苯妥英鈉片膠原酶合成抑制劑。與含鎂、鋁或碳酸鈣等合用時(shí)可能降低本品的生物利用度，兩者應(yīng)相隔2~3小時(shí)服用。那么，苯妥英鈉片與降糖藥合用是有怎樣呢？

苯妥英鈉片為抗癲癎藥、抗心律失常藥。治療劑量不引起鎮(zhèn)靜催眠作用。

1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，本品對(duì)超強(qiáng)電休克、驚厥的強(qiáng)直相有選擇性對(duì)抗作用，而對(duì)陣攣相無(wú)效或反而加劇，故其對(duì)癲癎大發(fā)作有良效，而對(duì)失神性發(fā)作無(wú)效。其抗癲癎作用機(jī)制尚未闡明，一般認(rèn)為，增加細(xì)胞鈉離子外流，減少鈉離子內(nèi)流，而使神經(jīng)細(xì)胞膜穩(wěn)定，提高興奮閾，減少病灶高頻放電的擴(kuò)散。

2.另外本品縮短動(dòng)作電位間期及有效不應(yīng)期，還可抑制鈣離子內(nèi)流，降低心肌自律性，抑制交感中樞，對(duì)心房、心室的異位節(jié)律點(diǎn)有抑制作用，提高房顫與室顫閾值。

3.其穩(wěn)定細(xì)胞膜作用及降低突觸傳遞作用，而具抗神經(jīng)痛及骨骼肌松弛作用。

4.本品可抑制皮膚成纖維細(xì)胞合成（或）分泌膠原酶。還可加速維生素D代謝，可引起淋巴結(jié)腫大，有抗葉酸作用，對(duì)造血系統(tǒng)有抑制作用，可引起過(guò)敏反應(yīng)，有酶誘導(dǎo)作用，靜脈用藥可擴(kuò)張周?chē)堋?/p>

苯妥英鈉片藥代動(dòng)力學(xué)是口服吸收較慢，85~90%由小腸吸收，吸收率個(gè)體差異大，受食物影響。新生兒吸收甚差?？诜锢枚燃s為79%，分布于細(xì)胞內(nèi)外液，細(xì)胞內(nèi)可能多于細(xì)胞外，表觀(guān)分布容積為0.6L/kg。血漿蛋白結(jié)合率為88~92%，主要與白蛋白結(jié)合,在腦組織內(nèi)蛋白結(jié)合可能還高?？诜?~12小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。主要在肝臟代謝，代謝物無(wú)藥理活性，其中主要為羥基苯妥英（約占50~70%），此代謝存在遺傳多態(tài)性和人種差異。存在腸肝循環(huán)，主要經(jīng)腎排泄，堿性尿排泄較快。T1/2為7~42小時(shí),長(zhǎng)期服用苯妥英鈉的患者，T1/2可為15~95小時(shí)，甚至更長(zhǎng)。應(yīng)用一定劑量藥物后肝代謝（羥化）能力達(dá)飽和，此時(shí)即使增加很小劑量，血藥濃度非線(xiàn)性急劇增加，有中毒危險(xiǎn)，要監(jiān)測(cè)血藥濃度。有效血藥濃度為10~20mg/L，每日口服300mg，7~10日可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度。血藥濃度超過(guò)20mg/L時(shí)易產(chǎn)生毒性反應(yīng)，出現(xiàn)眼球震顫；超過(guò)30mg/L時(shí)，出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)；超過(guò)40mg/L時(shí)往往出現(xiàn)嚴(yán)重毒性作用。能通過(guò)胎盤(pán)，能分泌入乳汁。

苯妥英鈉片與降糖藥或胰島素合用時(shí)，因本品可使血糖升高，需調(diào)整后兩者用量。

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（實(shí)習(xí)編緝：陳志方）