（1）HIV感染引起的免疫反應(yīng)：機體感染HIV的初期，HIV致敏淋巴細胞后，可產(chǎn)生特異性細胞毒性T細胞（CTL），表達HIV抗原成分的細胞可被CTL破壞，HIV被殺傷或清除;自然殺傷細胞（NK細胞）可在HIV抗體的介導下，通過抗體依賴性細胞毒性細胞（ADCC）的作用來破壞表達HIV的細胞。這樣免疫反應(yīng)就可清除血循環(huán)中部分感染細胞的HIV，并限制HIV感染新的細胞，使HIV感染者長期處于無癥狀狀態(tài)。

　　（2）HIV感染引起的免疫抑制：HIV對CD4細胞（包括輔助性T細胞、單核細胞及巨噬細胞等）有特殊的親嗜性。HIV借助gp120與靶細胞表面的CD4分子結(jié)合，在gp41的協(xié)助下進入細胞內(nèi)，使細胞受到感染。感染后，輔助性T細胞的功能異?；蛉狈?，阿地白介素（IL-2）等細胞因子產(chǎn)生減少，對同種異型抗原的反應(yīng)性減低以及對B細胞的輔助功能減低等。T細胞的數(shù)量異常主要是CD4輔助性T細胞的數(shù)量減少，當CD4T細胞數(shù)量減少至200×106/L以下時，則易發(fā)生機會性感染或腫瘤。

　　實驗證實B細胞的表面有少量CD4分子表達，因而也可能被HIV-1感染。但更重要的是B細胞功能的異常。在感染早期，可出現(xiàn)強烈的多克隆B細胞激活，表現(xiàn)為IgG、IgA水平的升高，循環(huán)免疫復(fù)合物出現(xiàn)，外周血B細胞增多等;對抗原刺激的抗體反應(yīng)異常及自身免疫現(xiàn)象;輔助性T細胞功能的缺損可導致持續(xù)的B細胞激活;其他的病毒感染，如CMV和EBV感染也是導致B細胞激活的因素之一。單核巨噬細胞既可通過表面的CD4分子而受感染。與CD4T細胞不同的是巨噬細胞似乎對HIV的致細胞病變作用的耐受性要強些，更多地起到病毒貯存庫的作用。另外，巨噬細胞在攜帶病毒通過血-腦屏障到達中樞神經(jīng)系統(tǒng)的過程中起了重要的作用。在感染晚期，單核-巨噬細胞的抗原提呈功能受損。在AIDS患者，這些細胞的某些異常可能是細胞在體內(nèi)慢性激活的結(jié)果，例如：IL-2受體表達的增加、IL-1分泌等。這種慢性激活可能與多種因素有關(guān)，如：病毒蛋白或細胞因子的作用，或HIV感染的直接作用等。

　?。?）HIV感染致CD4細胞減少：根據(jù)目前了解，其機制可能有以下幾種。

　　①免疫反應(yīng)性損傷：由于HIV感染的主要是CD4T細胞，當HIV感染引起的免疫反應(yīng)（包括：CTL，ADCC等）持續(xù)存在或過強時，即可導致CD4T細胞減少以至耗竭。

　?、贖IV的直接致細胞病變作用：HIV感染可通過其直接致細胞病變作用（CPE），導致細胞死亡。當受染的CD4T細胞的HIV-env基因呈高表達時，通過包膜糖蛋白（gp120和gp41）的介導，與鄰近正常的CD4T細胞融合，形成多核巨細胞即合胞體細胞。合胞體細胞一般在形成后48h內(nèi)死亡和溶解。胸腺及外周血T細胞前體也可由于HIV感染而不能增殖及補充成熟T細胞群。

　?、奂毎蛲觯捍罅垦芯孔C實，HIV及其產(chǎn)物均可誘導產(chǎn)生細胞凋亡。gp120/gp41可增加活化的CD4T細胞的凋亡率。包膜蛋白通過CD4受體的信號傳遞誘導T細胞凋亡。通過輔助受體CXCR4的信號傳遞也可誘導其凋亡，這可能是通過p38依賴的信號傳遞而觸發(fā)的。

　?、艹乖?yīng)：推測一個病毒蛋白可能刺激并最終耗竭帶有特異T細胞受體的CD4T細胞。

　?、轃o辜傷害：游離的gp120與未感染的CD4T細胞表面的CD4分子結(jié)合，使其受免疫攻擊，而被無辜傷害。

　?、蕻a(chǎn)生減少HIV感染造血干細胞或HIV感染致胸腺功能耗損，而引起CD4T細胞產(chǎn)量減少。

　　（4）HIV抗原變異及毒力變異的影響：由于整合在宿主細胞染色體內(nèi)的前病毒需借助于宿主細胞的轉(zhuǎn)錄和翻譯體系進行轉(zhuǎn)錄和翻譯，因而子代病毒極易發(fā)生變異。尤其是病毒的外膜區(qū)域。由于HIV-1的復(fù)制速度非?？?，每天約有1010～1012個病毒釋放入血。據(jù)估計每10000次轉(zhuǎn)錄中有1次錯配，則每日約產(chǎn)生107個變異的病毒顆粒。HIV變異株能逃避特異的體液及細胞免疫的攻擊。此外，在感染過程中變異株的毒力也在變，毒力不同可能影響疾病的進程及嚴重性。在感染早期，HIV復(fù)制緩慢，不誘生合胞體，系低毒力變異株。而在感染后期，雖然仍無癥狀，但T細胞數(shù)量逐漸減少，且可見到復(fù)制快、誘生合胞體的高毒力變異株。

　?。?）其他因素的影響：HIV感染常潛伏多年而不發(fā)展成AIDS，卻可能在某個時候病情迅速進展，此可能與其他因素的影響有關(guān)。在感染的各個階段于淋巴細胞及單核巨噬細胞內(nèi)均可見到HIV（通常是低毒力株）復(fù)制，但在CD4T細胞染色體組中的前病毒卻幾乎呈靜止狀態(tài)，因而沒有造成T細胞的損傷和耗竭。一旦機體受到某些因素的刺激，如毒品、CMV、EBV或其他的病毒感染等，淋巴細胞及單核-巨噬細胞被激活，其內(nèi)的前病毒即開始轉(zhuǎn)錄和復(fù)制，造成大量細胞的損傷和耗竭。此外，遺傳的、行為的、環(huán)境的因素也可影響發(fā)展成AIDS的速度。例如某些MHC單倍型可能較早發(fā)生AIDS，這些MHC連鎖的基因簇就可能是AIDS發(fā)病機制中的一個重要影響因素。

　　因此，推測AIDS的可能發(fā)病機制是：當某一個體被HIV感染后，在感染初期，機體對HIV產(chǎn)生了極好的免疫反應(yīng)，高毒力、高表達HIV克隆被抑制或清除，且由于感染的細胞數(shù)量尚少，因而沒有造成CD4T細胞數(shù)量的明顯變化。但隱藏在淋巴細胞、單核巨噬細胞內(nèi)的HIV變異株和整合的前病毒未受到免疫攻擊而潛伏下來。在以后的某一時候，由于某些因素激活這些細胞后，潛伏在細胞內(nèi)的HIV以及前病毒開始轉(zhuǎn)錄和復(fù)制，不斷產(chǎn)生較高毒力的HIV變異株，在上述致CD4T細胞減少的機制參與下，使CD4T細胞迅速減少及耗竭，導致整個免疫系統(tǒng)崩潰，感染者迅速發(fā)展成AIDS患者。

　?。▽嵙暰庉嫞簭垖氭茫?/p>