使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題，如配配伍禁忌，藥物過(guò)量，藥理作用等等，那么，加巴噴丁膠囊的藥理毒理是怎樣子的？

加巴噴丁膠囊的藥理毒理：加巴噴丁抗驚厥作用的機(jī)制尚不明確，但動(dòng)物試驗(yàn)提示，與其他上市的抗驚厥藥物相似，加巴噴丁可抑制癲癇發(fā)作。小鼠和大鼠最大電休克試驗(yàn)、苯四唑癲癇發(fā)作試驗(yàn)以及其他動(dòng)物試驗(yàn)（如遺傳性癲癇模型等）結(jié)果提示，加巴噴丁具有抗癲癇作用，但這些癲癇模型與人體的相關(guān)性尚不清楚。

加巴噴丁在結(jié)構(gòu)上與神經(jīng)遞質(zhì)GABA相關(guān)，但不與GABA受體產(chǎn)生相互作用，它既不能代謝轉(zhuǎn)化為GABA或GABA激動(dòng)劑，也不是GABA攝取或降解的抑制劑。放射性配體結(jié)合試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，加巴噴丁濃度達(dá)到100μm時(shí)，對(duì)許多常見(jiàn)受體位點(diǎn)無(wú)親和力，包括苯二氮卓受體、谷氨酸受體、NMD受體、quisqualate受體、海人草酸受體、番木鱉堿-不敏感性或-敏感性的氨基乙酸受體、α1、α2或β受體、腺苷A1或A2受體、M或N受體、多巴胺D1或D2受體、H1受體、5-羥色胺S1或S2受體、阿片μ，δ或k受體、尼群地平或地爾硫卓標(biāo)記的電壓敏感鈣通道位點(diǎn)、蛙毒素A20-α-苯甲酸鹽標(biāo)記的電壓敏感的鈉通道位點(diǎn)。由于在評(píng)價(jià)藥物對(duì)NMDA受體作用的幾個(gè)常用試驗(yàn)所得出的結(jié)果是相反，故目前尚無(wú)任何關(guān)于加巴噴丁對(duì)NMDA受體作用的統(tǒng)一認(rèn)識(shí)。

體外研究顯示加巴噴丁在大鼠腦內(nèi)的結(jié)合位點(diǎn)分布于新皮層和海馬，其高親和力的結(jié)合蛋白被證實(shí)為電壓激活鈣通道的輔助亞單位，相關(guān)功能尚未闡明。

毒理研究

遺傳毒性

加巴噴丁Ames試驗(yàn)、CHLHGPRT突變?cè)囼?yàn)、CHL染色體畸變?cè)囼?yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠骨髓染色體畸變?cè)囼?yàn)和微核試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)、大鼠肝細(xì)胞程序外DNA合成試驗(yàn)（UDS）結(jié)果均為陰性。

生殖毒性

一般生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予加巴噴?。?00，1000和2000mg/kg/天）后，所有胎仔均受影響。致畸敏感期毒性：妊娠小鼠經(jīng)口給予加巴噴丁1000或3000mg/kg/天，出現(xiàn)胚胎毒性，頭骨、椎骨、前肢和后肢骨骼骨化延遲，無(wú)毒劑量為500mg/kg/天。圍產(chǎn)期毒性：家兔給予加巴噴丁60，300和1500mg/kg/天，植入后胎仔丟失率增加。

另外，在大鼠一般生殖毒性試驗(yàn)（經(jīng)口給藥2000mg/kg）、致畸敏感期毒性試驗(yàn)（1500mg/kg）、圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)（500，1000和2000mg/kg）中，大鼠輸尿管積水和/或腎盂積水的發(fā)生率升高。按體表面積比推算，小鼠、大鼠和家兔給予加巴噴丁的劑量分別為人用劑量的4、5、8倍時(shí)，未見(jiàn)畸胎發(fā)生率增加。

致癌性

小鼠和大鼠分別經(jīng)口給予加巴噴丁200、600、2000mg/kg/天和250、1000、2000mg/kg/天，連續(xù)2年。結(jié)果發(fā)現(xiàn)高劑量組雄性動(dòng)物胰腺腺泡細(xì)胞瘤和胰腺腺泡細(xì)胞癌發(fā)生率明顯升高，但未影響動(dòng)物存活，也未出現(xiàn)轉(zhuǎn)移和浸潤(rùn)。研究提示，加巴噴丁在體外可促進(jìn)大鼠胰腺腺泡細(xì)胞的DNA合成，因此，其可能為一種增強(qiáng)有絲分裂的促癌劑。但加巴噴丁對(duì)其他細(xì)胞和種屬（包括人）促細(xì)胞增殖的作用尚不明確。

臨床研究顯示，2085名長(zhǎng)期服藥的患者（大于12歲），在停止服用加巴噴丁后2年內(nèi)有10名患者出現(xiàn)了新的腫瘤（2例乳腺癌、3例腦癌、2例肺癌、1例腎上腺癌、1例非何杰金氏淋巴瘤和1例子宮內(nèi)膜癌），11名患者出現(xiàn)腫瘤惡化（其中9例腦癌、1例乳腺癌、1例前列腺癌）。由于沒(méi)有未經(jīng)過(guò)加巴噴丁治療的相似人群在腫瘤發(fā)生和復(fù)發(fā)率上的背景資料，因此不確定以上腫瘤的發(fā)生或惡化與治療有關(guān)。

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（實(shí)習(xí)編輯：王博英）