是否增強?成為了國際科學(xué)界關(guān)注的焦點和急待解決的科學(xué)問題。

  余宏杰課題組自2013年始,在禽流感H7N9的流行病學(xué)、傳播動力學(xué)和大流行風(fēng)險評估等領(lǐng)域開展了持續(xù)研究,已在Lancet,BMJ,LancetInfectiousDiseases,NatureCommunications和ClinicalInfectiousDisease等國際期刊發(fā)表數(shù)十篇論文。在以往研究基礎(chǔ)上,本研究聚焦于2016–2017年第五波禽流感H7N9的流行病學(xué)特征和臨床嚴重性,并與前四波進行比較,以揭示其流行病學(xué)特征、臨床嚴重性和大流行風(fēng)險是否發(fā)生了變化。研究發(fā)現(xiàn),2016–2017年第五波疫情較往年出現(xiàn)的更早,地理擴散范圍更廣,發(fā)病更多(圖1和圖2)。從第一波到第五波疫情,16–59歲病例的比例從41%逐漸上升至57%。第四和第五波疫情中城鄉(xiāng)結(jié)合部及農(nóng)村病例的比例(63%和61%)高于前三波(39%,55%和56%),但各省情況不完全一致。約70%的病例發(fā)病前10天有家禽暴露史,活禽市場和散養(yǎng)家禽暴露仍是感染的兩個主要途徑。雖然農(nóng)村和城鄉(xiāng)結(jié)合部病例報告活禽市場暴露的比例較城市病例低,但是第五波疫情中仍有48%的農(nóng)村病例及61%的城鄉(xiāng)結(jié)合部病例報告了活禽市場暴露。H7N9住院病例的死亡、機械通氣和入住重癥監(jiān)護室的風(fēng)險與以往類似。

  研究結(jié)果表明,人感染禽流感H7N9的地理范圍不斷擴大,提示病毒在禽間的地理擴散范圍更廣泛。隨著越來越多的城市活禽市場關(guān)閉,病毒可沿著家禽運輸和交易的路線隱性傳播,持續(xù)擴散到?jīng)]有或沒有嚴格執(zhí)行活禽市場關(guān)閉的地區(qū),包括尚未發(fā)現(xiàn)疫情的地區(qū)。本研究提示對活禽中的禽流感H7N9監(jiān)測需進一步加強,并建議采取永久性活禽市場關(guān)閉,或在疫情發(fā)生前采取主動的活禽市場關(guān)閉措施。人間病例對于病死禽的暴露并未發(fā)生明顯變化,但未來可隨禽中循環(huán)的高致病性和低致病性禽流感H7N9病毒的比例的變化而變化。第五波疫情報告的病例數(shù)高于前四波,提示禽類中H7N9病毒的循環(huán)強度可能較前幾波高。本研究創(chuàng)新在于全面闡明了2013–2017年人感染禽流感H7N9的流行病特征及臨床嚴重性的變化,為大流行的風(fēng)險評估及防控措施提供了科學(xué)證據(jù)。

  鑒于本研究的重要科學(xué)及公共衛(wèi)生意義,LancetInfectiousDiseases以快速通道形式發(fā)表了論文,并同期邀請了WHO動物流感研究參比中心主任、國際著名流感病毒專家RichardWebby和廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院楊子峰教授撰寫了專家述評,指出:余宏杰課題組通過快速、全面地研究禽流感H7N9的流行病學(xué)特征,證明了人感染禽流感H7N9病例的臨床嚴重性并未發(fā)生明顯變化,回答了“第五波疫情中,禽流感H7N9病例數(shù)激增且出現(xiàn)了高致病性H7N9病毒株是否會改變其引起大流行的風(fēng)險”這個關(guān)鍵科學(xué)問題。

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